珠子参总皂苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

来源 :中国临床药理学与治疗学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dongjuanqiu
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目的:研究珠子参总皂苷预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardium ischemia/Reperfusion injury,MI/RI)的保护作用及可能的作用机制。方法:实验大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注模型组、珠子参总皂苷100和200mg/kg组。治疗组各组大鼠分别给予相应的药物,给药7d后,行冠状动脉结扎术,结扎30min后,再灌注24h。记录再灌注后30min内心律失常发生情况,24h后进行血流动力学测定,然后取血进行乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量分析;心脏经TTC染色和HE染色,计算心肌梗死面积和心肌组织形态学观察。实时定量PCR检测SOD/GPX/CAT反应系统SOD1~SOD3、GPX1和CAT基因表达,Western blot检测细胞质和细胞核Nrf2蛋白表达。结果:珠子参总皂苷(100、200mg/kg)可显著降低心律失常发生率(P<0.01),能明显改善心功能,降低血液中CK、LDH含量和MDA水平,增加SOD、GSH-Px、CAT酶的活性;减轻ROS所致心肌氧化应激损伤,降低心肌梗死面积(P<0.05,P<0.01)和改善心脏组织形态学;上调SOD/GPX/CAT反应系统基因表达水平和促进Nrf2核移位,增加心肌细胞核内Nrf2的表达水平(P<0.01)。结论:珠子参总皂苷对MI/RI具有较好的保护作用,激活Nrf2抗氧化途径和抗脂质过氧化可能是其作用机制之一。
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