刘向明:“反向”研究革新传统医药

来源 :科技创新与品牌 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kusoyi
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  千百年来,包括中医药学在内的传统医药,对人类的生存繁衍做出了不可磨灭的贡献。这些药物到底是如何发生作用的?又是哪些成分在起作用?随着传统医药现代化的发展,传统药物的作用机制研究成为行业内的研究热点。
  不同于现代医学“实验室—临床”的研究模式,这种从临床返回实验室的逆向研究方法,被称为反向药理学,它是一种药物发现应用先于对其作用方式和机制了解的研究模式。
  刘向明,中南民族大学教授,数学专业出身,后转向生物统计和生物数学研究领域,长期开展医学、生物学和数学的交叉学科研究,近年在利用反向药理学研究传统医药研发中的关键问题方面建树颇多。
  反向药理学是以在历史上长期使用来治疗疾病,并已被证实具有很高安全性和功效的传统药物为化合物资源,通过跨学科的探索性研究,整合已证实的临床经验和实验观察,并通过进一步的预临床和临床研究将先导物开发为候选药物的严格科学方法。
  刘向明强调,这一过程中“安全”是最重要的出发点,效应变成有待确认的事情。其创新性在于将有生命力的传统知识和现代技术结合起来,提供更好和更安全的先导物。它为药物研发从随机追踪偶然的发现转变为有目的、有组织的寻求先导物提供了很好的借鉴,为源于传统药物的新药研发提供了一条捷径。
  2000年,刘向明调到中南民族大学工作。当时正值“入世”前夕,传统药物现代化发展之路仍不甚清晰,面临着许多问题。当他了解到这一情况之后,就决定在自己原来研究工作的基础上,结合民族大学的实际情况进行传统药物科学研究。
  当时民族大学的实验室条件非常简陋,实验材料和器材都非常缺乏。刘向明从小处着手,利用仅有的一台膜片钳记录仪,开展药物对细胞膜离子通道的作用研究,之后再慢慢积累,目标直指解决传统药物现代化中存在的关键问题。
  “由于所研究问题本身的复杂性,又因为研究环境的恶劣,再加上我的非医学学术背景,我提出这一想法时,没有人相信这是一件能做下去的事情。”对于人们的质疑甚至反驳,刘向明以“置之不理”的心态面对,以“我行我素”的行动坚持。十年坚守,终于换来硕果累累。
  刘向明介绍,传统药物一般是多种化学成分的混合物,且具有多种药理效应。但这些药物的作用机制和靶点并未得到明确阐述,究竟是哪种或哪几种成分产生了药效也并未确证,传统药物开发甚少就有这方面的原因。
  究其根本,是因为长期以来传统的研究方法仅单独研究从原药物中分离的化学成分或原药物本身的效应,并没有把原药物的效应和其化学成分的效应联系起来,忽略了药物本身的药理效应并不一定与其成分的药理效应完全一致的问题。
  因此,刘向明认为:针对传统药物的研究,不仅要阐明其药理作用机制,即怎样起作用;又要确定其产生特定药理效应的药效物质基础,即什么在起作用。应将药理机制研究和物质基础研究紧密结合起来,建立从二者的相关性着手来阐明传统药物临床有效的科学根据的方法学。这是解决传统药物研究关键问题的新途径,也是按照反向药理学研究模式研发传统药物,为新药研发提供借鉴的新思路。
  自2001年起,刘向明以确有多种疗效的傣药龙血竭的镇痛效应为生物学背景,提出了以传统药物本身的药理效应为参照,将其成分(组合)的效应与原药物本身的效应作比较,寻求能替代产生原药物本身效应的化学成分(组合)作为研发新药的先导物这一新的方法学的基本原则。
  为了实践在新的方法学指导下的药物发现过程,刘向明建立了传统药物药效物质的操作型概念。即针对特定的药理效应,通过对原药物和其成分(组合)的药理效应之间的比较,来确定某一成分(组合)是否为原药物的药效物质。所谓药效物质,就是指能产生与原药物的效应类似效应的化合物,它可以是某种成分,也可以是某几种成分的组合。
  基于这种定量化的研究方法,他们建立了传统药物药效物质基础和药理机制研究的方法学,把原本对传统药物药效物质基础的探求,转化为一个能按现代科学的要求进行研究的问题,即药物本身的药理效应和其成分的药理效应之间关系的检测、表达与分析。
  目前,关于龙血竭的镇痛效应研究已经取得了阶段性成果。他们在龙血竭中找到了对新型镇痛靶点TTX-R钠通道和TRPV1受体具有调制作用的有效成分组合—剑叶龙血素A、剑叶龙血素B和龙血素B,并证实确实是这三种成分协同调制痛觉信息在初级感觉神经元和脊髓上传导使龙血竭产生了镇痛效应。
  这一研究结果对多组分、多靶点新型镇痛药的研发具有启迪意义并提供了天然的范例。而应用先进的现代科学技术和方法,从长期临床应用证实具有显著疗效的传统药物中提取、分离多种单体化学成分,并对其进行系统的药理研究,开发出化学结构和药效机理明确、安全性高的新型药物,也正是新药研发中的新亮点。如此,能更充分挖掘以植物为本的各民族传统药物,作为国际药品市场的巨大潜在资源。
  功夫不负有心人,刘向明的研究成果得到了国际范围的广泛认可。2005年,第27届IEEE生物医学工程国际学术年会上,大会组委会评价刘向明等提出的方法对确定民族(传统)药物的药效物质具有重要意义。英国剑桥国际传记中心因刘向明在传统药物的现代研究中所作的开创性工作而将他遴选为“Leading Scientists of the World 2011(2011世界领先科学家)”和“Top 100 Educators 2011(2011年度百大教育家)”之一;美国传记研究院主席J.M.Evans提名刘向明为“Great Minds of the 21st Century(21世纪伟大思想)”第五版中的 Greatest Minds(最伟大思想者)之一,称誉他为21世纪成就的开拓者;世界艺术、科学和传播协会2011年授予刘向明终身成就奖。
  “不迷恋金钱和权势所带来的快感,但通过努力贡献所赢得的荣誉应该得到尊重。”但刘向明深知荣誉终将成为历史,研究还要继续。他介绍,在确定了一种传统药物的药理效应由它的多种成分所产生后,就要阐明多种成分以什么方式(协同或拮抗)产生这种效应及以这种方式产生效应的分子机制。然而,多种药物(或成分)的组合效应的预测传统上一直依赖表型响应数据,这种方法不能用来确认药物(成分)组合的分子信号传导机制。“为了做到这点,我们认为需要建立新的概念框架或模型,从分子响应特征,即经药物处理的微阵列数据来识别药物组合的作用机制。”下一阶段,他们将集中力量着手研究这个问题。
  “要有从事原创性工作的欲望和勇气,当有做原创性工作的机会时,不要错过,这种机会不是随时随地都有的。”能力、勇气和机会,成就了刘向明的今天。期待在未来传统医药的革新和发展中,刘向明和他的团队带来更多的惊喜。
其他文献
不辞辛劳勤调研  常州市科技咨询服务中心成立于1986年,是常州市科协直属的自收自支事业单位,主要从事国家、省、市科技计划项目申报政策咨询;承担江苏省科技厅院士工作站创建、知识产权司法鉴定、国内外专利应用推广技术服务和各类科技成果推广转化、科技咨询、保险公估服务等工作。服务中心自成立以来,为企业提供了大量、有效的技术服务工作。  作为服务中心主任,洪晓虹充分认识到开展“讲、比”活动的重要意义,明确
期刊
2012年8月21日,中国移动在北京国际会议中心举办“第六届移动互联网国际研讨会”。会上,国家人口与健康科学数据共享服务中心常务副主任尹岭受邀发表演讲,将国家人口与健康科学数据共享平台的作用归纳为:“医学数据共享与远程医学服务”。  我国将建设创新型国家作为一项战略加以贯彻实施。创新型国家需要科技进步,科技进步需要科技资源支撑。而对于医疗卫生事业来讲,智慧医疗显然已经成为前景光明的发展方向,人口与
期刊
独辟蹊径,攻坚脑出血  5分钟,15分钟,30分钟,在常人眼中不过是弹指之间匆匆而逝,但对于孙树杰来讲,却有着如生命般非凡的意义。  2004年一天早晨7时30分许,孙树杰刚到单位,就接到瓦房店市第三人民医院邹主任的电话,一位患者因颅内急性出血,已经大小便失禁、处于昏迷状态。孙树杰赶到时,患者的一侧瞳孔已经放大。孙树杰立即在病床前为这名患者进行了当场救治手术。3天后,这名男性患者意识开始恢复,逐渐
期刊
本实用新型所要解决的技术问题是提供一种能提高外叶墙的强度、刚度以及墙体整体稳定性的带壁柱夹芯墙连接体系,包括夹芯墙本体,以及设在外叶墙上的壁柱和内叶墙上的壁柱槽。其特征是:壁柱作为夹芯墙的加劲墙,与保温层、内叶墙有效地结合,具有较高的强度和稳定性,且墙体厚度不变;壁柱与壁柱槽巧妙的咬合,进一步加强了墙体的稳定性且不占用建筑面积。该实用新型提供了一种墙薄而坚固的保温节能墙体,其壁柱具有良好的加固性、
期刊
该成果能实时监测电力设施周围的电磁环境,技术创新点主要包括:是国内第一套可以对电力设施周围的电磁环境进行24小时不间断监测、可以进行实时的高精度测试的系统,可用于远距离、多点、多种通信方式的工频电磁环境数据的采集、存储、网络发布、统计分析等。成果主要技术指标:已研制出实用化的产品,填补了国内技术空白。该成果目前已经被上海世博会国家电网馆采用,应用于世博会国家电网馆蒙自变电站等世博会内部的电磁环境监
期刊
基于MEMS(微机电系统)、SOC(片上系统)、WNS(无线传感器网络)、AGENT(智能体)、Embeded System(嵌入式系统)以及自动控制技术,通过WIFI、BLUETOOTH、ZIGBEE、GPRS等丰富灵活的无线信息交互途径,实现分布式空间内多状态参数的监测、决策和控制。该系统由无线传感器、无线控制器等终端节点以及上位机监控软件组成,终端节点接口丰富开放、上位机系统软件架构开发。面
期刊
余大雄 浙江大学独立学者,长期从事高性能氟塑料改性研究和技术服务。自1972年底起,一直以新的视角潜心研究经典政治经济理论。2003年发表“客观经济论”,指出经济活动一定是针对人类客观实际需求的活动,提出价值和剩余价值新的定义,很好地解答了当时日趋热烈的劳动价值论争议。2004年发表“股市与汇率”思想,明确指出人民币升值必然性和升值必须渐进,实践证明,他的这一思路同人民币的升值线路相一致。20
期刊
Delaire头颅整体平衡测量分析法是目前唯一符合拓扑数学和生物力学原理的方法。该成果包括适合华人颅颌面结构特点的整体头影测量分析方法和二维软件测量及模拟剪影手术系统,根据提取的患者的头颅正侧位的X数字像进行关键解剖点的识别定位,自动生成该患者特有的Delaire分析图,然后完成模拟手术,也可以同时与患者交流。该软件系统的特点:1.科学性强。不但考虑了外形改善的因素,而且考虑了生物力学的平衡性,有
期刊
2012年12月9日,中国科技新闻学会第五次全国会员代表大会在北京科技会堂隆重召开。与会代表认真学习贯彻十八大精神,审议通过了第四届理事会的工作报告、关于修订学会章程的报告和财务工作报告;选举产生了第五届理事会,中国科协原书记处书记宋南平同志当选为理事长,许英当选秘书长。  中国科技新闻学会是中国科协的直属学会,于1988年年初成立。科技的进步为新闻媒体功能的发挥丰富了内容、拓宽了领域、拓展了空间
期刊
1987  4月30日,中国科协在辽宁沈阳召开企业科协工作座谈会。会后,中国科协、国家经委联合颁发《关于在全国厂矿企业工程技术人员中开展“讲理想、比贡献”(简称“讲、比”)竞赛活动的通知》,提出了在全国厂矿企业科技人员中开展“讲、比”竞赛活动,并成立全国“讲、比”活动指导小组,办公室设在中国科协普及部。  1988  3月,召开第一届全国“讲、比”竞赛活动表彰大会,对在“讲、比”竞赛活动中做出突出
期刊