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摘要：以总装九休干老干部为研究对象，通过临床观察及用药，了解双硫仑样反应的发生机理、临床表现，归纳总结出可引发双硫仑样反应的常用药物，提高医生在临床工作中对双硫仑样反应的认识、预防与治疗。
关键词：老年人 双硫仑样反应 预防
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.11.139
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）11-0087-02
随着老龄化社会的到来，老年人身体机能随年龄增大逐渐下降，心血管系统发生改变：①血管顺应性降低，血管钙化，管壁增厚，导致收缩压升高、舒张压降低、脉压升高更为明显；②压力感受器敏感性降低，交感神经系统活性增加，肾上腺素能受体反应性降低，使应急、体位改变调节能力下降，导致血压变异加大，血压稳定性破坏。双硫仑反应主要造成人体心率加快，血压降低等，老年人身体器官机能退化极易导致心脑肾等重要器官血流灌注受损，引发重大事件。
1 双硫仑样反应的发生和机理
双硫仑对日嗜酒者戒酒有较好的疗效，在医学上也有其它用名-厌酒硫。用此药后再进行饮酒会使饮酒者出现面胀且潮红、头晕不适，有时还会出现心慌腹痛、血压下降、想睡觉甚至急性心梗、休克等症侯群，使嗜酒者不再思饮酒，如大剂量饮酒可致死亡，临床称为双硫仑样反应。其机理：乙醇在体内，经肝脏使之转化成了乙醛，而后又转化成了乙酸，乙酸很快进入体内的枸橼酸循环，最终转变成水和二氧化碳排出体外。双硫仑分子影响乙醇的代谢主要体现在两个方面：一是抑制肝脏中醛糖氧化还原酶的活性，使体内乙醛浓度急速升高而使机体产生不适症状；二是由于其代谢物可使脑中的多巴胺蓄积，从而引起双硫仑样反应 [1]。
头孢哌酮钠引起双硫仑样反应是因头孢哌酮钠分子可导致人的交感神经变得兴奋，使得心脏跳动变快，心肌在单位时间内的耗氧量增加，如患者原患有冠心病等心源性（或隐性）疾病，在此时心肌缺氧状态下会使其冠装动脉出现痉挛现象，从而使心肌缺血产生或加重 [2]。
2 临床表现
应用药物或患者饮酒后出现双硫仑样反应最短为10分钟，最长7天，表现全身潮红、头昏恶心、心慌胸闷、呼吸困难、烦躁不安、心前区痛。查体：意识模糊、嗜睡，血压可下降，老年人表现更重，甚至出现休克、猝死；心电图可见心动过速，心律失常，有ST-T改变等 [3]。有文献报道称双硫仑样反应的严重程度和使用易导致这种反应发生药物的用药剂量及一次性饮酒量的多少成正比 [4]，本人认为还需要有临床研究数据的支持，有待探讨。
3 目前临床上常见容易引发双硫仑样反应的药物
①硝基咪唑类：奥硝唑、甲硝唑、塞克硝唑、替硝唑。②磺脲类降糖药：格列吡嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列本脲。③头孢菌素类：拉氧头孢钠、头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺钠、、头孢替安氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠、头孢曲松、头孢氨苄、头孢甲肟。④其他还有氯霉素、呋喃唑酮、酮康唑、丙卡巴肼、灰黄霉素等 [5]。⑤应注意部分药物含有酒精成分：如氢化可的松注射液，藿香正气水等。
4 双硫仑样反应诊断标准及鉴别
可引起双硫仑样反应的药物使用史明确；用药后7d内有乙醇暴露史；无乙醇和使用该类药物的过敏史；有典型双硫仑样反应临床表现，发病时排除乙醇中毒、乙醇过敏及心脑血管等其他疾病即可诊断。老年人常被误诊为急性冠脉综合征，应根据用药情况和患者出现的反应综合分析。
5 双硫仑样反应以防治为主
5.1 临床中在患者饮酒后10-30分钟或静脉输入含有乙醇的溶液时易出现双硫仑样反应，此病史的提供有助对该病的的诊断。
5.2 临床上双硫仑样反应发现早、症状不严重的情况下及时停用引发反应的药物后即可减轻症状；症状反应中出现了呼吸不畅、大汗虚脱甚至出现惊厥时，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期 [6]，积极给予吸氧、或麻黄碱、抗组胺药、大剂量维生素C等对症治疗。如患者产生了心前区疼痛、心电图示ST-T提示心肌供血不足，此时可使用硝酸甘油等扩冠药物。合并休克者在上述治疗基础上快速补充血容量，应用多巴胺、纳洛酮。在双硫仑样反应治疗中糖皮质激素与氢化可的松注射液不可同时使用，因这样会使反应加重。大多数情况下如治疗及时双硫仑样反应有着良好预后效果 [7]。但老年人身体机能减退，伴发病多，出现双硫仑样反应后病情进展快，救治不及时死亡率高。
5.3 双硫仑及致双硫仑样反应的药物对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的，肝脏内的部分生化酶被抑制后需4-5天的恢复，故停药再次饮酒要在4—5天以后。所以在使用易产生双硫仑样反应的药物时乃至到停药后1周，病人均不能饮酒（含酒精饮料）、或合用含乙醇的药物及用乙醇皮肤消毒或擦拭降温，尤其有心血管疾病、肝功异常、年老体弱者更应注意，因为反应程度更重，持续时间久 [8]。
5.4 临床医生要熟悉药物的不良反应，了解患者患病情，给患者用药前询问饮酒史，用药后交待戒酒。遇有前述症状的，应关注其用药和饮酒情况，以便及时判断病情。
5.5 老年人器官功能减退，身患多病，发生双硫仑反应机率增大，临床应备好急救药品，以便及时处理。对老年人用药应更加谨慎，要考虑酒精和相关药物的代谢周期，避免代谢周期内酒精和相关药品的体内冲突，发生双硫仑反应。同时建议新药品研发过程中，也进行该药引发双硫仑样反应的可能性研究，并在批量生产药品中的说明书中提供参考数据。
参考文献
[1] 张红，苏德森.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9（11）：748
[2] 李润芝等.应用头孢哌酮钠饮酒致双硫醒反应8例报告[J].中国实用内科杂志，2000，20（5）：319
[3] 潘景伟，刘伟荣，刘群.头孢哌酮致双硫仑样反应60例[J].中华全科医师杂志，2006，5（2）：128
[4] 李爱娟等.头孢哌酮致双硫仑样反应1例[J].中华老年医学杂志，2001，20（4）：268
[5] 周延冲.实用药学辞典[M].天津科学技术出版社，1991：205
[6] 王克立，王金锋，钱瑞英.静滴头孢哌酮及停药后饮酒发生“双硫仑样”反应4例[J].中国新药杂志，2002，11（2）：167
[7] 于芝瑞.双硫仑样反应的诊治[J].中原医刊，2006，33（18）：60
[8] 张涛等.头孢哌酮致双硫仑样反应20例临床分析[J].中国交通医学杂志，2006，20（1）：75
关键词：老年人 双硫仑样反应 预防
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.11.139
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）11-0087-02
随着老龄化社会的到来，老年人身体机能随年龄增大逐渐下降，心血管系统发生改变：①血管顺应性降低，血管钙化，管壁增厚，导致收缩压升高、舒张压降低、脉压升高更为明显；②压力感受器敏感性降低，交感神经系统活性增加，肾上腺素能受体反应性降低，使应急、体位改变调节能力下降，导致血压变异加大，血压稳定性破坏。双硫仑反应主要造成人体心率加快，血压降低等，老年人身体器官机能退化极易导致心脑肾等重要器官血流灌注受损，引发重大事件。
1 双硫仑样反应的发生和机理
双硫仑对日嗜酒者戒酒有较好的疗效，在医学上也有其它用名-厌酒硫。用此药后再进行饮酒会使饮酒者出现面胀且潮红、头晕不适，有时还会出现心慌腹痛、血压下降、想睡觉甚至急性心梗、休克等症侯群，使嗜酒者不再思饮酒，如大剂量饮酒可致死亡，临床称为双硫仑样反应。其机理：乙醇在体内，经肝脏使之转化成了乙醛，而后又转化成了乙酸，乙酸很快进入体内的枸橼酸循环，最终转变成水和二氧化碳排出体外。双硫仑分子影响乙醇的代谢主要体现在两个方面：一是抑制肝脏中醛糖氧化还原酶的活性，使体内乙醛浓度急速升高而使机体产生不适症状；二是由于其代谢物可使脑中的多巴胺蓄积，从而引起双硫仑样反应 [1]。
头孢哌酮钠引起双硫仑样反应是因头孢哌酮钠分子可导致人的交感神经变得兴奋，使得心脏跳动变快，心肌在单位时间内的耗氧量增加，如患者原患有冠心病等心源性（或隐性）疾病，在此时心肌缺氧状态下会使其冠装动脉出现痉挛现象，从而使心肌缺血产生或加重 [2]。
2 临床表现
应用药物或患者饮酒后出现双硫仑样反应最短为10分钟，最长7天，表现全身潮红、头昏恶心、心慌胸闷、呼吸困难、烦躁不安、心前区痛。查体：意识模糊、嗜睡，血压可下降，老年人表现更重，甚至出现休克、猝死；心电图可见心动过速，心律失常，有ST-T改变等 [3]。有文献报道称双硫仑样反应的严重程度和使用易导致这种反应发生药物的用药剂量及一次性饮酒量的多少成正比 [4]，本人认为还需要有临床研究数据的支持，有待探讨。
3 目前临床上常见容易引发双硫仑样反应的药物
①硝基咪唑类：奥硝唑、甲硝唑、塞克硝唑、替硝唑。②磺脲类降糖药：格列吡嗪、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列本脲。③头孢菌素类：拉氧头孢钠、头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺钠、、头孢替安氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠、头孢曲松、头孢氨苄、头孢甲肟。④其他还有氯霉素、呋喃唑酮、酮康唑、丙卡巴肼、灰黄霉素等 [5]。⑤应注意部分药物含有酒精成分：如氢化可的松注射液，藿香正气水等。
4 双硫仑样反应诊断标准及鉴别
可引起双硫仑样反应的药物使用史明确；用药后7d内有乙醇暴露史；无乙醇和使用该类药物的过敏史；有典型双硫仑样反应临床表现，发病时排除乙醇中毒、乙醇过敏及心脑血管等其他疾病即可诊断。老年人常被误诊为急性冠脉综合征，应根据用药情况和患者出现的反应综合分析。
5 双硫仑样反应以防治为主
5.1 临床中在患者饮酒后10-30分钟或静脉输入含有乙醇的溶液时易出现双硫仑样反应，此病史的提供有助对该病的的诊断。
5.2 临床上双硫仑样反应发现早、症状不严重的情况下及时停用引发反应的药物后即可减轻症状；症状反应中出现了呼吸不畅、大汗虚脱甚至出现惊厥时，不可等待体内乙醛自然氧化，应积极治疗尽量缩短低血压期 [6]，积极给予吸氧、或麻黄碱、抗组胺药、大剂量维生素C等对症治疗。如患者产生了心前区疼痛、心电图示ST-T提示心肌供血不足，此时可使用硝酸甘油等扩冠药物。合并休克者在上述治疗基础上快速补充血容量，应用多巴胺、纳洛酮。在双硫仑样反应治疗中糖皮质激素与氢化可的松注射液不可同时使用，因这样会使反应加重。大多数情况下如治疗及时双硫仑样反应有着良好预后效果 [7]。但老年人身体机能减退，伴发病多，出现双硫仑样反应后病情进展快，救治不及时死亡率高。
5.3 双硫仑及致双硫仑样反应的药物对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的，肝脏内的部分生化酶被抑制后需4-5天的恢复，故停药再次饮酒要在4—5天以后。所以在使用易产生双硫仑样反应的药物时乃至到停药后1周，病人均不能饮酒（含酒精饮料）、或合用含乙醇的药物及用乙醇皮肤消毒或擦拭降温，尤其有心血管疾病、肝功异常、年老体弱者更应注意，因为反应程度更重，持续时间久 [8]。
5.4 临床医生要熟悉药物的不良反应，了解患者患病情，给患者用药前询问饮酒史，用药后交待戒酒。遇有前述症状的，应关注其用药和饮酒情况，以便及时判断病情。
5.5 老年人器官功能减退，身患多病，发生双硫仑反应机率增大，临床应备好急救药品，以便及时处理。对老年人用药应更加谨慎，要考虑酒精和相关药物的代谢周期，避免代谢周期内酒精和相关药品的体内冲突，发生双硫仑反应。同时建议新药品研发过程中，也进行该药引发双硫仑样反应的可能性研究，并在批量生产药品中的说明书中提供参考数据。
参考文献
[1] 张红，苏德森.戒酒药双硫仑[J].中国新药杂志，2000，9（11）：748
[2] 李润芝等.应用头孢哌酮钠饮酒致双硫醒反应8例报告[J].中国实用内科杂志，2000，20（5）：319
[3] 潘景伟，刘伟荣，刘群.头孢哌酮致双硫仑样反应60例[J].中华全科医师杂志，2006，5（2）：128
[4] 李爱娟等.头孢哌酮致双硫仑样反应1例[J].中华老年医学杂志，2001，20（4）：268
[5] 周延冲.实用药学辞典[M].天津科学技术出版社，1991：205
[6] 王克立，王金锋，钱瑞英.静滴头孢哌酮及停药后饮酒发生“双硫仑样”反应4例[J].中国新药杂志，2002，11（2）：167
[7] 于芝瑞.双硫仑样反应的诊治[J].中原医刊，2006，33（18）：60
[8] 张涛等.头孢哌酮致双硫仑样反应20例临床分析[J].中国交通医学杂志，2006，20（1）：75