目的考察水陆地黄胶囊对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)致糖尿病肾病大鼠的药效学指标的影响,并初步探讨其机制。方法通过高脂高糖饮食联合小剂量STZ进行2型糖尿病肾病动物造模。通过测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿微量白蛋白(UMA)、肾质量、肾脏指数等指标观察其药效,考察其对肾脏病理改变的影响。通过免疫组化法测定肾脏组织Angptl4、Desmin及NF-κB表达,Western blotting法检测肾组织Angptl4、Desmin表达水平;ELISA法测定血清脂联素(APN)、瘦素(LEP)的水平及尿Angptl4水平。结果与模型组比较,水陆地黄胶囊(9、6 g/kg)各组大鼠肾质量、肾脏指数、血糖、LEP及肾脏组织Angptl4、Desmin及NF-κB表达明显降低,体质量、血清APN水平明显升高,具有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论水陆地黄胶囊可以调节糖尿病肾病大鼠的糖脂代谢,减轻炎症反应,降低肾组织Angptl4、Desmin及NF-κB蛋白表达水平,改善肾足细胞损伤,降低尿蛋白,达到延缓肾脏纤维化、硬化作用。其作用机制可能与Angptl4、Desmin及NF-κB等通路有关。