临床药师谈高脂血症用药

来源 :中南药学·用药与健康 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jun13632594162
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  编者按:高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种全身脂质代谢异常病,现代医学称之为血脂异常。其发病是一个慢性过程,轻度高脂血症通常没有任何不舒服的感觉,因此很多人对高脂血症缺乏警惕,根本不把高脂血症当病看,最终导致各种严重疾患。因此,高脂血症是名副其实的“隐形杀手”。
  大量研究资料表明,高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的高危因素,还会导致其他一些疾病。积极有效的调血脂,是预防这些疾病的有效方式。因此,我们要重视高脂血症的危害,并应采取积极的方式进行治疗。为了让大家了解高脂血症,我们特邀请4位临床药师从血脂指标的解读和高脂血症危害、高脂血症的药物选择、高脂血症的用药指导和高脂血症的生活调理等方面进行解读。
  血脂指标解读和高脂血症危害
  实例:一年一度的科室人员例行体检结果出来后,办公室年轻的小王看着手中的化验单发愁起来。他的血脂化验单如下:
  血清甘油三脂: 2.20mmol/L(参考值:0.56-1.70mmol/L)
  血清总胆固醇:4.55mmol/L(参考值:3.10-5.70mmol/L)
  高密度脂蛋白:0.93mmol/L(参考值:0.91-2.28mmol/L)
  低密度脂蛋白:1.97mmol/L(参考值:1.90-3.60mmol/L)
  小王还不到30岁,身体又不是很胖,血清甘油三脂怎么就高了呢?经向医师咨询后他才明白:造成高脂血症的祸首主要是不良的饮食习惯。他总认为痛快地吃,痛快地喝,生活才带劲,平时喜欢吃菜油泡饭,吃夜宵喝啤酒……针对小王的血脂化验单,医师建议小王要控制饮食,改掉不良的生活习惯,并加强身体锻炼,即可将血脂水平调整过来。
  解析(解放军169医院 陆国忠):虽然高脂血症这个词大家都非常熟悉,但日常生活中很多人并未真正认真对待它。究其原因,是对高脂血症不全了解,对血脂指标也不甚了解。
  血脂指标的解读
  (1)血脂指标
  血脂为血液中脂肪类物质的总称。血浆中的脂类包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷脂和非游离脂肪酸等,它们与不同的蛋白质结合在一起,形成“脂蛋白”被运转到不同的组织器官而发挥生理作用。血浆脂蛋白分为:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、脂蛋白类似物。高脂血症是指血中胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低,现代医学称之为血脂异常。
  (2)临床上血脂的基本检测项目(空腹测量)
  ①总胆固醇(TC):指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和;低于5.20mmol/L(200mg/dL)正常,高于5.72mmol /L (200mg/dL)异常。
  ②甘油三酯(TG):血浆中各脂蛋白所含TG的总和;低于1.70mmol/L(150mg/dL)正常,高于1.70mmol/L(150mg/dL)异常。
  ③高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C):通过检测 HDL颗粒中其所含胆固醇的量,间接了解血浆中HDL水平;高于1.04mmol/L(40mg/dL)正常,低于0.91mmol/L(35mg/dL)异常。
  ④低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):低于3.12mmol/L(120mg/dL)正常,高于3.64mmol/L(140mg/dL)异常。
  ⑤乳糜微粒(CM):把血浆放置4℃冰箱中过夜,然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。
  血脂指标高了不好,但血脂也绝不是降得越低越好。因为胆固醇和甘油三酯都是人体必需的营养物质,太多或太少,都不利于健康,应维持在合适的水平。现已发现低密度脂蛋白胆固醇是导致动脉粥样硬化的罪魁祸首,而高密度脂蛋白胆固醇越高,越不易患动脉粥样硬化和冠心病,因此高密度脂蛋白胆固醇高了反而对身体有利。
  相对于一般人群,已患有冠心病、高血压、糖尿病等疾病,或者已经发生过心梗、中风的患者,这些人群的血脂目标值要求更严格,应低于血脂化验单上的参考值,主要是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)需低于100mg/dL或者2.6mmol/L。
  在生活中,如果遇到头晕、头痛、失眠、胸闷气短、记忆力下降、注意力不集中、健忘、体形偏胖、四肢沉重或肢体麻木、视力下降或失明、睑黄疣、脂肪肝等现象,应该去医院进行血脂检查,以防止高脂血症的漏诊。
  高脂血症的危害
  大量研究资料表明,高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的高危因素,还会导致其他一些疾病,主要表现在:
  (1)最直接的损害是加速全身动脉粥样硬化。大量脂类物质蛋白在血浆中沉积移动,降低血液流速,通过氧化作用酸败后沉积在血管内皮上,并长期黏附在血管壁上,损害血管内皮,形成血管硬化。因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致冠心病、高血压,诱发脑梗死,如果高脂血症形成斑块堵塞眼底血管,将导致视力下降、失明;如果堵塞下肢血管,则会出现肢体坏死、溃烂等。
  (2)增加血液黏稠度,使血液减慢,造成组织器官供血供氧不足。
  (3)诱发和加重糖尿病。
  (4)导致脂肪肝、肝硬化等。
  (5)损害肾脏,如:①导致肾动脉硬化等,引发肾小球硬化;②引起或加重肾炎症反应,导致肾组织损伤;③肾病综合征可反过来诱导血脂异常变化,加剧病情。
  (6)诱发急性胰腺炎。
  (7)有些原发性和家族性高脂血症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等疾患。
  高脂血症的药物选择
  实例:某男,46岁,无高血压、糖尿病和冠心病,体型呈腹型肥胖,化验结果显示甘油三酯过高,高密度脂蛋白偏低,针对检验结果,给予控制饮食,血脂康治疗三个月,但效果不佳;再次就医,医师建议改为吉非罗齐治疗,一个月后显示效果不错。   解析(解放军169医院 刘琴):该患者为重度高甘油三酯血症(TG ≧5.56 mmol/L),为预防急性胰腺炎,首先应积极治疗,血脂康主要降脂成分是他汀类,对降低甘油三酯作用差,而贝特类对降低甘油三酯作用较好。因此高脂血症治疗除控制饮食,加强锻炼,戒除不良生活习惯外,选择好合适的药物是至关重要的。
  临床上供选用的调脂药物主要有:他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和其他。
  (1)他汀类:他汀类药物是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。常用药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀等,中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成分。本类药物主要降TC和LDL-C(平均下降18%~55%)水平,兼降TG(平均下降7%~30%)以及提高HDL-C水平(平均升高5%~15%)。高剂量的阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀降低LDL-C作用明显。活动性或慢性肝病禁用本类药物,本类药物禁与环孢素、大环内酯类抗生素、抗真菌药物等合用。
  (2)贝特类:贝特类药物适用于高甘油三酯血症或以甘油三脂升高为主的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症,常用药物有非诺贝特、苯扎贝特和吉非贝齐。该类药物平均可使TC降低6%~15%,LDL-C降低5%~20%,TG降低20%~50%,LDL-C升高10%~20%。严重肾病和严重肝病者禁用,应用本类药时也须监测肝酶与肌酶。
  (3)烟酸类:烟酸属B族维生素,当用量超过作为维生素作用的剂量时,有明显的降脂作用。适用于高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。常用烟酸缓释片,小剂量开始,逐渐加量,宜睡前服用,不良反应较轻。慢性肝病和严重痛风者禁用。
  (4)胆酸螯合剂:主要作用为降低血清LDL-C水平,可使LDL-C降低15%~30%,TC降低15%~20%,HDL-C水平升高3%~5%,对TG无降低作用甚或稍有升高。常用药物有考来烯胺、考来替泊。该类药物能影响某些药物的吸收,使用时需相应调整剂量。
  (5)胆固醇吸收抑制剂:此类药物能有效地抑制胆固醇的吸收,常用药物有依折麦布。考来烯胺可使此药的作用增强,故两者不宜同时服用,必须合用时须在服考来烯胺前2小时或后4小时服此药。环孢素也可增强此药的作用。
  (6)其他调脂药:①普罗布考,主要适应于高胆固醇血症,尤其是纯合子型家族性高胆固醇血症。有室性心律失常或QT间期延长者禁用。②ω-3脂肪酸:主要用于高甘油三酯血症;可以与贝特类合用治疗严重高甘油三酯血症,也可与他汀类药物合用治疗混合型高脂血症。常见的有益寿宁、脉通、月见草油、多烯酸乙酯胶丸、深海鱼油丸等。
  为了提高高脂血症达标率,同时降低不良反应的发生率,不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径。
  (1)他汀类与依折麦布联合应用:依折麦布与低剂量他汀类联合治疗使降脂疗效大大提高,并不增加他汀类药物的不良反应。
  (2)他汀类与贝特类联合应用:适用于混合型高脂血症患者,尤其在动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常。合用时宜都用小剂量,注意早晨服用贝特类药物,晚上服用他汀类药物,以避免血药浓度的显著升高。对于老年、女性、肝肾疾病、甲状腺机能减退的患者,慎用他汀类和贝特类联合治疗,吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多,应尽量避免联合。
  (3)他汀类与烟酸类药物联合应用:在常规他汀类药物治疗的基础上,加用小剂量烟酸是一种合理的联合治疗方法。
  (4)他汀类与胆酸螯合剂联合应用:两者联用可增加各自的降脂作用,可延缓动脉粥样硬化的发生和发展进程,且不增加其各自的不良反应。由于胆酸螯合剂服用的一些不便,此种联合方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者。
  (5)他汀类与ω-3脂肪酸联合应用:他汀类药物与鱼油制剂ω-3脂肪酸合用可用于治疗混合型高脂血症。但服用较大剂量的ω-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险,并且对糖尿病和肥胖患者因增加热卡的摄入而不利于长期应用。
  高脂血症的用药指导
  实例:王大爷在2年前的一次体检中发现血脂高,确诊为高脂血症,医师综合考虑了王大爷的心血管危险因素后,建议他在控制饮食和适当运动的基础上服用他汀类调脂药。王大爷对服用调脂药有很大的顾虑,他曾听同事说过,调脂药会导致肌肉疼痛,而且“是药三分毒”,调脂药对肝肾毒性也大。为了避免这些不良反应,王大爷坚持不用药。近1个月来,王大爷感觉头晕厉害,眼睛时常出现黑蒙,上医院检查才发现颈部和脑部动脉粥样硬化,斑块形成导致血管狭窄。
  解析(长沙市三医院 刘丽华):现实生活中,像王大爷这样,因为担心药物不良反应而拒绝用药的患者不在少数。然而调脂药物对于冠心病、动脉粥样硬化的防治具有重要意义,那么,我们该如何客观地看待调脂药的不良反应,做到心中有数,早期识别、早期预防并正确应对呢?并且在控制好调脂药的不良反应同时,如何做好用药指导呢?
  (1)了解调脂药常见不良反应。临床上使用最广泛的他汀类调脂药副作用通常较轻,比如头痛、腹泻或恶心等,持续时间短,大多数人都可以耐受。最应该引起关注的不良反应主要有两方面:一是他汀类药物对肝脏有一定毒性作用,可引起肝脏转氨酶升高;二是可能引起肌病,表现为肌肉无力、疼痛,发生罕见的横纹肌溶解症时,出现尿色加深呈褐色。吉非罗齐是临床使用较多的以降低甘油三酯为主的药物,最常见的不良反应为胃肠道不适,如消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱胀感、胃部不适等;此外吉非罗齐有可能使胆囊疾病症状加剧,所以患胆囊疾病、胆石症者不应使用吉非罗齐。使用烟酸降脂时,可能出现颜面潮红的不良反应,表现为发热、发红、瘙痒和/或麻刺感。烟酸导致的潮红反应出现在治疗初期和剂量调整阶段,在接受治疗数周后患者往往可对潮红产生耐受。   (2)定期监测安全性指标。服用调脂药期间应该定期进行监测,除检测血脂以判断药物疗效之外,还应监测肝功能。服用他汀类药物期间如出现肌肉不适或无力,应及时报告医师,并检测肌酸激酶。如肌酸激酶水平高于正常上限的10倍,应停用他汀类药物;如果肌酸激酶仅是轻度升高,应进行随访。服用烟酸的患者,可能出现尿酸升高,甚至是痛风发作,给患者带来极大的痛苦,因此服用烟酸期间应定期检测尿酸水平。
  (3)注意药物相互作用。某些药物可能会影响他汀类药物的血药浓度,如红霉素、酮康唑、钙离子拮抗剂,联合使用可能导致他汀类不良反应的发生率增加。患者在治疗前应将所有正在使用的药品告诉医师,并认真阅读药品说明书,与医师就用药的安全性问题进行交流,保护自身健康。在治疗期间,如需联合使用其它药物,应咨询医师或药师药物之间是否有相互作用可能导致不良反应,例如非诺贝特就不宜与其他贝特类药物或他汀类药物联用。部分高脂血症患者同时合并糖尿病,需要服用降糖药物,但是有些调脂药会影响降糖药物的疗效,例如降胆固醇药普罗布考可加强降糖药的作用,有可能增加低血糖的发生风险,因此联用时需慎重,确有必要联用时,应规律检测血糖。
  (4)注意食物对调脂药物的影响。某些食物如西柚汁可升高他汀类药物的浓度,使不良反应的风险增加,因此在服药期间应避免大量饮用(超过1升)西柚汁。同时摄入酒精或热饮会增加烟酸所致的潮红和瘙痒症发生率,因此在服用烟酸前后应避免摄入这两种物质。服用调脂药物期间应避免大量饮酒,因为长期大量饮酒本身就会对肝脏造成损害,甚至导致酒精性肝硬化,而多类调脂药物也存在肝毒性,如同时大量饮酒可能对肝脏造成更为严重的伤害。
  (5)特殊人群用药需“三思”。孕妇或可能受孕的育龄女性都不宜服用他汀类药物。因为正常怀孕状态下,体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高,而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程,因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用调脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响很小。在哺乳期的女性,部分调脂药可通过乳汁分泌,同时对接受哺乳的新生儿造成严重不良反应,因此通常服用他汀类药物的母亲都不应哺乳。肝肾功能不全的患者,使用调脂药物的时候需要个体化用药,例如严重肾功能不全患者就不宜使用吉非罗齐,因为肾功能不全的患者服用吉非罗齐有可能导致横纹肌溶解和严重高血钾。
  药物治疗是一把双刃剑,在治疗疾病的同时也可能带来不良反应,这就需要我们权衡利弊,不能因为可能存在的不良反应就忽略了药物治疗对健康的获益。其实只要我们早期识别,定期监测,就可以从降脂治疗中最大获益,并最大限度地减少不良反应的发生。
  做健康口诀的践行者
  实例:小魏,一位公司白领,是所谓“心宽体胖”的典型代表。仅过而立之年,年度体检却每况愈下,前年稍许血脂异常,去年中度血脂紊乱。握着体检报告单,小魏信誓旦旦要减肥,要控制节节攀升的血脂,她也熟谙健康生活方式对降低血脂、预防心脏病的重要性。但是,现实生活中,她总是无法践行健康的生活口诀,好食土豆、饼干、糕点等包装食品;兴致高时仅以黄瓜、苹果度日,一旦饥饿感来临,又自我安慰——“吃饱了才有力气减肥”……一顿顿的暴饮暴食后,“越减越肥”,血脂也越来越紊乱。今年的体检,小魏发展到了重度脂肪肝,这无异于给自己年轻的生命埋下了危险的地雷。
  解析(长沙市一医院 刘丽华):的确,随着生活水平的提升,不少的朋友去体检时都会发现血脂异常,通常,他们的第一反应就是问医师:我该吃什么药?事实上,只要血脂不是特别的高,在日常生活中注意改变饮食结构和生活方式,就能轻松调整您的血脂。
  对于高脂血症患者,有专家曾提供了一个简单直接控制高脂血症的口诀——“管住嘴,迈开腿”。
  所谓“管住嘴”,不仅要规划您的饮食品种,也要量化您的饮食数量。在我们日常的主食中,应选取既含多种碳水化合物,又有丰富纤维素的食品,而全麦食物就是经典代表。尤其是用全麦食物做早餐,还能延长饱腹感,减少午餐饭量,乃减肥降脂的法宝。而土豆、精白米面、糕点中的碳水化合物会迅速升高血糖,饥饿感来得更快,容易导致下一餐暴饮暴食。就如案例中的小魏,如此的饮食结构只会导致“越减越肥”,血脂也越来越紊乱。高脂血症患者应尽量避免选用红肉、内脏、蛋黄和全脂乳制品,这些食品中富含饱和脂肪和胆固醇,可升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。相反,应选择相对健康的瘦肉、低脂乳制品和单不饱和脂肪酸(橄榄油、花生油和菜籽油中富含)。高脂血症患者还应避免反式脂肪的摄入,尽量远离油炸食品和商业包装的甜点、饼干和糕点。多食蔬菜水果、豆类食品和鱼类。水果适宜吃时令水果,若您喜欢干果,注意不要超过一日一抓的量(28~56克),因为干果比新鲜水果热量更高。鱼类,一般建议一周至少食用两次,特别是鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼、沙丁鱼这些深海鱼,富含ω-3脂肪酸,有助于降低甘油三酯、胆固醇,从而起到保护心脏的作用。关于饮食的数量,很多人都缺乏具体的概念,不知道如何控制饭量。临床药师告诉您一个简单易行的评估方法:一份肉正好是您手掌的大小,一份新鲜水果差不多就是拳头的大小,而一份米饭或面条相当于两手一捧大小。
  健康的饮食习惯还要尽量避免外出就餐,杜绝“吃货”。因为餐馆里的食物通常富含饱和脂肪酸、高热量和高盐,即使再健康的点单也容易导致超量超标。如果有不可避免的应酬,不妨试试这些小招:多选择蒸、煮、炖的食物,而不是煎炸食物;把酱汁拨到盘子的一边;如果份量过多,可先行打包一半以控制您的饮食摄入量。切忌像小魏一样,面对餐馆的“三高”食品,还风卷残云。
  “迈开腿”,即增加您的运动量,也是调脂健康生活方式中必不可少的一环。无论您是否超重,运动都可以降低胆固醇。适当的运动还有助于升高高密度脂蛋白胆固醇,改善胆固醇指数,减少中风和心脏病的风险。在征得医师同意的前提下,最好每天坚持运动30分钟以上。可以采取休息时间快步走、骑自行车上下班、游泳等有益的运动方式,或选择自己喜欢的运动,并持之以恒。为了能很好的坚持,可以找个运动伙伴或加入运动小组,以便督促自己执行。
  诚然,血脂异常这个老年病眼下逐渐呈现年轻化趋势,要想有效遏制它,必须在饮食和运动上多下功夫,两者的安排不仅要合理,还要达到一定的量,做健康口诀的践行者,这样才能起到有效调整血脂的作用,为我们的心脏健康保驾护航。
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