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摘 要：头孢氨苄片剂是应用量比较大的头孢类抗生素，因为临床需求量比较大，所以企业生产量也非常大，如何能够保证大量的头孢氨苄片剂使用中不出现任何问题，疗效显著是每个头孢氨苄片生产企业都非常关注的问题。从根本上讲，保障头孢氨苄片剂的措施就保证生产工艺不出现问题，本文也正是从生产工艺的角度来对头孢氨苄片剂进行探究，希望有所帮助。
关键词：头孢氨苄片剂；生产工艺；研究
头孢氨苄片剂生产工艺最重要的环节有两个，分别为制粒与包衣环节，这两大环节的生产效果直接决定着头孢氨苄片剂最终安全有效性。现阶段，我国制药企业生产头孢氨苄片剂的工艺水平并不高，无论是制粒设备，还是包衣设备都有缺陷，但从另一个角度来讲，我国生产头孢氨苄片剂的这两种设备具有非常高的进步性。此外，现今的头孢氨苄片剂工艺也并不完善，所以未来的研究方向就是如何能够优化头孢氨苄片剂生产工艺。
1 头孢氨苄片剂的制粒工艺研究
头孢氨苄片剂的制粒环节非常重要，该环节对片剂大小、重量等有着直接影响，由此关系到药片药性。
1.1 制粒工艺现状
目前我国制药企业基本上都会选择使用湿法制粒方式，头孢氨苄片剂也是如此。工作人员首先将原材料、辅料等准备好，而后将这些材料制备成为软材，再使用各种各样规格的目筛将软材料制备成为湿颗粒，再经过干燥、整粒等步骤，最终成为头孢氨苄片剂。此种制粒工艺属于传统工艺，经过多年发展，此种工艺已经比较成熟，但也有缺陷，如生产流程比较长，这期间还会出现大量的粉尘，对生产人员呼吸道有着非常严重的伤害。现如今，国外所使用的头孢氨苄片剂制粒工艺就比较先进，属于全封闭形式，全部流程都在密闭环境中完成，由此避免了粉尘问题。此制粒设备主要是采用真空、提升的方法来输送各种物料，由此也可以防止物料污染问题的出现。
1.2 制粒工艺参数优化
因为我国现有的头孢氨苄片剂制粒设备比较落后，最关键的是对生产人员的身体有一定的伤害，所以只能够引进国外先进设备。但需要解决的一个问题就是工艺参数，原有的设备使用的参数不适应新设备，所以需要对工艺参数进行设计以及进一步优化。大多数情况下，工作人员都是使用正交试验法来优化参数。
首先，工作人员需要对新设备运行原理有所了解，而后要对着头孢氨苄片剂制备工艺相当熟悉，在此之后，工作人员将头孢氨苄湿颗粒直接放入到湿法混合制粒机中，再进行干燥之后就可以得到头孢氨苄片剂。湿法混合制粒机中制备头孢氨苄，主要受搅拌速度、切割速度、进风温度等工艺参数的影响。搅拌速度与切割速度对着头孢氨苄湿颗粒的硬度、大小有着非常重要的影响。而进风温度则对头孢氨苄湿颗粒干燥所花费的时间长短有着直接的影响，而干燥时间有直接影响着颗粒的流动性，所以进风温度间接对颗粒流动性有着影响。所以，制粒工艺参数优化主要从这三点考量。工作人员可以从每个因素选取三种不同水平，再通过正交试验法来确定一组最符合标准要求的一组工艺参数，通常情况下，工作人员就是将半成品颗粒流动性以及片剂溶出度来进行判断。大量的试验已经证明，每分钟100圈，每分钟1200次以及进风速度达到80℃时，制粒设备各个方面都会达到最佳状态，所以上述三个数据可以看作是最适宜的参数组合。工艺参数经过优化后，不仅减少了制粒工艺不必要的环节，节省了制粒时间，而且可以最大程度的减少污染，由此保证了制药企业的生产效益，利于未来规模化发展。
2 头孢氨苄片剂的包衣生产工艺研究
2.1 包衣工艺现状
在以往的头孢氨苄片剂包衣生产工艺流程中，所使用的包衣设备主要是以荸荠式包衣机为主，这种包衣机的结构较为简单，所需要控制的工艺参数也相对较少，简单方便。但是也正因为如此，荸荠式包衣机的运行可控性非常差，若操作人员本身的经验不够或素质较低，就很可能会影响包衣作业的合格率。再者，在该包衣机的应用中，需要有专门的人员进行手动匀浆，不但劳动作业量大，粉尘危害大，且生产周期长，生产效率很低。还会给药品带来污染，影响操作人员的身体健康。为此，有必要对这种包衣设备进行改进或更换。
2.2 包衣工艺参数优化
2.2.1 A型包衣设备的工艺参数优化
（1）锅量：根据素片的片重、片型及设备的容积，并结合考虑生产批量，经过四次试验，最终确定理想锅量，能最大限度利用锅的容积，且保证糖衣片不溢出锅外。
（2）加浆量、匀浆时间、锅速：以浆液能够均匀附着片面为依据，确定隔离层、粉衣层、单糖层各层的加浆量、干燥时间、锅速等参数。隔离层经过四次试验，确定加浆量、滑石粉加入量、锅转速；粉衣层经过三次试验，确定加浆量、锅速；单糖层主要目的是小找平，加浆量应该遵循少量多次的原则。逐层递减，最终保证片面光亮。
（3）进风温度、片床温度：包衣过程中进行进风温度及片床温度的统计，根据数理学统计方法3σ原则，确定片床温度范围及进风温度范围。
（4）干燥时间：糖包衣过程中各层必须做到层层干燥，否则会影响下一层的包衣效果，试验过程中经过对干燥效果的统计，确定干燥时间为20分钟。
（5）浆液配制：传统工艺在粉衣层时，先撒滑石粉再撒糖浆，这样操作既浪费物料又易产尘，而且片面可能不均匀、不光滑。我们利用配浆罐将一定量的滑石粉与糖浆混合均匀配成粉浆，再将粉浆撒到药片上，这样既保证了药片质量又减少环境污染，而且减少滑石粉的浪费。
2.2.2 B型包衣设备的工艺参数优化
与A型设备的工艺参数优化类似，B型设备也需要从锅量、加浆量、浆液配制、匀浆时间、锅速、进风温度、片床温度和干燥时间等方面进行优化改进，以确定最佳的工艺参数优化组合方案。在此就不一一赘述。
2.2.3 生产改进
在经过工艺参数的优化改进之后，新型包衣机在生产中也可能产生一定的问题，此时就要求操作人员和技术人员认真及时的发现问题，并进行研究分析，找出解决方案。由于包衣各参数之间相互影响制约，所以要根据实际设备及生产情况，合理、科学、系统的对工艺参数进行相关调整。例如我们在生产过程中曾出现糖衣片面上有小白点现象，经多方位找原因分析，最终认为由于批量较大，干燥不彻底造成，适当减小锅量，提高进风温度，延长干燥时间，使得该问题得到解决。
结束语
综上所述，可知头孢氨苄片剂的生产工艺研究非常必要，因为这关乎到千万患者的生命安全，因此此项研究具有非常大的意义。再加之，我国头孢氨苄片剂的生产工艺水平并不很高，对其进行研究对提升该药物的工艺水平也会有一定的帮助。本文只要从制粒与包衣两个比较重要的方面，对头孢氨苄片剂生产工艺进行了探究，至于其他方面并不是不重要，只是相较而言，重要性不高，不过依然需要对其进行研究，希望其他研究能够进行进一步的研究。
参考文献
[1]韩玉玲，聂武，姬春梅，魏淑梅.用正交法探讨头孢氨苄片的最佳生产工艺[J].黑龙江医药，2002（5）.
[2]黄朝霞.粉末直接压片工艺的进展[J].现代食品与药品杂志，2007（5）.
[3]吴小杭.头孢氨苄胶囊制备工艺对其溶出度的影响[J].中国药业，2002（8）.
[4]王树生，柏灵.头孢氨苄片剂生产工艺的研究[J].中国药业，2000（11）.
关键词：头孢氨苄片剂；生产工艺；研究
头孢氨苄片剂生产工艺最重要的环节有两个，分别为制粒与包衣环节，这两大环节的生产效果直接决定着头孢氨苄片剂最终安全有效性。现阶段，我国制药企业生产头孢氨苄片剂的工艺水平并不高，无论是制粒设备，还是包衣设备都有缺陷，但从另一个角度来讲，我国生产头孢氨苄片剂的这两种设备具有非常高的进步性。此外，现今的头孢氨苄片剂工艺也并不完善，所以未来的研究方向就是如何能够优化头孢氨苄片剂生产工艺。
1 头孢氨苄片剂的制粒工艺研究
头孢氨苄片剂的制粒环节非常重要，该环节对片剂大小、重量等有着直接影响，由此关系到药片药性。
1.1 制粒工艺现状
目前我国制药企业基本上都会选择使用湿法制粒方式，头孢氨苄片剂也是如此。工作人员首先将原材料、辅料等准备好，而后将这些材料制备成为软材，再使用各种各样规格的目筛将软材料制备成为湿颗粒，再经过干燥、整粒等步骤，最终成为头孢氨苄片剂。此种制粒工艺属于传统工艺，经过多年发展，此种工艺已经比较成熟，但也有缺陷，如生产流程比较长，这期间还会出现大量的粉尘，对生产人员呼吸道有着非常严重的伤害。现如今，国外所使用的头孢氨苄片剂制粒工艺就比较先进，属于全封闭形式，全部流程都在密闭环境中完成，由此避免了粉尘问题。此制粒设备主要是采用真空、提升的方法来输送各种物料，由此也可以防止物料污染问题的出现。
1.2 制粒工艺参数优化
因为我国现有的头孢氨苄片剂制粒设备比较落后，最关键的是对生产人员的身体有一定的伤害，所以只能够引进国外先进设备。但需要解决的一个问题就是工艺参数，原有的设备使用的参数不适应新设备，所以需要对工艺参数进行设计以及进一步优化。大多数情况下，工作人员都是使用正交试验法来优化参数。
首先，工作人员需要对新设备运行原理有所了解，而后要对着头孢氨苄片剂制备工艺相当熟悉，在此之后，工作人员将头孢氨苄湿颗粒直接放入到湿法混合制粒机中，再进行干燥之后就可以得到头孢氨苄片剂。湿法混合制粒机中制备头孢氨苄，主要受搅拌速度、切割速度、进风温度等工艺参数的影响。搅拌速度与切割速度对着头孢氨苄湿颗粒的硬度、大小有着非常重要的影响。而进风温度则对头孢氨苄湿颗粒干燥所花费的时间长短有着直接的影响，而干燥时间有直接影响着颗粒的流动性，所以进风温度间接对颗粒流动性有着影响。所以，制粒工艺参数优化主要从这三点考量。工作人员可以从每个因素选取三种不同水平，再通过正交试验法来确定一组最符合标准要求的一组工艺参数，通常情况下，工作人员就是将半成品颗粒流动性以及片剂溶出度来进行判断。大量的试验已经证明，每分钟100圈，每分钟1200次以及进风速度达到80℃时，制粒设备各个方面都会达到最佳状态，所以上述三个数据可以看作是最适宜的参数组合。工艺参数经过优化后，不仅减少了制粒工艺不必要的环节，节省了制粒时间，而且可以最大程度的减少污染，由此保证了制药企业的生产效益，利于未来规模化发展。
2 头孢氨苄片剂的包衣生产工艺研究
2.1 包衣工艺现状
在以往的头孢氨苄片剂包衣生产工艺流程中，所使用的包衣设备主要是以荸荠式包衣机为主，这种包衣机的结构较为简单，所需要控制的工艺参数也相对较少，简单方便。但是也正因为如此，荸荠式包衣机的运行可控性非常差，若操作人员本身的经验不够或素质较低，就很可能会影响包衣作业的合格率。再者，在该包衣机的应用中，需要有专门的人员进行手动匀浆，不但劳动作业量大，粉尘危害大，且生产周期长，生产效率很低。还会给药品带来污染，影响操作人员的身体健康。为此，有必要对这种包衣设备进行改进或更换。
2.2 包衣工艺参数优化
2.2.1 A型包衣设备的工艺参数优化
（1）锅量：根据素片的片重、片型及设备的容积，并结合考虑生产批量，经过四次试验，最终确定理想锅量，能最大限度利用锅的容积，且保证糖衣片不溢出锅外。
（2）加浆量、匀浆时间、锅速：以浆液能够均匀附着片面为依据，确定隔离层、粉衣层、单糖层各层的加浆量、干燥时间、锅速等参数。隔离层经过四次试验，确定加浆量、滑石粉加入量、锅转速；粉衣层经过三次试验，确定加浆量、锅速；单糖层主要目的是小找平，加浆量应该遵循少量多次的原则。逐层递减，最终保证片面光亮。
（3）进风温度、片床温度：包衣过程中进行进风温度及片床温度的统计，根据数理学统计方法3σ原则，确定片床温度范围及进风温度范围。
（4）干燥时间：糖包衣过程中各层必须做到层层干燥，否则会影响下一层的包衣效果，试验过程中经过对干燥效果的统计，确定干燥时间为20分钟。
（5）浆液配制：传统工艺在粉衣层时，先撒滑石粉再撒糖浆，这样操作既浪费物料又易产尘，而且片面可能不均匀、不光滑。我们利用配浆罐将一定量的滑石粉与糖浆混合均匀配成粉浆，再将粉浆撒到药片上，这样既保证了药片质量又减少环境污染，而且减少滑石粉的浪费。
2.2.2 B型包衣设备的工艺参数优化
与A型设备的工艺参数优化类似，B型设备也需要从锅量、加浆量、浆液配制、匀浆时间、锅速、进风温度、片床温度和干燥时间等方面进行优化改进，以确定最佳的工艺参数优化组合方案。在此就不一一赘述。
2.2.3 生产改进
在经过工艺参数的优化改进之后，新型包衣机在生产中也可能产生一定的问题，此时就要求操作人员和技术人员认真及时的发现问题，并进行研究分析，找出解决方案。由于包衣各参数之间相互影响制约，所以要根据实际设备及生产情况，合理、科学、系统的对工艺参数进行相关调整。例如我们在生产过程中曾出现糖衣片面上有小白点现象，经多方位找原因分析，最终认为由于批量较大，干燥不彻底造成，适当减小锅量，提高进风温度，延长干燥时间，使得该问题得到解决。
结束语
综上所述，可知头孢氨苄片剂的生产工艺研究非常必要，因为这关乎到千万患者的生命安全，因此此项研究具有非常大的意义。再加之，我国头孢氨苄片剂的生产工艺水平并不很高，对其进行研究对提升该药物的工艺水平也会有一定的帮助。本文只要从制粒与包衣两个比较重要的方面，对头孢氨苄片剂生产工艺进行了探究，至于其他方面并不是不重要，只是相较而言，重要性不高，不过依然需要对其进行研究，希望其他研究能够进行进一步的研究。
参考文献
[1]韩玉玲，聂武，姬春梅，魏淑梅.用正交法探讨头孢氨苄片的最佳生产工艺[J].黑龙江医药，2002（5）.
[2]黄朝霞.粉末直接压片工艺的进展[J].现代食品与药品杂志，2007（5）.
[3]吴小杭.头孢氨苄胶囊制备工艺对其溶出度的影响[J].中国药业，2002（8）.
[4]王树生，柏灵.头孢氨苄片剂生产工艺的研究[J].中国药业，2000（11）.