维生素D对白血病多药耐药细胞的耐药逆转作用研究

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目的

探讨维生素D对白血病耐药细胞株Jurcat/ADR,K562/ADR的耐药逆转作用及其逆转作用机制。

方法

采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法筛择无毒浓度的维生素D,并行浓度依赖实验;流式细胞仪检测维生素D对细胞内柔红霉素水平和细胞表面P–糖蛋白(P–gp)表达水平的影响;采用实时荧光定量PCR(Real–time PCR)方法检测维生素D对细胞内mdr1 mRNA和mrp1 mRNA表达的影响;生物化学法检测维生素D对细胞内谷胱甘肽(GSH)水平的影响。

结果

耐药逆转实验显示:维生素D可降低耐药细胞耐药倍数,存在剂量依赖关系;维生素D处理Jurcat/ADR、K562/ADR细胞48 h后,能增加细胞内化疗药物浓度,降低P–gp和mdr1、mrp1基因的表达;维生素D可降低K562、K562/ADR、Jurcat及Jurcat/ADR细胞内GSH的水平。

结论

维生素D对白血病耐药细胞株Jurcat/ADR,K562/ADR均有耐药逆转作用,考虑与抑制细胞表面的P–gp功能和表达,降低mdr1、mrp1耐药基因的表达和降低细胞内GSH水平有关,维生素D通过影响上述机制,进而增加细胞内的药物浓度,达到有效杀灭肿瘤细胞的作用。

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