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目的 动态观察实验性脑出血大鼠脑内血肿周围神经细胞凋亡情况和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的变化及其作用,探讨脑出血后血肿周围神经细胞损伤机制. 方法 健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组(简称对照组)和脑出血模型组(出血组),分为术后6h、12 h、24h、48 h、3d、5d、7d共7个时相点,采用尾状核注射自体非抗凝动脉血复制大鼠脑出血模型,对各组进行脑含水量的测定,进行TUNEL染色,通过免疫组织化学和原住杂交技术动态测定不同时间点鼠脑内血肿周围脑组织中MMP-9的表达变化. 结果 对照组及假手术组中各视野偶见TUNEL阳性细胞.脑出血后6h有凋亡发生,以后逐渐增多,3d达高峰后逐渐下降.出血组大鼠脑内注血后6h开始出现脑组织水含量增加(P＜0.05),3d达到高峰,然后逐渐消退.对照组和假手术组均无MMP-9蛋白和mRNA表达,出血组MMP-9蛋白及mRNA的表达与脑组织水含量及细胞凋亡的变化趋势一致,并且与脑含水量及细胞凋亡呈正相关(r=0.612,r=0.679,P＜0.01;r=0.671,r=0.735,P＜0.05). 结论 脑水肿及神经细胞凋亡参与了脑出血后继发性损伤的过程,实验性大鼠脑出血早期能诱导血肿周围MMP-9蛋白和mRNA表达增强,MMP-9可能参与了脑水肿的形成,并且与脑出血后细胞凋亡关系密切.