HPV16E7-HSP90 DNA疫苗治疗宫颈癌及其免疫机制的研究

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[目的]探讨HPV16E7-HSP90 DNA疫苗用于治疗宫颈癌的疗效及其可能的免疫机制。[方法]建立TC-1宫颈癌细胞小鼠模型,负瘤第5d开始,随机将小鼠分为HPV16E7-HSP90 DNA疫苗组与对照组:DNA疫苗组给予DNA溶液100μl(5μg),对照组给予磷酸盐缓冲溶液(PBS)100μl,两组均肌肉注射,每3d 1次,共4次。自负瘤第5d开始至治疗完成第8d,每3d测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。治疗结束第8d,免疫组化方法检测小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞、肿瘤细胞凋亡分子FAS的表达情况,TUNEL法检测负瘤小鼠肿瘤细胞的凋亡率。[结果]HPV16E7-HSP90 DNA疫苗组的肿瘤生长速度明显低于PBS对照组(P<0.05)。HPV16E7-HSP90 DNA疫苗组与对照组的小鼠宫颈癌组织中CD8+T细胞表达的光密度平均值(MOD)分别为(8.76±1.27)vs(5.70±1.40)(P<0.05);肿瘤细胞FAS表达的MOD值分别为(8.73±0.99)vs(5.74±1.47)(P<0.05);小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞与FAS的表达呈正相关(P<0.01);HPV16E7-HSP90 DNA疫苗组与对照组小鼠肿瘤细胞的凋亡率分别为57.59%vs 13.11%(P<0.05)。[结论 ]HPV16E7-HSP90 DNA疫苗可上调肿瘤细胞FAS的表达,促进肿瘤细胞凋亡,激活机体的CD8+T细胞的免疫反应,从而产生明显的抗肿瘤效应,有望于未来用于宫颈癌及癌前病变的免疫治疗。
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