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[摘要]目的:探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗中重度痤疮的安全性及有效性。方法:将42例中重度痤疮患者随机单盲分为两组:治疗组21例,给予ALA-PDT治疗,每周治疗1次,共治疗1～4次;对照组21例,单用红光照射,每周治疗1次,共治疗1～4次。在治疗后第2、4、6周对两组患者进行疗效判断和比较,同时,记录治疗过程中出现的不良反应。结果:21例接受ALA-PDT治疗的患者经过1～4次治疗后,总有效率95.2%;对照组第6周总有效率为42.9%,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。另外,ALA-PDT组复发程度明显轻于对照组,且病情控制时间明显延长。治疗组的所有皮损,包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节等,均比对照组明显减少。结论:5%ALA-PDT和单用红光照射治疗中重度痤疮都能使痤疮皮损有不同程度的减少,但是5% ALA-PDT疗效明显优于单用红光治疗,因此,我们认为ALA-PDT是一种简单、高效、不良反应轻微的治疗中重度痤疮的新方法。
[关键词]痤疮;氨基酮戊酸;光动力疗法
[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)03-0363-03
Photodynamic therapy with 5% 5-aminolevulinic acid in the treatment of moderate to
severe acne
FAN Xin,LIU Li-hong,YUE Dan-xia,YAO Mei-hua,YANG Rong-ya
(Department of Dermatology, General Hospital of Beijing Region of PLA, Beijing100125,China)
Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy and safety of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid in the treatment of moderate to severe acne. Methods Fourty two patients with moderate to severe facial acne were equally randomized into two groups, one group applying 5% 5-aminolevulinic acid (ALA) to the facial lesions for 1～4 sessions with an interval of 1 week, the other applying red light to the facial lesions once a week for 4 sessions as control. The patients were evaluated for efficacy on week 2, 4 and 6 after the initial treatment. Adverse effects were also recorded at each vist. ResultsThe total effective rate was 95.2% in ALA-PDT group after 1～4 sessions of treatment,42.9% in the control group and the difference was significant between th two groups(P<0.05).The lesions tended to recur more slightly with a longer remission period in ALA-PDT group than in the control group. A significant reduction was noticed in the count of every kind of lesions, including comedo, papules, pustules, cyst/nodules. Conclusions Both 5% ALA-PDT and red light-irradiation alone can reduce the number of moderate to severe acne lesions, but the former is more effective than the latter. Topical ALA-PDT is a simple and effective treatment option for moderate to severe acne with few side reaction.
Key words:acne;aminolevulinic acid;photochemotherapy
痤疮是好发于青少年毛囊皮脂腺的常见的慢性炎症性皮肤病,轻度痤疮较易治疗,顽固性的中重度痤疮和由此产生的色素沉着、瘢痕以及心身健康的影响是临床治疗所面临的难题之一。光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是利用光能激活化学反应,选择性破坏组织的新方法[1]。2008年1月～2008年12月,我们采用5-氨基酮戊酸光动力疗法(aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)治疗21例中重度痤疮患者,取得了较满意的疗效,现报道如下。
1资料和方法
1.1对象:①入选标准:诊断及分级参考Cunkuffe分级法[2]。轻度以白头及黑头粉刺为主;中度以炎性丘疹及脓疱为主;重度为炎性丘疹严重,以结节及炎性囊肿为主。②排除标准:入选前4周内服或外用抗生素;治疗前半年内系统性使用维A酸制剂患者;有光敏史或者瘢痕疙瘩史等。该研究经伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。
1.2一般资料:所有中重度痤疮患者均为在我院皮肤科门诊就诊者。皮疹限于面部,以炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿为主,伴有不同程度色素沉着和瘢痕。采用随机临床试验将42例患者分为两组:治疗组21例,男12例,女9例,年龄15～32岁,病程3个月～10年;对照组21例,男11例,女10例,年龄17～35岁,病程2个月～12年。经统计学分析,两组在性别、年龄、病程上差异性无统计学意义(P>0.05)。
2 治疗方法
2.1仪器及参数:采用欧美娜红光照射仪治疗,波长(633±3)nm,输出强度105mW/cm2,标准能量128J/cm2。
2.2 治疗方法:治疗组根据患者皮损面积,用温敏凝胶基质混合调配成5%浓度的ALA胶液(商品名艾拉,上海复旦张江生物医药股份有限公司)。外敷于皮损处,避光封包1.5h后红光照射,每周照射1次。每次治疗前进行疗效判断并详细记录不良反应,痊愈后随即停止治疗。对照组单用红光治疗。
每次治疗时、治疗前和随访时记录不良反应,包括:瘙痒、疼痛、脓疱、水疱、水肿性红斑、色素沉着、脱屑等的出现和消退时间、严重度、与ALA-PDT的关系、采取措施、转归情况等。治疗结束后对获得痊愈患者每月随访1次,共随访3个月。
2.3疗效判定标准[3]:由同一皮肤科医师记录皮损数量并判断疗效。痊愈:皮损消退≥90%;显效:皮损消退60%～89%;有效:皮损消退30%～59%;无效:皮损消退<30%或加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。
2.4统计学方法:利用SPPSS10.0统计软件,各组件计数资料比较采用χ2检验,组间年龄、病程比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1临床疗效:治疗组21例痤疮患者经过1～4次治疗后,痊愈6例,显效14例,总有效率95.2%(典型病例照片见图1～4)。ALA-PDT治疗2周后总有效率52.4%,4周后为85.7%,6周后上升至95.2%;对照组的总有效率在第2、4、6周时分别为9.5%、23.8%和42.9%(见表1)。与对照组比较,治疗组的疗效要优于对照组,两者的差异性有统计学意义(P<0.05)。
3.2不良反应:治疗组的不良反应有瘙痒、刺痛、水肿性红斑。21例患者在照光时1min内出现局部灼热感,少数出现轻微疼痛。瘙痒发生在照光后3min内,刺痛在5min内,随治疗次数增加症状出现时间延迟,持续时间缩短,照光结束症状都能消失。瘙痒、刺痛的发生与ALA-PDT有关,但是严重程度比较轻,无需处理,可以继续治疗。2例患者在治疗后1天出现红肿性红斑,4例患者出现少量渗出,72h达到高峰,嘱其冷湿敷,约10天左右可自行消退。1例患者在治疗后出现密集分布小脓疱,外用抗生素软膏1周后消退,未见瘢痕及色素改变;对照组有3例出现瘙痒和轻微刺痛,照光结束后1天内消失。
3.3随访情况:经3个月随访,治疗组21例,6例痊愈患者中大部分未出现皮损复发情况,有1例出现少许炎性丘疹和小脓疱复发,但未出现结节和囊肿;对照组停止照光后开始出现不同程度的炎性丘疹、脓疱甚至结节和囊肿。
4讨论
痤疮是皮肤科常见的疾病之一,对于中重度痤疮,临床上多系统应用抗生素和维A酸制剂治疗,但是存在明显的副作用而使临床应用受限。近年来,PDT疗法为皮肤病的治疗带来了全新高效的途径。ALA-PDT治疗痤疮是通过外源性给予ALA,并经过皮肤表面和毛囊皮脂腺导管吸收,ALA在细胞内转化为强光敏物质原卟啉IX,在特定波长光源照射下产生光动力反应,使细胞组织受损,达到杀灭痤疮丙酸杆菌,抑制皮脂腺分泌和破坏皮脂腺结构的目的[4]。本研究结果显示,中重度痤疮患者ALA-PDT治疗1～4次后,部分患者痊愈,仅有少许炎性丘疹和脓疱复发。
蓝光和红光是常用于PDT的连续光源,蓝光是激活痤疮丙酸杆菌代谢产生内源性卟啉的最佳光源,其作用效力较红光强40倍,由于蓝光穿透性较浅,而红光穿透皮肤厚度较蓝光深,较多的毛囊皮脂腺可得到能量[5],同时红光在皮肤穿透性和抗炎方面同样具有优势[6],因此我们采用红光(635nm)进行治疗。有学者[7]发现ALA-PDT对所有炎性皮疹的效果较好,单用红光,对于脓疱效果较好,这与我们的研究基本相同。
ALA是近年开发的第2代光敏剂,是一种体内血红蛋白合成过程的前身物。正常情况下,ALA在细胞内的量很小,本身不产生光敏性。关于ALA-PDT治疗痤疮的安全性,有学者观察[8]所有接受光动力治疗的患者均有轻重不等的不良反应,如:中度到重度的疼痛,严重的红斑、脓疱及脱皮。有学者[9]研究发现照光时疼痛较重,本研究照光时出现瘙痒、刺痛,十分轻微,所有患者均能耐受。本文结果显示,治疗组所出现的轻中度红斑、肿胀及部分患者出现少许渗出,多在10天内消退,我们认为属于ALA-PDT的治疗后反应,与红光引起真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加一样,仅需对症处理即可。低浓度的光敏剂,短时间的封包、红光光源的ALA-PDT能有效治疗痤疮炎症,不良反应较轻,不影响日常生活与工作。ALA-PDT无口服药物的系统副作用,能快速控制皮损区炎症,减轻组织的进一步损害,预防或减少瘢痕形成,尤其对育龄期和肝肾功能异常的中重度痤疮患者提供了一种新的治疗选择。总之,ALA-PDT是一种安全、高效、不良反应轻的治疗中重度痤疮的新方法。
[参考文献]
[1]Mariwalla K,Rohrer TE.Use of lasers and light-based therapies for treatment of acne vulgaris[J].Lasers Surg Med,2005,37(5):333-342.
[2]Cunliffe WJ,Goulden V.Phototherapy and acne vulgaris[J].Br J Dermatol,2000,142(5):855-856.
[3]Shalita AR,Berson DS,Thiboutot DM,et al.Effects of tazarotene 0.1 %cream in the treatment of facial acne vulgaris:pooled results from two multicenter,double-blind,randomized,vehicle-controlled,parallel-group trials[J].Clin Ther,2004,26(11):1865-1873.
[4]Ashkenazi H,Malik Z,Harth Y,et al.Eradication of Propionibacterium acnes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light[J].FEMS Immunol Med Microbiol,2003,35(1):17-24.
[5]Omi T,Bjerring P,Sato S,et al.420nm intense continuous light therapy for acne[J].J Cosmet Laser Ther, 2004,6(3):156-162.
[6]Elman M,Slatkine M,Harth Y.The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source[J].J Cosmet Laser Ther,2003,5(2):111-117.
[7]Wiegell SR,Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using methyl aminolaevulinate: a blinded, randomized, controlled trial[J].Br J Dermatol,2006,154(5):969-976.
[8]Mavilia L,Malara G,Moretti G,et al.Photodynamic therapy of acne using methyl aminolaevulinate diluted to 4% together with low doses of red light[J].Br J Dermatol,2007,157(4):810-811.
[9]Wiegell SR,Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate[J].J Am Acad Dermatol,2006,54(4):647-651.
[收稿日期]2009-12-08 [修回日期]2010-02-26
编辑/李阳利
[关键词]痤疮;氨基酮戊酸;光动力疗法
[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455(2010)03-0363-03
Photodynamic therapy with 5% 5-aminolevulinic acid in the treatment of moderate to
severe acne
FAN Xin,LIU Li-hong,YUE Dan-xia,YAO Mei-hua,YANG Rong-ya
(Department of Dermatology, General Hospital of Beijing Region of PLA, Beijing100125,China)
Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy and safety of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid in the treatment of moderate to severe acne. Methods Fourty two patients with moderate to severe facial acne were equally randomized into two groups, one group applying 5% 5-aminolevulinic acid (ALA) to the facial lesions for 1～4 sessions with an interval of 1 week, the other applying red light to the facial lesions once a week for 4 sessions as control. The patients were evaluated for efficacy on week 2, 4 and 6 after the initial treatment. Adverse effects were also recorded at each vist. ResultsThe total effective rate was 95.2% in ALA-PDT group after 1～4 sessions of treatment,42.9% in the control group and the difference was significant between th two groups(P<0.05).The lesions tended to recur more slightly with a longer remission period in ALA-PDT group than in the control group. A significant reduction was noticed in the count of every kind of lesions, including comedo, papules, pustules, cyst/nodules. Conclusions Both 5% ALA-PDT and red light-irradiation alone can reduce the number of moderate to severe acne lesions, but the former is more effective than the latter. Topical ALA-PDT is a simple and effective treatment option for moderate to severe acne with few side reaction.
Key words:acne;aminolevulinic acid;photochemotherapy
痤疮是好发于青少年毛囊皮脂腺的常见的慢性炎症性皮肤病,轻度痤疮较易治疗,顽固性的中重度痤疮和由此产生的色素沉着、瘢痕以及心身健康的影响是临床治疗所面临的难题之一。光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是利用光能激活化学反应,选择性破坏组织的新方法[1]。2008年1月～2008年12月,我们采用5-氨基酮戊酸光动力疗法(aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)治疗21例中重度痤疮患者,取得了较满意的疗效,现报道如下。
1资料和方法
1.1对象:①入选标准:诊断及分级参考Cunkuffe分级法[2]。轻度以白头及黑头粉刺为主;中度以炎性丘疹及脓疱为主;重度为炎性丘疹严重,以结节及炎性囊肿为主。②排除标准:入选前4周内服或外用抗生素;治疗前半年内系统性使用维A酸制剂患者;有光敏史或者瘢痕疙瘩史等。该研究经伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。
1.2一般资料:所有中重度痤疮患者均为在我院皮肤科门诊就诊者。皮疹限于面部,以炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿为主,伴有不同程度色素沉着和瘢痕。采用随机临床试验将42例患者分为两组:治疗组21例,男12例,女9例,年龄15～32岁,病程3个月～10年;对照组21例,男11例,女10例,年龄17～35岁,病程2个月～12年。经统计学分析,两组在性别、年龄、病程上差异性无统计学意义(P>0.05)。
2 治疗方法
2.1仪器及参数:采用欧美娜红光照射仪治疗,波长(633±3)nm,输出强度105mW/cm2,标准能量128J/cm2。
2.2 治疗方法:治疗组根据患者皮损面积,用温敏凝胶基质混合调配成5%浓度的ALA胶液(商品名艾拉,上海复旦张江生物医药股份有限公司)。外敷于皮损处,避光封包1.5h后红光照射,每周照射1次。每次治疗前进行疗效判断并详细记录不良反应,痊愈后随即停止治疗。对照组单用红光治疗。
每次治疗时、治疗前和随访时记录不良反应,包括:瘙痒、疼痛、脓疱、水疱、水肿性红斑、色素沉着、脱屑等的出现和消退时间、严重度、与ALA-PDT的关系、采取措施、转归情况等。治疗结束后对获得痊愈患者每月随访1次,共随访3个月。
2.3疗效判定标准[3]:由同一皮肤科医师记录皮损数量并判断疗效。痊愈:皮损消退≥90%;显效:皮损消退60%～89%;有效:皮损消退30%～59%;无效:皮损消退<30%或加重。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。
2.4统计学方法:利用SPPSS10.0统计软件,各组件计数资料比较采用χ2检验,组间年龄、病程比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1临床疗效:治疗组21例痤疮患者经过1～4次治疗后,痊愈6例,显效14例,总有效率95.2%(典型病例照片见图1～4)。ALA-PDT治疗2周后总有效率52.4%,4周后为85.7%,6周后上升至95.2%;对照组的总有效率在第2、4、6周时分别为9.5%、23.8%和42.9%(见表1)。与对照组比较,治疗组的疗效要优于对照组,两者的差异性有统计学意义(P<0.05)。
3.2不良反应:治疗组的不良反应有瘙痒、刺痛、水肿性红斑。21例患者在照光时1min内出现局部灼热感,少数出现轻微疼痛。瘙痒发生在照光后3min内,刺痛在5min内,随治疗次数增加症状出现时间延迟,持续时间缩短,照光结束症状都能消失。瘙痒、刺痛的发生与ALA-PDT有关,但是严重程度比较轻,无需处理,可以继续治疗。2例患者在治疗后1天出现红肿性红斑,4例患者出现少量渗出,72h达到高峰,嘱其冷湿敷,约10天左右可自行消退。1例患者在治疗后出现密集分布小脓疱,外用抗生素软膏1周后消退,未见瘢痕及色素改变;对照组有3例出现瘙痒和轻微刺痛,照光结束后1天内消失。
3.3随访情况:经3个月随访,治疗组21例,6例痊愈患者中大部分未出现皮损复发情况,有1例出现少许炎性丘疹和小脓疱复发,但未出现结节和囊肿;对照组停止照光后开始出现不同程度的炎性丘疹、脓疱甚至结节和囊肿。
4讨论
痤疮是皮肤科常见的疾病之一,对于中重度痤疮,临床上多系统应用抗生素和维A酸制剂治疗,但是存在明显的副作用而使临床应用受限。近年来,PDT疗法为皮肤病的治疗带来了全新高效的途径。ALA-PDT治疗痤疮是通过外源性给予ALA,并经过皮肤表面和毛囊皮脂腺导管吸收,ALA在细胞内转化为强光敏物质原卟啉IX,在特定波长光源照射下产生光动力反应,使细胞组织受损,达到杀灭痤疮丙酸杆菌,抑制皮脂腺分泌和破坏皮脂腺结构的目的[4]。本研究结果显示,中重度痤疮患者ALA-PDT治疗1～4次后,部分患者痊愈,仅有少许炎性丘疹和脓疱复发。
蓝光和红光是常用于PDT的连续光源,蓝光是激活痤疮丙酸杆菌代谢产生内源性卟啉的最佳光源,其作用效力较红光强40倍,由于蓝光穿透性较浅,而红光穿透皮肤厚度较蓝光深,较多的毛囊皮脂腺可得到能量[5],同时红光在皮肤穿透性和抗炎方面同样具有优势[6],因此我们采用红光(635nm)进行治疗。有学者[7]发现ALA-PDT对所有炎性皮疹的效果较好,单用红光,对于脓疱效果较好,这与我们的研究基本相同。
ALA是近年开发的第2代光敏剂,是一种体内血红蛋白合成过程的前身物。正常情况下,ALA在细胞内的量很小,本身不产生光敏性。关于ALA-PDT治疗痤疮的安全性,有学者观察[8]所有接受光动力治疗的患者均有轻重不等的不良反应,如:中度到重度的疼痛,严重的红斑、脓疱及脱皮。有学者[9]研究发现照光时疼痛较重,本研究照光时出现瘙痒、刺痛,十分轻微,所有患者均能耐受。本文结果显示,治疗组所出现的轻中度红斑、肿胀及部分患者出现少许渗出,多在10天内消退,我们认为属于ALA-PDT的治疗后反应,与红光引起真皮浅层毛细血管扩张、血管通透性增加一样,仅需对症处理即可。低浓度的光敏剂,短时间的封包、红光光源的ALA-PDT能有效治疗痤疮炎症,不良反应较轻,不影响日常生活与工作。ALA-PDT无口服药物的系统副作用,能快速控制皮损区炎症,减轻组织的进一步损害,预防或减少瘢痕形成,尤其对育龄期和肝肾功能异常的中重度痤疮患者提供了一种新的治疗选择。总之,ALA-PDT是一种安全、高效、不良反应轻的治疗中重度痤疮的新方法。
[参考文献]
[1]Mariwalla K,Rohrer TE.Use of lasers and light-based therapies for treatment of acne vulgaris[J].Lasers Surg Med,2005,37(5):333-342.
[2]Cunliffe WJ,Goulden V.Phototherapy and acne vulgaris[J].Br J Dermatol,2000,142(5):855-856.
[3]Shalita AR,Berson DS,Thiboutot DM,et al.Effects of tazarotene 0.1 %cream in the treatment of facial acne vulgaris:pooled results from two multicenter,double-blind,randomized,vehicle-controlled,parallel-group trials[J].Clin Ther,2004,26(11):1865-1873.
[4]Ashkenazi H,Malik Z,Harth Y,et al.Eradication of Propionibacterium acnes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light[J].FEMS Immunol Med Microbiol,2003,35(1):17-24.
[5]Omi T,Bjerring P,Sato S,et al.420nm intense continuous light therapy for acne[J].J Cosmet Laser Ther, 2004,6(3):156-162.
[6]Elman M,Slatkine M,Harth Y.The effective treatment of acne vulgaris by a high-intensity, narrow band 405-420 nm light source[J].J Cosmet Laser Ther,2003,5(2):111-117.
[7]Wiegell SR,Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using methyl aminolaevulinate: a blinded, randomized, controlled trial[J].Br J Dermatol,2006,154(5):969-976.
[8]Mavilia L,Malara G,Moretti G,et al.Photodynamic therapy of acne using methyl aminolaevulinate diluted to 4% together with low doses of red light[J].Br J Dermatol,2007,157(4):810-811.
[9]Wiegell SR,Wulf HC.Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate[J].J Am Acad Dermatol,2006,54(4):647-651.
[收稿日期]2009-12-08 [修回日期]2010-02-26
编辑/李阳利