【摘 要】
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目的：探讨长春胺（VC）对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的克罗恩病（CD）样小鼠结肠炎的作用及可能机制。方法：选取6～8周龄Wild-type （WT）小鼠（C57BL/6J,雄性）,将其随机分为对照组（WT组）、模型组（TNBS组）和VC干预组（VC组）,每组8只；其中VC组经TNBS造模成功后给予VC干预(40 mg·kg-1·d-1,溶于1%吐温80,灌胃),WT组和TNBS组接受
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（82070561）； 蚌埠医学院重大科技项目孵育计划（2021byfy001）； 蚌埠医学院第一附属医院杰出青年基金项目（2019byyfyjq01）;蚌埠医学院第一附属医院高水平科技创新团队（BYYFY2022TD002）；
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目的：探讨长春胺（VC）对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的克罗恩病（CD）样小鼠结肠炎的作用及可能机制。方法：选取6～8周龄Wild-type （WT）小鼠（C57BL/6J,雄性）,将其随机分为对照组（WT组）、模型组（TNBS组）和VC干预组（VC组）,每组8只；其中VC组经TNBS造模成功后给予VC干预(40 mg·kg-1·d-1,溶于1%吐温80,灌胃),WT组和TNBS组接受等量的1%吐温80;通过分析各组小鼠体质量改变、肠炎疾病活动度（DAI）评分、结肠长度、组织学炎症评分及肠黏膜炎症介质水平[(肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）]评估VC对TNBS模型小鼠CD样肠炎的作用效果；采用SuperPred和DisGeNet数据库预测VC作用于CD的潜在靶点；DAVID数据库进行基因本体论（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，并利用Cytoscape软件对结果进行可视化；采用分子对接技术分析VC与PTGS3、NFKB1及TLR4的结合情况，并于动物实验进一步验证VC对TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。结果：VC组小鼠体质量降低幅度、DAI评分及结肠缩短程度均低于TNBS组小鼠（P＜0.05）,但仍高于WT组（P＜0.05）;VC组小鼠肠道组织学炎症评分低于TNBS组（P＜0.05）;VC组结肠黏膜炎症介质水平（TNF-α、IL-1β、IL-6）均低于TNBS组（P＜0.05）,但仍高于WT组（P＜0.05）。网络药理学及分子对接结果显示VC对TLR4/NF-κB具有调控作用，且进一步的Western blotting结果显示，VC组小鼠结肠黏膜组织中TLR4和p-p65水平较TNBS组均降低（P＜0.05）,但仍高于WT组（P＜0.05）。结论：VC可能通过抑制TLR4/NF-κB信号改善TNBS诱导的小鼠结肠炎。
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