观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响，探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用，以及盐酸美金刚的干预效果。
方法ICR雄性小鼠45只，按照随机数字表法分为常氧对照组(对照组)、慢性间歇低氧组(CIH组)和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组(干预组)，每组15只。将CIH组和干预组置于间歇低氧环境中(8 h/d，共4周)，对照组置于常氧环境中，干预组每日间歇低氧前15 min腹腔注射盐酸美金刚，剂量5 mg/kg，对照组和CIH组腹腔注射等体积生理盐水。利用旷场实验和Morris水迷宫评价各组小鼠的行为和学习记忆能力，流式细胞术检测小鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2＋]i)，Western blot检测小鼠海马组织凋亡蛋白活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶－3(caspase－3)及N－甲基－D－天冬氨酸受体下游信号通路蛋白细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2的表达水平。
结果CIH组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度(155±12)明显高于对照组(92±8，P<0.01)；而干预组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度(90±8)明显低于CIH组(P<0.01)，但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CIH组小鼠海马组织活化型caspase－3表达量较对照组明显升高(P<0.01)，而pERK1/2表达量降低(P<0.05)；干预组海马组织活化型caspase－3表达量较CIH组明显降低(P<0.01)，pERK1/2表达量有所升高(P<0.05)，而两种蛋白表达与对照组比较均无统计学差异。旷场实验结果显示CIH组小鼠自发活动度高于对照组，干预组小鼠自发活动度较CIH组小鼠降低(均P<0.05)，但与对照组比较差异无统计学意义。水迷宫实验中，CIH组小鼠学习记忆能力明显受损，其中逃避潜伏期长于对照组(P<0.05)，目的象限时间百分率及穿越平台次数少于对照组(均P<0.01)；干预组小鼠学习记忆能力明显优于CIH组(均P<0.01)，而与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。
结论慢性间歇低氧可引起小鼠海马神经元钙超载，介导细胞凋亡并抑制NMDA受体下游蛋白ERK1/2的磷酸化，可能是慢性间歇低氧诱导小鼠认知障碍的机制之一，而盐酸美金刚具有一定的神经保护作用。