论文部分内容阅读
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）07-069-01
1、本品用途及药理作用
地塞米松磷酸钠注射液为肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：（1）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。
2、本品生产工艺及质量控制要点简单介绍
本品对温度较为敏感，故在生产中只能采用无菌生产工艺进行生产，即非最终灭菌产品，在整个生产过程中应控制注射用水温度在50℃以下，产品经灌封好后采用100℃流通蒸汽热处理22分钟，由于本品灭菌后pH值会降低2-3个pH单位，故中间产品pH一般控制在8.0-8.3之间，本品受热易分解，产生杂质，故需对其有关物质进行控制，有关物质控制标准为：供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中地塞米松峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%;如显其它杂质峰，与地塞米松磷酸钠峰相对保留时间约为0.3的杂质（杂质Ⅰ）峰面积乘以校正因子1.41，不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），其它单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），校正后的杂质Ⅰ与其它杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
3、本品研究
在对该品种进行稳定性考察时发现考察至接近效期时其有关物质中最大单个杂质峰面积接近高限，存在一定的风险，故对有关物质中最大单个杂质的影响因素进行探索，通过对2018年—2020年生产的部分成品检测数据（pH值、最大单个杂质峰面积）进行了统计分析，来进一步证明其影响情况，数据统计分析情况如下：
对2018年度---2020年度生产的地塞米松磷酸钠注射液（1ml：5mg）部分批次成品pH值检测结果进行对比分析，如下：
根据上图可知：2018年度生产产品的pH值基本控制在8.2—8.5之间，明显高于2019年和2020年生产的产品。
注：该品种pH值合格标准为7.0-8.5。
对2018年度---2020年度生产的地塞米松磷酸钠注射液（1ml：5mg）部分批次成品最大单个杂质峰面积检测结果进行对比分析，如下：
根据上图可知：2018年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.2%—0.3%之间，2019年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.3%左右，2020年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.4%。
注：該品种最大单个杂质峰面积合格标准为不得超过0.5%。
从以上统计分析可知：该品种有关物质中的最大单个杂质峰面积与pH值成反比关系，即pH值越高，最大单个杂质峰面积越小，pH值越低，最大单个杂质峰面积越大，故在生产该品种时应尽可能将pH值控制在高限，才能控制其有关物质的稳定性。
总结：通过本次数据统计分析后，已组织修订了该品种的中间产品pH值控制标准，从原来的8.0-8.3修订为8.4-8.5，这样控制以后成品pH值一般在8.2-8.3之间，其有关物质中最大单个杂质峰面积一般可以控制在0.2%左右，能较好地控制该品种有关物质，进而可以保证其有关物质在有效期的稳定性，最终保证产品质量。
1、本品用途及药理作用
地塞米松磷酸钠注射液为肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：（1）抗炎作用：本品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。（2）免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻情原发免疫反应的扩展。
2、本品生产工艺及质量控制要点简单介绍
本品对温度较为敏感，故在生产中只能采用无菌生产工艺进行生产，即非最终灭菌产品，在整个生产过程中应控制注射用水温度在50℃以下，产品经灌封好后采用100℃流通蒸汽热处理22分钟，由于本品灭菌后pH值会降低2-3个pH单位，故中间产品pH一般控制在8.0-8.3之间，本品受热易分解，产生杂质，故需对其有关物质进行控制，有关物质控制标准为：供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中地塞米松峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%;如显其它杂质峰，与地塞米松磷酸钠峰相对保留时间约为0.3的杂质（杂质Ⅰ）峰面积乘以校正因子1.41，不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），其它单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），校正后的杂质Ⅰ与其它杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
3、本品研究
在对该品种进行稳定性考察时发现考察至接近效期时其有关物质中最大单个杂质峰面积接近高限，存在一定的风险，故对有关物质中最大单个杂质的影响因素进行探索，通过对2018年—2020年生产的部分成品检测数据（pH值、最大单个杂质峰面积）进行了统计分析，来进一步证明其影响情况，数据统计分析情况如下：
对2018年度---2020年度生产的地塞米松磷酸钠注射液（1ml：5mg）部分批次成品pH值检测结果进行对比分析，如下：
根据上图可知：2018年度生产产品的pH值基本控制在8.2—8.5之间，明显高于2019年和2020年生产的产品。
注：该品种pH值合格标准为7.0-8.5。
对2018年度---2020年度生产的地塞米松磷酸钠注射液（1ml：5mg）部分批次成品最大单个杂质峰面积检测结果进行对比分析，如下：
根据上图可知：2018年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.2%—0.3%之间，2019年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.3%左右，2020年度生产产品的最大单个杂质峰面积基本控制在0.4%。
注：該品种最大单个杂质峰面积合格标准为不得超过0.5%。
从以上统计分析可知：该品种有关物质中的最大单个杂质峰面积与pH值成反比关系，即pH值越高，最大单个杂质峰面积越小，pH值越低，最大单个杂质峰面积越大，故在生产该品种时应尽可能将pH值控制在高限，才能控制其有关物质的稳定性。
总结：通过本次数据统计分析后，已组织修订了该品种的中间产品pH值控制标准，从原来的8.0-8.3修订为8.4-8.5，这样控制以后成品pH值一般在8.2-8.3之间，其有关物质中最大单个杂质峰面积一般可以控制在0.2%左右，能较好地控制该品种有关物质，进而可以保证其有关物质在有效期的稳定性，最终保证产品质量。