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【中图分类号】R735【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）04
【摘要】通过分析替吉奥药物成分，分析该药物消化道、血液系统不良反应及处理措施，进一步说明院外或门诊口服替吉奥单药化疗是安全有效的。
【关键词】替吉奥 门诊化疗 安全有效
随着肿瘤发病率的逐年攀升和全民医保新政策的推进以及早诊早治手段的不断提高，我国肿瘤的治疗也逐渐规范化，肿瘤患者住院床位紧张的现象越来越明显，全国各地逐渐开始效法西方先进国家经验，有选择的对肿瘤患者开展门诊化疗。尤其是如替吉奥等口服化疗药物，由于用药方便，毒副反应小且容易观察，门诊口服化疗患者增加尤其明显。但是，我国是一个发展中国家，中西部地区经济欠佳，人民对健康基本知识的了解很少，不少家庭在医生建议化疗后，因为对其毒副反应的担心拒绝放化疗，更不能接受门诊化疗及院外口服化疗。临床上也常常遇到在院外口服化疗过程中因各种不良反应转转住院的情况。因此，本文先就替吉奥院外口服化疗的安全性做一简单分析。
替吉奥药物介绍：替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，他的主要成分包括替加氟和两中调节剂：吉美嘧啶及奥替拉西钾。替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。吉美嘧啶主要在肝脏分布，能抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU的磷酸化。使得其在胃肠组织中具有很高的分布浓度，进而降低5-Fu毒性的作用。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。
毒副反应介绍：（参考国产替吉奥—艾斯万说明书）国外临床试验结果提示，在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。国内研究提示，与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。总之本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。由此可见，替吉奥胶囊的的不良反应发生率虽然较高，但程度较轻。
替吉奥常见的患者可体验的是恶性呕吐的消化道不良反应，而基于其在消化道肿瘤中应用较广，门诊及院外口服的消化道患者在出现上述不良反应过程中，会因为猜测肿瘤复发，营养摄入不足，不良反应未得到预先控制等原因导致反复就医，从而产生抵抗该药物的治疗或要求住院治疗。有研究反复证实，替吉奥导致的恶心呕吐等消化道不良反应多为轻度（I，II级），从化疗药物的催吐性分级中，氟尿嘧啶类药物也是属于轻度催吐类。在《肿瘤治疗相关呕吐预防指南》里，也并不建议第一次就对口服类轻度催吐药物给予预防性处理。但是指南推荐，在患者出现恶性呕吐，后续化疗前建议给予高一个级别的预防性治疗。因此，如果化疗在第一个周期中出现相应症状，第二个周期可视个体化选择性加用5-羟色胺受体拮抗剂+/-劳拉西泮+/-H2受体拮抗剂+/-质子泵抑制剂[1-2]。另有少部分患者因替吉奥对下消化道的粘膜破坏出现腹泻，但3级以上发生率低于8%，且单纯口服药物对症治疗疗效佳，本文不再赘述。已有研究证实，预防性处理后可明显降低替吉奥的消化道不良反应，降低患者抵抗该药物的治疗或要求住院治疗的几率[3-4]。
如上所述，血液系统不良反应是替吉奥最常见的不良反应，其中白细胞减少明显，且多为轻度。轻度的骨髓抑制病人多无明显临床症状，因此临床上我们常建议患者每1-2周监测血液分析，视结果给予观察/口服相关药物/针剂处理[1-2]。
替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其中的替加氟和吉美嘧啶主要在肝脏代谢，因此一部分患者在服用过程中出现轻度的肝功能受损，病人多无自觉症状，生化检验表现为谷草转氨酶及谷丙转氨酶的升高，临床上我们常常在下一个疗程前检查肝功能情况，给予口服药物多能缓解（4）。但如果疗效欠佳，则按标准行药物减量。替吉奥的其他发生率更低的不良反应如口腔粘膜炎、皮疹等不良反应，经补充维生素等对症治疗多能缓解，全身倦怠、色素沉着目前无有效缓解手段，中药治疗在部分患者中显示出一定疗效[5-6]。
由此可见，替吉奥口服化疗副反应虽发生率高，但多为轻度，在病人治疗过程中做好随访及注意事项的宣教，密切监控积极干预，各种不良反应多能经口服药物缓解，从治疗上来说是安全可行的。同时替吉奥院外口服既能节省住院费用，又能让患者更多等融入家庭及社会提高生活治疗，应的到大力推广。
参考文献
[1]NCCN ClinicalPractice Guidelines in Onconlogy：Antiemesis.version1.2014
[2]MASCC/ESMO.Antiemetic Guidelines 2013[eb/ol].[2014-02；25].
[3]杨学娟；替吉奥胶囊治疗晚期恶性肿瘤不良反应的观察与处理.中国医药科学；2012年23期。
[4]王晓蕊，王蕊，董国雷等；国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究；中国肿瘤临床；2012年21期。
[5]张小林，周航，陈敏等；替吉奥在晚期消化道恶性肿瘤中的应用观察；吉林医学；2013年25期。
[6]孙士玲，张红瑞，周发祥；四君子汤加减配合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌；中国实验方剂学杂志；2013年18期。
【摘要】通过分析替吉奥药物成分，分析该药物消化道、血液系统不良反应及处理措施，进一步说明院外或门诊口服替吉奥单药化疗是安全有效的。
【关键词】替吉奥 门诊化疗 安全有效
随着肿瘤发病率的逐年攀升和全民医保新政策的推进以及早诊早治手段的不断提高，我国肿瘤的治疗也逐渐规范化，肿瘤患者住院床位紧张的现象越来越明显，全国各地逐渐开始效法西方先进国家经验，有选择的对肿瘤患者开展门诊化疗。尤其是如替吉奥等口服化疗药物，由于用药方便，毒副反应小且容易观察，门诊口服化疗患者增加尤其明显。但是，我国是一个发展中国家，中西部地区经济欠佳，人民对健康基本知识的了解很少，不少家庭在医生建议化疗后，因为对其毒副反应的担心拒绝放化疗，更不能接受门诊化疗及院外口服化疗。临床上也常常遇到在院外口服化疗过程中因各种不良反应转转住院的情况。因此，本文先就替吉奥院外口服化疗的安全性做一简单分析。
替吉奥药物介绍：替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，他的主要成分包括替加氟和两中调节剂：吉美嘧啶及奥替拉西钾。替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。吉美嘧啶主要在肝脏分布，能抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU的磷酸化。使得其在胃肠组织中具有很高的分布浓度，进而降低5-Fu毒性的作用。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。
毒副反应介绍：（参考国产替吉奥—艾斯万说明书）国外临床试验结果提示，在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。国内研究提示，与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。总之本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。由此可见，替吉奥胶囊的的不良反应发生率虽然较高，但程度较轻。
替吉奥常见的患者可体验的是恶性呕吐的消化道不良反应，而基于其在消化道肿瘤中应用较广，门诊及院外口服的消化道患者在出现上述不良反应过程中，会因为猜测肿瘤复发，营养摄入不足，不良反应未得到预先控制等原因导致反复就医，从而产生抵抗该药物的治疗或要求住院治疗。有研究反复证实，替吉奥导致的恶心呕吐等消化道不良反应多为轻度（I，II级），从化疗药物的催吐性分级中，氟尿嘧啶类药物也是属于轻度催吐类。在《肿瘤治疗相关呕吐预防指南》里，也并不建议第一次就对口服类轻度催吐药物给予预防性处理。但是指南推荐，在患者出现恶性呕吐，后续化疗前建议给予高一个级别的预防性治疗。因此，如果化疗在第一个周期中出现相应症状，第二个周期可视个体化选择性加用5-羟色胺受体拮抗剂+/-劳拉西泮+/-H2受体拮抗剂+/-质子泵抑制剂[1-2]。另有少部分患者因替吉奥对下消化道的粘膜破坏出现腹泻，但3级以上发生率低于8%，且单纯口服药物对症治疗疗效佳，本文不再赘述。已有研究证实，预防性处理后可明显降低替吉奥的消化道不良反应，降低患者抵抗该药物的治疗或要求住院治疗的几率[3-4]。
如上所述，血液系统不良反应是替吉奥最常见的不良反应，其中白细胞减少明显，且多为轻度。轻度的骨髓抑制病人多无明显临床症状，因此临床上我们常建议患者每1-2周监测血液分析，视结果给予观察/口服相关药物/针剂处理[1-2]。
替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，其中的替加氟和吉美嘧啶主要在肝脏代谢，因此一部分患者在服用过程中出现轻度的肝功能受损，病人多无自觉症状，生化检验表现为谷草转氨酶及谷丙转氨酶的升高，临床上我们常常在下一个疗程前检查肝功能情况，给予口服药物多能缓解（4）。但如果疗效欠佳，则按标准行药物减量。替吉奥的其他发生率更低的不良反应如口腔粘膜炎、皮疹等不良反应，经补充维生素等对症治疗多能缓解，全身倦怠、色素沉着目前无有效缓解手段，中药治疗在部分患者中显示出一定疗效[5-6]。
由此可见，替吉奥口服化疗副反应虽发生率高，但多为轻度，在病人治疗过程中做好随访及注意事项的宣教，密切监控积极干预，各种不良反应多能经口服药物缓解，从治疗上来说是安全可行的。同时替吉奥院外口服既能节省住院费用，又能让患者更多等融入家庭及社会提高生活治疗，应的到大力推广。
参考文献
[1]NCCN ClinicalPractice Guidelines in Onconlogy：Antiemesis.version1.2014
[2]MASCC/ESMO.Antiemetic Guidelines 2013[eb/ol].[2014-02；25].
[3]杨学娟；替吉奥胶囊治疗晚期恶性肿瘤不良反应的观察与处理.中国医药科学；2012年23期。
[4]王晓蕊，王蕊，董国雷等；国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究；中国肿瘤临床；2012年21期。
[5]张小林，周航，陈敏等；替吉奥在晚期消化道恶性肿瘤中的应用观察；吉林医学；2013年25期。
[6]孙士玲，张红瑞，周发祥；四君子汤加减配合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌；中国实验方剂学杂志；2013年18期。