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原发性肺癌在近20年内发病率逐年升高，2004年上海市肺癌分别居男女恶性肿瘤发病率的第1位和第2位[1]。其中非小细胞癌在确诊时仅20%～30%Ⅰ期和Ⅱ期，40%～50%Ⅲ期，30%Ⅳ期[2]，而ⅢB期及Ⅳ期已经失去手术机会。目前同步放化疗已经成为国际上治疗局部晚期不能手术非小细胞癌患者的标准治疗[3]。
传统的放射治疗由于放射野大、正常肺组织对放射线耐受量低，使其应用受到一定的限制。125I粒子植入术将放射性粒子按肿瘤大小、形态植入肿瘤内或受肿瘤侵犯的组织中，通过微型放射源发出持续、短距离的放射线，使肿瘤组织遭受最大程度的杀伤，而正常组织不损伤或仅有微小损伤，最终达到治疗目的。2009年1月～2011年1月收治非小细胞肺癌患者23例，进行125I粒子植入联合吉西他滨-顺铂方案进行4个周期化疗，现报告如下。
资料与方法
本组患者23例，男15例，女8例。年龄45～78岁，平均623岁，影像学及病理学资料完善，中心型14例，周围型9例，鳞癌12例，腺癌11例。治疗前胸外科和放射科联合会诊确定皆为而ⅢB期及Ⅳ期，无放化疗禁忌证，纳入本计划，粒子植入由放射科完成，化疗在胸外科完成。
粒子术前准备：常规胸部增强，由TPS系统确立预计微粒子用量（放射性总活度）、粒子数、最佳分布、可行性分布，肿瘤和血管的关系，制定科学的治疗计划。复查出凝血时间、血常规及心电图检查等，在术前30分钟肌内注射血凝酶和盐酸哌替啶，开放静脉通道，心电监护。
粒子植入过程：所有患者均由CT引导定位、置入枪、穿刺针125I粒子为中国原子能研究所提供，粒子活度050～075mCi。患者选择合适的体位，常规消毒铺巾，并沿穿刺位置和方向进行局部麻醉，然后将置入针按照预设穿刺的位置、方向及深度穿刺至肿瘤内，局部进行CT扫描进一步确定穿刺针的位置，准确无误后，将置入针穿至所需置入粒子的最遠端。放射性125I粒子从粒子枪内经置入针置入肿瘤内；不断地调节置入针的方向和位置将125I粒子按TPS确定的计划均匀地置入肿瘤内。术后复查CT了解有无气胸及粒子分布。
化疗方案：粒子植入术后1周，开始吉西他滨：1000mg/m2，静滴（第1、8天）；顺铂75mg/m2，静滴（第1天），21天重复1次，化疗4个周期。同时给予相关支持治疗。
疗效评价：化疗结束1个月，2个月，3个月，6个月分别给予CT平扫测量肿瘤大小，采用WHO实体瘤疗效评价标准：①完全缓解（CR）：肿瘤完全消失超过1个月。②部分缓解（PR）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。③病变稳定（SD）：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月。④病变进展（PD）：病变两径乘积增大超过25%。
结果
其中CR 9例（鳞癌7例、腺癌2例），PR 10例（鳞癌4例，腺癌6例）。SD 3例（鳞癌1例，腺癌2例），PD 1例（腺癌），总体有效率（CR+PR）823%。和国内报道的联合治疗的829%的有效率基本一致。但在进一步随访中第3个月已经有4例病变进展，6个月甚至高达10例（其中1例死亡），目前还在进一步随访中。
讨论
放化综合治疗已成为公认的局部晚期肺癌的治疗方案，多家研究机构证明，相伴疗法能明显提高生存率。顺铂单药应用对非小细胞肺癌放疗具有增敏作用。从理论上讲，放化同期进行通过空间合作和相互增敏作用，是一种最佳的综合治疗方式。
吉西他滨以其高效低毒的优势近年来广泛应用于NSCLC的治疗。文献报道，吉西他滨与顺铂联合化疗治疗NSCLC的有效率31%～54%[4]，而最近国外的一项老年人研究亦显示，老年晚期非小细胞肺癌患者和较年轻患者一样，吉西他滨与顺铂联合化疗也很好的耐受性和疗效[5]。因此卫生部《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》作为非小细胞癌一线治疗化疗方案进行推荐。
125I粒子近距离治疗时近20年发展起来的新技术，125I粒子有602天的半衰期，可提供约200天左右的持续照射（3个半衰期），有效杀伤范围17mm它有类似于超分割放疗的生物学特性，通过连续释放低能量γ射线，能够对进入不同分裂周期的肿瘤细胞进行不间断的照射，增加了肿瘤细胞的自我增敏，同时，低剂量照射可降低氧增强比值，增加肿瘤内乏氧细胞的敏感性，从而增强对肿瘤细胞的杀灭作用。
由于125I粒子这种保护正常组织的特点和吉西他滨/顺铂方案的高效低毒的优势，使得具有一些基础疾病的老年非小细胞肺癌患者能够使用放化疗同期治疗方案而达到最佳疗效。
本组病例有效率较高，可能与评价标准有关，在本组病例3个月的CT复查就已经有4例病变进展，6个月甚至高达10例（其中1例死亡），然而肿瘤治疗的最终目的是提高生活质量，延长生存期，仅以肿瘤的大小为评价标准显然不能让人满意，在此期待大样本多中心以生存时间为标准最佳方案推出。
参考文献
1上海市疾病控制中心.2006年上海市恶性肿瘤报告.上海市疾病控制中心专业报告，2007：35-36.
2汤钊猷.现代肿瘤学.上海：复旦大学出版社，2011：1093-1094.
3Powell NP，Orourlce NP.Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cencer.Cochrance Databse Sys Rev，2004，18（4）：2140.
4Manegold C，Zatloukal P，krejcy K，et al.Gemcitabine in non-small-cell ling Cancer[J].Invest New Drugs，2000，18（1）：29-42.
5Ricci S，Antonuzzo A，Galli L，et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer lung cancer：A multicenter phase IIstudy[J].lung cancer，2000，27（2）：75-80.
传统的放射治疗由于放射野大、正常肺组织对放射线耐受量低，使其应用受到一定的限制。125I粒子植入术将放射性粒子按肿瘤大小、形态植入肿瘤内或受肿瘤侵犯的组织中，通过微型放射源发出持续、短距离的放射线，使肿瘤组织遭受最大程度的杀伤，而正常组织不损伤或仅有微小损伤，最终达到治疗目的。2009年1月～2011年1月收治非小细胞肺癌患者23例，进行125I粒子植入联合吉西他滨-顺铂方案进行4个周期化疗，现报告如下。
资料与方法
本组患者23例，男15例，女8例。年龄45～78岁，平均623岁，影像学及病理学资料完善，中心型14例，周围型9例，鳞癌12例，腺癌11例。治疗前胸外科和放射科联合会诊确定皆为而ⅢB期及Ⅳ期，无放化疗禁忌证，纳入本计划，粒子植入由放射科完成，化疗在胸外科完成。
粒子术前准备：常规胸部增强，由TPS系统确立预计微粒子用量（放射性总活度）、粒子数、最佳分布、可行性分布，肿瘤和血管的关系，制定科学的治疗计划。复查出凝血时间、血常规及心电图检查等，在术前30分钟肌内注射血凝酶和盐酸哌替啶，开放静脉通道，心电监护。
粒子植入过程：所有患者均由CT引导定位、置入枪、穿刺针125I粒子为中国原子能研究所提供，粒子活度050～075mCi。患者选择合适的体位，常规消毒铺巾，并沿穿刺位置和方向进行局部麻醉，然后将置入针按照预设穿刺的位置、方向及深度穿刺至肿瘤内，局部进行CT扫描进一步确定穿刺针的位置，准确无误后，将置入针穿至所需置入粒子的最遠端。放射性125I粒子从粒子枪内经置入针置入肿瘤内；不断地调节置入针的方向和位置将125I粒子按TPS确定的计划均匀地置入肿瘤内。术后复查CT了解有无气胸及粒子分布。
化疗方案：粒子植入术后1周，开始吉西他滨：1000mg/m2，静滴（第1、8天）；顺铂75mg/m2，静滴（第1天），21天重复1次，化疗4个周期。同时给予相关支持治疗。
疗效评价：化疗结束1个月，2个月，3个月，6个月分别给予CT平扫测量肿瘤大小，采用WHO实体瘤疗效评价标准：①完全缓解（CR）：肿瘤完全消失超过1个月。②部分缓解（PR）：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月。③病变稳定（SD）：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月。④病变进展（PD）：病变两径乘积增大超过25%。
结果
其中CR 9例（鳞癌7例、腺癌2例），PR 10例（鳞癌4例，腺癌6例）。SD 3例（鳞癌1例，腺癌2例），PD 1例（腺癌），总体有效率（CR+PR）823%。和国内报道的联合治疗的829%的有效率基本一致。但在进一步随访中第3个月已经有4例病变进展，6个月甚至高达10例（其中1例死亡），目前还在进一步随访中。
讨论
放化综合治疗已成为公认的局部晚期肺癌的治疗方案，多家研究机构证明，相伴疗法能明显提高生存率。顺铂单药应用对非小细胞肺癌放疗具有增敏作用。从理论上讲，放化同期进行通过空间合作和相互增敏作用，是一种最佳的综合治疗方式。
吉西他滨以其高效低毒的优势近年来广泛应用于NSCLC的治疗。文献报道，吉西他滨与顺铂联合化疗治疗NSCLC的有效率31%～54%[4]，而最近国外的一项老年人研究亦显示，老年晚期非小细胞肺癌患者和较年轻患者一样，吉西他滨与顺铂联合化疗也很好的耐受性和疗效[5]。因此卫生部《原发性肺癌诊疗规范（2011年版）》作为非小细胞癌一线治疗化疗方案进行推荐。
125I粒子近距离治疗时近20年发展起来的新技术，125I粒子有602天的半衰期，可提供约200天左右的持续照射（3个半衰期），有效杀伤范围17mm它有类似于超分割放疗的生物学特性，通过连续释放低能量γ射线，能够对进入不同分裂周期的肿瘤细胞进行不间断的照射，增加了肿瘤细胞的自我增敏，同时，低剂量照射可降低氧增强比值，增加肿瘤内乏氧细胞的敏感性，从而增强对肿瘤细胞的杀灭作用。
由于125I粒子这种保护正常组织的特点和吉西他滨/顺铂方案的高效低毒的优势，使得具有一些基础疾病的老年非小细胞肺癌患者能够使用放化疗同期治疗方案而达到最佳疗效。
本组病例有效率较高，可能与评价标准有关，在本组病例3个月的CT复查就已经有4例病变进展，6个月甚至高达10例（其中1例死亡），然而肿瘤治疗的最终目的是提高生活质量，延长生存期，仅以肿瘤的大小为评价标准显然不能让人满意，在此期待大样本多中心以生存时间为标准最佳方案推出。
参考文献
1上海市疾病控制中心.2006年上海市恶性肿瘤报告.上海市疾病控制中心专业报告，2007：35-36.
2汤钊猷.现代肿瘤学.上海：复旦大学出版社，2011：1093-1094.
3Powell NP，Orourlce NP.Concurrent chemoradiotherapy in non-small cell lung cencer.Cochrance Databse Sys Rev，2004，18（4）：2140.
4Manegold C，Zatloukal P，krejcy K，et al.Gemcitabine in non-small-cell ling Cancer[J].Invest New Drugs，2000，18（1）：29-42.
5Ricci S，Antonuzzo A，Galli L，et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer lung cancer：A multicenter phase IIstudy[J].lung cancer，2000，27（2）：75-80.