目的观察亚低温环境下盐酸纳洛酮注射液治疗重症颅脑损伤的临床疗效及安全性。方法 162例重症颅脑损伤患者随机分为对照组及试验组,各81例。对照组给予常规治疗+亚低温治疗,试验组在对照组治疗的基础上,给予盐酸纳洛酮注射液0.3 mg·kg^-1·d^-1持续静脉滴注,qd。2组均持续治疗7 d。比较2组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、S100蛋白（S100-B）水平,及治疗的有效率和安全性。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.72%（67/81例）和67.91%（55/81例）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,对照组和试验组患者血清MMP-9分别为（38.64±5.42）,（24.48±3.41）μg·mL^-1;S100-B水平分别为（0.98±0.14）,（0.15±0.05）μg·L^-1,差异均有统计学意义（均P<0.05）。对照组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为11.11%（9/81例）;试验组的药物不良反应有胃肠道反应、肝肾功能异常,药物不良反应的发生率为7.41%（6/81例）。2组患者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论低温环境下盐酸纳洛酮治疗能够显著降低重症颅脑损伤患者的血清MMP-9及S100-B水平,提高临床疗效,且安全性较高。