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目的:研究金匮肾气丸对腺嘌呤致大鼠肾间质纤维化的保护作用,并探讨其作用机制。方法:96只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氯沙坦组（5 mg·kg-1）和金匮肾气丸高、中、低剂量组（2.4,1.2,0.6 g·kg-1）,采用腺嘌呤灌胃(200 mg·kg-1·d-1)诱导肾间质纤维化大鼠模型,2 h后灌胃给予相应药物,造模连续9周;给药连续16周。采用生化法测定血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）水平;苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏组织病理改变情况;马松（Masson）染色观察大鼠肾脏胶原沉积情况;以实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠肾脏组组转化生长因子-β1（TGF-β1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,钙黏蛋白（E-cadherin）,Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）,Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）,Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）,基质金属蛋白酶-1（MMP-1）,基质金属蛋白酶-2（MMP-2）,基质金属蛋白酶-9（MMP-9）,基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）,基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）mRNA的表达;以免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1,α-SMA和E-cadherin的表达。结果:与正常组比较,模型组中SCr和BUN显著升高（P<0.01）,给予金匮肾气丸干预后SCr和BUN水平降低（P<0.05）;HE染色和Masson染色结果显示,与正常组比较,模型组肾间质损伤严重且肾间质胶原物质大量沉积,给予金匮肾气丸干预后肾间质小管损伤减轻,肾间质胶原物质沉积减少;Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA表达上调（P<0.05）,模型组E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA表达下调（P<0.05）,给予金匮肾气丸干预后E-cadherin,MMP-1,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达上调（P<0.05）,TGF-β1,α-SMA,Col-Ⅰ,Col-Ⅲ,Col-Ⅳ,TIMP-1,TIMP-2mRNA的表达明显下调（P<0.05）;免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组E-cadherin蛋白表达下调（P<0.01）,TGF-β1和α-SMA蛋白表达上调,金匮肾气丸干预后E-cadherin蛋白表达上调（P<0.05）,TGF-β1和α-SMA蛋白表达下调（P<0.05）。结论:金匮肾气丸可有效改善肾间质纤维化并对肾脏有一定的保护作用,其改善肾间质纤维化的机制可能与降低基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1,TIMP-2）活性,TGF-β1蛋白表达,α-SMA蛋白表达,升高基质金属蛋白酶（MMP-1,MMP-2,MMP-9）活性,E-cadherin蛋白表达,从而减少胶原物质的沉积有关。