反应停,由臭名昭著到光环加身

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  说起沙利度胺,可能很多人并不熟悉。其实,它就是上世纪五十年代被广泛用于治疗妊娠呕吐的反应停。不过,由于导致全球诞生1.2万畸形儿,一度让它臭名昭著,这段历史至今还让现代医学蒙羞。
  反应停从此隔绝于孕妇,但并非所有药学家都给它判了“死刑”,也没有停止对它的继续研究。就在它声名狼藉之际,一名以色列医生偶然发现,反应停对麻风结节性红斑有很好疗效,又经过多年慎重研究,1998年,反应停率先被美国药监局批准作为治疗此病的药物在美国重新上市。此后,它又因被发现可用于治疗多种癌症,得到更广泛应用。
  现在,反应停已卷土重来,重新获得了认可,其在美国的销售额每年约2亿美元,活性更强且没有致畸性的反应停衍生物也已被批准上市。可以说,反应停的暗夜已经过去,崭新一页已经翻开。下面让我们看看它有哪些新作用吧。
  
  治疗强直性脊柱炎
  国内有人用本药治疗30例难治性强直性脊柱炎患者(患者均为男性),为期1年的治疗性试验表明,总有效率达80%,疗效在第12个月达高峰,不良反应少且较轻,但用量不足时疗效不佳,停药后症状迅速反复,须长期服用。
  可见,反应停对难治性强直性脊柱炎极具潜在治疗价值,而且几乎所有患者都能良好耐受。这可能与该药有免疫调节作用有关。它价格不贵,对有高度致残风险、尤其是受经济条件限制的患者有着特别重要的地位。
  
  治疗类风湿关节炎
  采用反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病,能有效改善患关节肿胀和触痛。反应停的剂量维持在50~100毫克/天,如果持续有效,可将剂量降至50毫克/天,一般用药为6个月,通常在一二个月内就可见到效果。虽然以前将反应停作为单一的抗风湿药,但在剂量低于250毫克/天时无效。而将反应停和甲氨蝶呤联合治疗本病,疗效有相加作用。
  
  治疗血管畸形所致消化道出血
  血管畸形导致的消化道出血诊断困难,病情迁延反复,需长期应用糖皮质激素,容易产生诸多严重不良反应,影响疗效;内镜下治疗则因病变部位不定而鞭长莫及;因病变在各肠段多发,如全部切除则常常导致短肠综合征等严重并发症,影响生活质量。这时,不妨考虑反应停。
  上海交通大学医学院曾先后选出55名反复出血的胃肠道血管畸形患者(每年消化道出血次数大于6次),其中28名患者随机进入反应停治疗组,27名患者进入口服铁剂治疗的对照组。治疗持续4个月,所有患者随访平均达到39个月,再以大便潜血试验来判定患者的出血情况。研究发现,反应停治疗组和对照组的止血有效率(一年出血次数下降50%)分别为71.4%和3.7%,而完全止血率(一年无一次出血情况发生)为46.4%和0%。在患者总住院率、输血率、因出血所致的住院率以及年出血次数、出血持续时间等方面,治疗组均优于对照组。在长期随访中,未发现严重不良反应。其治疗机理可能是通过抑制血管生成、机体免疫应答和局部炎症反应而实现。
  
  治疗骨髓纤维化
  此病患者每天使用200毫克反应停,20%患者贫血情况改善,但在治疗过程中,53%患者不能耐受反应停的不良反应。因此,研究者尝试采用小剂量反应停联合泼尼松治疗,结果疗效满意。具体方案为反应停50毫克/日,连服3个月,如果有效则继续服用3个月;每天每千克体重使用泼尼松0.5毫克,连用1个月,随后2个月逐渐减量,总疗程为3个月。结果显示,21例患者中有20例完成最初3个月的联合治疗,其中13例贫血情况得到改善。在10例需长期输血的患者中,7例贫血情况得到缓解,4例不再需要输血。8例血小板减少患者中,6例血小板计数增加了50%以上。21例患者中,有4例脾大情况得到改善(缩小50%以上)。停用泼尼松后,在治疗有效的患者中,贫血、血小板减少、脾大等方面的疗效得以持续者分别为62%、66%和50%。
  国内专家认为,骨髓纤维化常缺乏有效的治疗方法。但在上述研究中,研究者通过调整剂量,使患者能较好耐受,为骨髓纤维化的治疗提供了一种简单、实用、有效的治疗方案。
  
  治疗结节性脂膜炎、狼疮性脂膜炎
  这两种疾病病因均不明了,可能与免疫异常和脂肪代谢障碍因素有关,目前尚无特效治疗药。反应停对轻症患者有一定疗效,可作为皮质激素治疗的辅助治疗,若有效后则可以不用皮质激素治疗。
  
  治疗结节病
  反应停具有免疫抑制作用,能抑制巨噬细胞游走,对皮质类固醇治疗无效的结节病患者可采用本药治疗,并可获得较好疗效。用量为200毫克/天,2周后减为100毫克/天,待病情稳定后改为100毫克,每2~3日1次。
  
  治疗多形性日光疹
  开始时每日服反应停300毫克,病情改善后减至最小有效量。也有人建议成人每日服100毫克或不超过200毫克,儿童每日50毫克。疾病控制后即应减量或停药。同时应经常参加室外活动,但应避免强烈日晒,以逐步提高机体对光线照射的耐受能力,预防本病发生。
  
  治疗种痘样水疱病
  目前本病病因不明,可能与患者先天性机体代谢异常、对日光敏感性增高有关。在避免日晒,外用紫外遮光剂的同时,常采用反应停加氯喹,或者反应停加泼尼松的联合口服治疗,效果更好。
  
  治疗光线性痒疹
  本病对光照有异常反应,但与异位体质等无关,常有家族发病史,较为顽固,应用一般的遮光剂或药物治疗很少有效,有的患者至成年可消退。口服反应停治疗有一定疗效,治疗时间至少持续2~6个月,但部分患者停药后皮疹复发。
  
  治疗坏疽性肤皮病
  1例白塞病(编者注:以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎和皮肤损害为特征的全身性慢性血管炎性病)伴发坏疽性脓疮病患者,每日用反应停400毫克,晚间顿服,48小时内所有病灶显著好转,无新皮损出现,4天后剂量减至200毫克/天,2个月后皮损痊愈。
  
  治疗盘状红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮
  上世纪80年代以来,国内皮肤病专家相继发现反应停对这两种病疗效显著,尤其对后期疗效满意,而且似乎比氯喹更加优秀。初用量200毫克/天,分2次口服,出现疗效后减为100毫克/天维持,并继续治疗3~5个月。该药在欧洲一些国家及墨西哥等是治疗皮肤红斑狼疮的一线药物。不过停药后原病易复发。
  
  其他
  目前还有一些散在报告证明,反应停还可用于治疗带状疱疹、多形性红斑、全身性银屑病、血小板减少性紫癜、结节性血管炎、掌跖脓疮病、颜面栗粒性狼疮、天疱疮、慢性光化性皮炎、结节性痒疹等皮肤病。
  可以看出,反应停本身并非“坏药”,相反,它的用处相当广泛而正面,致畸事件归根到底只是审批上的失误,只是将其用在了不该用的人身上。不过这也完善了现代药物的审批制度,自此以后近半个世纪,类似的悲剧没有再次上演。因此,如果您仍然带着有色眼镜看待反应停,请丢掉。反应停,值得您信赖。
  编辑/李宇杰 jtyy6728@163.com
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