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【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0537-01
尿酸是嘌呤的代谢产物，由于嘌呤代谢异常而引起的血中尿酸含量的增高，称为高尿酸血症（HUA）。随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变和人口的老龄化，高尿酸血症的发病率逐年增高，并且逐渐被重视，尿酸不再只是诊断痛风和反映肾功能的指标，越来越多的研究表明，它与心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝以及某些肿瘤密切相关。高尿酸血症患者比尿酸正常者伴有更多的动脉硬化危险因素，如高血压、高血脂等〖1〗。现对高尿酸血症与高血压、高脂血症、糖尿病的相关性作进一步分析探讨。
1 高血压
大量临床及流行病学研究表明，血尿酸水平的升高与高血压的发生具有显著的相关性。有调查显示25%～50%的高血压病人存在高尿酸血症。高血压伴高尿酸血症的产生与年龄、性别、饮食习惯等密切相关〖2〗。
2 高尿酸血癥与高血压的关系
近年来的研究发现，尿酸增高不完全是高血压肾损害的结果，相反，还可能是高血压的病因〖3〗。Nakagawa等发现，尿酸和钠存在共同的转运机制，尿酸排泄减少的同时伴尿钠排泄减少，血钠升高，引起高血压。研究发现，血尿酸水平是高血压发病的最强独立预测因子，血尿酸水平能预测高血压的形成，而且高血压的发生几率随着血尿酸水平升高而增加，同时，尿酸与新发的高血压具有更强的相关性〖4〗。多重危险因素干预研究（MRFIT）显示，随访6年，调整BMI、年龄、血压、吸烟、饮酒、血清肌酐、蛋白尿的变量后，与尿酸水平正常的人群比较，无糖耐量异常和代谢综合征的伴高尿酸血症的血压正常人群，其高血压发病风险增加80%〖5〗。
多项研究发现，尿酸和高血压的相关度随着患者年龄及高血压病程的增加而降低，提示尿酸水平的变化在青年和早期高血压之间的关系具有更重要的意义。
3 尿酸导致高血压的发病机制
高尿酸血症导致高血压的发病机制可能与以下几个方面有关：①尿酸导致外周血管阻力增加：首先，尿酸可以引起血管收缩；其次，尿酸也会对血管平滑肌细胞（VSMC）产生不良作用；最后，血清尿酸也可抑制内皮细胞增殖，诱导内皮细胞功能不良，而且，高尿酸血症与氧化代谢、血小板黏附、血液流变的不良效应相关。②肾素-血管紧张素系统的激活。③尿酸对肾血管平滑肌和内皮细胞具有直接效应。
4 高脂血症
Barlow〖6〗在1968年即发现在高脂血症和高尿酸血症之间存在密切相关性。超过80%的高脂血症患者同时存在高尿酸血症，反之，大约50%～75%的高尿酸血症的患者有高脂血症。Matsubara等〖7〗进行的流行病学研究中发现，血尿酸水平高的人群比血尿酸水平低的人群，总胆固醇和血脂水平升高，而HDL-C水平则与血尿酸水平呈负相关。研究还发现，高尿酸血症与甘油三酯的相关性高于与高胆固醇的相关性〖1〗。
高脂血症合并高尿酸血症的原因是，甘油三酯增高会降低肾脏对尿酸的排泄能力，从而导致高尿酸血症。Vuorinen〖8〗等研究发现，血尿酸浓度升高时有胰岛素抵抗作用存在。肝脏是胰岛素作用的靶器官，当血尿酸浓度升高后发生胰岛素抵抗时，胰岛素抑制血浆游离脂肪酸浓度的作用下降，从而刺激肝脏合成甘油三酯及极低密度脂蛋白产生增加。胰岛素抵抗时可引起脂蛋白酶活性下降，极低密度脂蛋白降解缓慢，进一步使极低密度脂蛋白升高，其变成高密度脂蛋白过程受限，高密度脂蛋白浓度降低，最终导致高脂血症。
由此可以看出，高尿酸血症与血脂是相互促进、相互影响的。
5 糖尿病
目前，高尿酸血症和2型糖尿病无论在发达国家还是在发展中国家的患病率都呈显著上升趋势，但学者们关于糖尿病与高尿酸血症的关系,意见不一。有学者认为是高尿酸血症损害了胰岛B细胞而诱发了糖尿病〖9〗；也有学者认为糖尿病的发生远远早于高尿酸血症的发生，糖尿病长期的高血糖状态，损害了肾脏的功能，导致糖尿病肾病，使血尿酸升高。无论高尿酸血症是糖尿病的因还是果，或是其他代谢异常的标志？我们期待着权威结论的诞生。
临床上糖代谢异常的患者高尿酸血症亦常见。血尿酸水平与糖耐量试验餐后2h血糖水平及胰岛素抵抗程度呈正相关。Niskanen等〖10〗在芬兰糖尿病预防研究中发现，在中年高危IGT人群中，基线血尿酸水平高、变化幅度大的患者发生2型糖尿病具有双倍的风险。另外一些在女性人群中进行的研究显示，在血尿酸和糖尿病的发生之间也存在着相关性。在新近的2690例台湾人中进行的前瞻性研究中，Chien等〖11〗等发现基线高尿酸血症是2型糖尿病发生的独立预测因子，其相对危险度（OR）为1.40（95% CI:1.02～1.92）。
总之，高尿酸血症发病与高血压、高脂血症、糖尿病密切相关，互为因果，相互促进。因此，高血压、高脂血症、糖尿病患者要特别注意进行尿酸的检测。
参考文献
[1] Chu NF,Wang DJ,Lion.SH.,et al. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan〖J〗. Eur J Epidemiol,2000,16（1）:13-17
[2] 于丽敏,司晓晨.原发性高血压与高尿酸血症相关性研究〖J〗. 中西医结合心脑血管病杂志. 2011. 9（2）:221-222
[3] 高丽娟,傅晓英. 高尿酸血症与代谢综合征及其各组分关系的研究进展〖J〗. 新医学. 2011. 42（4）:276-278
[4] 王文,商卓. 高尿酸血症与高血压的关系〖J〗. 中国心血管杂志. 2010. 15（6）:424-425
[5] Krishnan E, Kwoh CK, Schumacher HR, et al. Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome. Hypertension,2007,49:298-303
[6] Barlow KA, hyperlipidemia in primary gout. Metabolism, 1968,17:289-299
[7] Matsubara M, Chiba H, Maruoka S, et al. Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricamia. J Atheroscler Thromb ,2002,9:28-34
[8] Vuorinen MH ,Yki JH. Hyperuricemia and insulin resistance〖J〗. J clin Endocrinol Metab,1994,78（1）:25-29
[9] Sakhaee K, Adnas-Huet B, Moe CYC, et al. Pathophysiologic basis for normouricosuric uric acid nephrolithiasis〖J〗. Kidney Lnt,2002,62:971-979
[10] Niskanen L, Lasksonen DE, Lindstrom J. et al. Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study.Diabetes Care,2006,29:709-711
[11] Chien KL, Chen MF ,Hsu HC, et al. Plasma uric acid and the risk of type 2 diabetes in a Chinese community. Clin Chem,2008,54:310-316
尿酸是嘌呤的代谢产物，由于嘌呤代谢异常而引起的血中尿酸含量的增高，称为高尿酸血症（HUA）。随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变和人口的老龄化，高尿酸血症的发病率逐年增高，并且逐渐被重视，尿酸不再只是诊断痛风和反映肾功能的指标，越来越多的研究表明，它与心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝以及某些肿瘤密切相关。高尿酸血症患者比尿酸正常者伴有更多的动脉硬化危险因素，如高血压、高血脂等〖1〗。现对高尿酸血症与高血压、高脂血症、糖尿病的相关性作进一步分析探讨。
1 高血压
大量临床及流行病学研究表明，血尿酸水平的升高与高血压的发生具有显著的相关性。有调查显示25%～50%的高血压病人存在高尿酸血症。高血压伴高尿酸血症的产生与年龄、性别、饮食习惯等密切相关〖2〗。
2 高尿酸血癥与高血压的关系
近年来的研究发现，尿酸增高不完全是高血压肾损害的结果，相反，还可能是高血压的病因〖3〗。Nakagawa等发现，尿酸和钠存在共同的转运机制，尿酸排泄减少的同时伴尿钠排泄减少，血钠升高，引起高血压。研究发现，血尿酸水平是高血压发病的最强独立预测因子，血尿酸水平能预测高血压的形成，而且高血压的发生几率随着血尿酸水平升高而增加，同时，尿酸与新发的高血压具有更强的相关性〖4〗。多重危险因素干预研究（MRFIT）显示，随访6年，调整BMI、年龄、血压、吸烟、饮酒、血清肌酐、蛋白尿的变量后，与尿酸水平正常的人群比较，无糖耐量异常和代谢综合征的伴高尿酸血症的血压正常人群，其高血压发病风险增加80%〖5〗。
多项研究发现，尿酸和高血压的相关度随着患者年龄及高血压病程的增加而降低，提示尿酸水平的变化在青年和早期高血压之间的关系具有更重要的意义。
3 尿酸导致高血压的发病机制
高尿酸血症导致高血压的发病机制可能与以下几个方面有关：①尿酸导致外周血管阻力增加：首先，尿酸可以引起血管收缩；其次，尿酸也会对血管平滑肌细胞（VSMC）产生不良作用；最后，血清尿酸也可抑制内皮细胞增殖，诱导内皮细胞功能不良，而且，高尿酸血症与氧化代谢、血小板黏附、血液流变的不良效应相关。②肾素-血管紧张素系统的激活。③尿酸对肾血管平滑肌和内皮细胞具有直接效应。
4 高脂血症
Barlow〖6〗在1968年即发现在高脂血症和高尿酸血症之间存在密切相关性。超过80%的高脂血症患者同时存在高尿酸血症，反之，大约50%～75%的高尿酸血症的患者有高脂血症。Matsubara等〖7〗进行的流行病学研究中发现，血尿酸水平高的人群比血尿酸水平低的人群，总胆固醇和血脂水平升高，而HDL-C水平则与血尿酸水平呈负相关。研究还发现，高尿酸血症与甘油三酯的相关性高于与高胆固醇的相关性〖1〗。
高脂血症合并高尿酸血症的原因是，甘油三酯增高会降低肾脏对尿酸的排泄能力，从而导致高尿酸血症。Vuorinen〖8〗等研究发现，血尿酸浓度升高时有胰岛素抵抗作用存在。肝脏是胰岛素作用的靶器官，当血尿酸浓度升高后发生胰岛素抵抗时，胰岛素抑制血浆游离脂肪酸浓度的作用下降，从而刺激肝脏合成甘油三酯及极低密度脂蛋白产生增加。胰岛素抵抗时可引起脂蛋白酶活性下降，极低密度脂蛋白降解缓慢，进一步使极低密度脂蛋白升高，其变成高密度脂蛋白过程受限，高密度脂蛋白浓度降低，最终导致高脂血症。
由此可以看出，高尿酸血症与血脂是相互促进、相互影响的。
5 糖尿病
目前，高尿酸血症和2型糖尿病无论在发达国家还是在发展中国家的患病率都呈显著上升趋势，但学者们关于糖尿病与高尿酸血症的关系,意见不一。有学者认为是高尿酸血症损害了胰岛B细胞而诱发了糖尿病〖9〗；也有学者认为糖尿病的发生远远早于高尿酸血症的发生，糖尿病长期的高血糖状态，损害了肾脏的功能，导致糖尿病肾病，使血尿酸升高。无论高尿酸血症是糖尿病的因还是果，或是其他代谢异常的标志？我们期待着权威结论的诞生。
临床上糖代谢异常的患者高尿酸血症亦常见。血尿酸水平与糖耐量试验餐后2h血糖水平及胰岛素抵抗程度呈正相关。Niskanen等〖10〗在芬兰糖尿病预防研究中发现，在中年高危IGT人群中，基线血尿酸水平高、变化幅度大的患者发生2型糖尿病具有双倍的风险。另外一些在女性人群中进行的研究显示，在血尿酸和糖尿病的发生之间也存在着相关性。在新近的2690例台湾人中进行的前瞻性研究中，Chien等〖11〗等发现基线高尿酸血症是2型糖尿病发生的独立预测因子，其相对危险度（OR）为1.40（95% CI:1.02～1.92）。
总之，高尿酸血症发病与高血压、高脂血症、糖尿病密切相关，互为因果，相互促进。因此，高血压、高脂血症、糖尿病患者要特别注意进行尿酸的检测。
参考文献
[1] Chu NF,Wang DJ,Lion.SH.,et al. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan〖J〗. Eur J Epidemiol,2000,16（1）:13-17
[2] 于丽敏,司晓晨.原发性高血压与高尿酸血症相关性研究〖J〗. 中西医结合心脑血管病杂志. 2011. 9（2）:221-222
[3] 高丽娟,傅晓英. 高尿酸血症与代谢综合征及其各组分关系的研究进展〖J〗. 新医学. 2011. 42（4）:276-278
[4] 王文,商卓. 高尿酸血症与高血压的关系〖J〗. 中国心血管杂志. 2010. 15（6）:424-425
[5] Krishnan E, Kwoh CK, Schumacher HR, et al. Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome. Hypertension,2007,49:298-303
[6] Barlow KA, hyperlipidemia in primary gout. Metabolism, 1968,17:289-299
[7] Matsubara M, Chiba H, Maruoka S, et al. Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricamia. J Atheroscler Thromb ,2002,9:28-34
[8] Vuorinen MH ,Yki JH. Hyperuricemia and insulin resistance〖J〗. J clin Endocrinol Metab,1994,78（1）:25-29
[9] Sakhaee K, Adnas-Huet B, Moe CYC, et al. Pathophysiologic basis for normouricosuric uric acid nephrolithiasis〖J〗. Kidney Lnt,2002,62:971-979
[10] Niskanen L, Lasksonen DE, Lindstrom J. et al. Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance: the Finnish Diabetes Prevention Study.Diabetes Care,2006,29:709-711
[11] Chien KL, Chen MF ,Hsu HC, et al. Plasma uric acid and the risk of type 2 diabetes in a Chinese community. Clin Chem,2008,54:310-316