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【摘要】目的：探讨Barrett食管（Barrett esophagus，BE）病理分型、组织异型性与幽门螺旋杆菌（Hp）感染及环氧合酶2（COX-2）的相关性。方法：选取72例BE患者为研究对象，另选同期健康体检者80例为对照组，分别对受检者进行COX-2与Hp感染的检测，判断不同病理分型及组织异型性与对照组Hp感染、COX-2表达情况差异。结果：BE患者中COX-2表达明显高于对照组，而对照组表达较弱或无表达，BE病理分型及组织异型性与COX-2表达呈正相关性，差异有统计学意义（P<005）；BE与对照组中Hp感染无明显差异（P>005），Hp感染与BE病理类型、组织异型性无统计学意义（P>005）。结论：BE病理类型、组织异型性与COX-2表达密切相关，可通过COX-2表达情况判断BE病情发展，与Hp感染无关。
【关键词】Barrett食管；组织异型性；病例分型；环氧合酶2；幽门螺旋杆菌感染
【中图分类号】R571【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）10-0095-02
Barrett食管为食管下段的鳞状上皮受柱状上皮覆盖性疾病，多数学者认为属获得性，且与反流性食管炎呈密切相关性，是癌前病变的一种[1]。有学者研究发现[2]，在恶性肿瘤组织及癌前病变组织中会出现环氧合酶2（COX-2），其表达增加可能与恶性肿瘤发生相关，特别是消化道肿瘤。同时，幽门螺旋杆菌（Hp）为诱发消化性溃疡、慢性胃炎等消化性疾病主要因素。笔者对BE病理分型、组织异型性中COX-2表达与Hp感染的相关性进行分析，为BE临床治疗提供依据，现进行如下报道。
1资料与方法
11一般资料选取我院2013年4月至2015年1月收治的72例BE患者为研究对象，经内镜与病理检查，符合中华医学会消化病学分会制定的BE诊断标准[3]。男性43例，女性29例，年龄21～68岁，平均年龄（406±51）岁；病理分型为胃底型21例，贲门型25例，特殊肠化型26例；低度异型性增生22例，高度异型性增生10例。另选同期健康体检者80例为对照组，男性48例，女性32例，年龄20～63岁，平均年龄（421±56）岁。两组一般资料情况差异对比无统计学意义（P>005），具有可比性。
12方法
12114C-尿素呼气实验（14C-UBT）受检者口服尿素（14C）胶囊1粒，25min后通过导管向集气管中吹气1min左右，样本收集完成后向瓶内加稀释闪烁液3～5ml，加盖密封。闪液仪中进行样品14C发射性测定，根据标准公式计算。
122免疫组化方法根据说明书操作方法严格进行石蜡切片操作，切片进行常规脱蜡水化，PBS洗涤3min×3次，抗原暴露后加3%H2O2，温室10min灭活内源性酶，PBS洗涤3min×3次，去除PBS，切片中加稀释抗COX-2，温室内孵育1h，PBS洗涤5min×3次。DBA显色，苏木素轻度复染，以蒸馏水冲洗后烘干、脱水，选择中性树脂封片。
123观察指标COX-2与14C-UBT阳性判断标准[4]：COX-2阳性为定位于细胞浆，着色显示细胞浆为棕黄色、棕褐色颗粒，反之为阴性；计数1000个细胞中阳性染色细胞率为结果，+：0%～10%；++：11%～20%；+++：21%～30%；++++：>30%；14C-UBT阳性为14C-UBT≥100dpm/mmolCO2则判断Hp阳性。
13统计学处理SPSS 190软件对所有数据进行分析，计量资料以t检验，（x[TX-*3]±s）表示，计数资料χ2检验，P<005为差异有统计学意义。
2结果
BE患者中COX-2表达明显高于对照组，而对照组表达较弱或无表达，BE病理分型及组织异型性与COX-2表达呈正相关性，差异有统计学意义（P<005）；BE与对照组中Hp感染无明显差异（P>005），Hp感染与BE病理类型、组织异型性无统计学意义（P>005），见表1、表2。
3讨论
BE是一种癌前病变，对BE的病理变化进行研究，在食管腺癌的预测中具有重要作用[4]。有报道已经证实[5]，出现BE患者的食管腺癌发生风险显著高于正常人群，较多学者也认为BE出现异型增生可对腺癌的发生产生预示作用。
COX能催化花生四烯酸形成前列腺素，其作为机体中一种重要的限速酶，在生理过程维持中发挥这关键作用。与COX-1相比，COX-2主要在结肠癌、乳腺癌、胃癌及肺癌等肿瘤组织中表达，但很少在正常组织中发现该物质[6]。近年来，有学者[7]研究发现食管鳞癌患者乳腺组织中也有COX-2表达，但目前国内关于COX-2同BE相关性的研究报道较少。本研究通过对比发现，BE患者的COX-2表达同健康对照组比较明显较高（P<005），且后者的COX-2表达较弱甚至无表达，且本研究结果显示，BE病理分型及组织异型性与COX-2表达呈正相关性（P<005），提示COX-2可能对BE的发生与发展起到了参与作用。
Hp可引起多种上消化道疾病，但目前尚无确切依据可以证实Hp感染同BE发生有直接关联[8-9]。有学者认为[10]，Hp可能对食管产生一定保护作用，从而对食管损伤相关性疾病的发展产生延缓效果。但也有报道指出，Hp感染同BE发生并无关联，本研究中，Hp感染与BE病理类型、组织异型性无统计学意义（P>005），提示Hp感染同BE的发生无相关性，结果同相关报道相符。
综上所述，Hp感染与BE无明显相关性，但是BE不同病理学分型及异型性与COX-2表达呈密切相关性，临床可通过COX-2表达判断BE患者病情发展，作为病情监测指标之一，为临床治疗提供依据。
参考文献
[1]张伟.血管内皮生长因子、环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及意义[J].山东医药，2013，53（25）：60-62.
[2]张春容，杨天文.环氧合酶-2的表达与胃癌发生的关系及Hp感染对COX-2其表达的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（1）：68-69.
[3]李小亮，朱卫健，王玫玫，等.大肠癌患者Hp感染与环氧合酶-2表达的相关性[J].现代肿瘤医学，2015，23（2）：238-240.
[4]陈小霞，闵春明，赵华，等.Barrett食管病理分型组织异型性与环氧合酶2及幽门螺杆菌感染的相关性研究[J].浙江临床医学，2013，15（3）：330-332.
[5]赵建秋，闻淑军，张志广，等.幽门螺杆菌对胃癌环氧合酶-2和15-羟基前列腺素脱氢酶表达的影响[J].中华消化杂志，2014，34（5）：331-333.
[6]汪锋，宋晓燕，贺慧杰，等.电子胃镜活检病理诊断伴幽门螺杆菌感染的胃黏膜上皮内瘤变的分析[J].中国实验诊断学，2014，18（3）：380-383.
[7]刘雅丽，张生.胃癌患者幽门螺杆菌感染对其预后的影响[J].海南医学，2015，26（21）：3203-3205.
[8]卫颖秋.幽门螺杆菌感染及胃黏膜病理改变和血清硫氧还蛋白-1水平的相关性研究[J].现代中西医结合杂志，2014，23（19）：2077-2079.
[9]苏婷，赖铭裕，韦春回，等.三叶因子3和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达[J].广西医科大学学报，2014，31（3）：417-419.
[10]李璐，李琛，吴民华，等.结肠腺癌组织中COX-2和PTEN蛋白表达与临床病理特征的相关性分析[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2013，22（2）：158-160.
（收稿日期：20160311）
【关键词】Barrett食管；组织异型性；病例分型；环氧合酶2；幽门螺旋杆菌感染
【中图分类号】R571【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）10-0095-02
Barrett食管为食管下段的鳞状上皮受柱状上皮覆盖性疾病，多数学者认为属获得性，且与反流性食管炎呈密切相关性，是癌前病变的一种[1]。有学者研究发现[2]，在恶性肿瘤组织及癌前病变组织中会出现环氧合酶2（COX-2），其表达增加可能与恶性肿瘤发生相关，特别是消化道肿瘤。同时，幽门螺旋杆菌（Hp）为诱发消化性溃疡、慢性胃炎等消化性疾病主要因素。笔者对BE病理分型、组织异型性中COX-2表达与Hp感染的相关性进行分析，为BE临床治疗提供依据，现进行如下报道。
1资料与方法
11一般资料选取我院2013年4月至2015年1月收治的72例BE患者为研究对象，经内镜与病理检查，符合中华医学会消化病学分会制定的BE诊断标准[3]。男性43例，女性29例，年龄21～68岁，平均年龄（406±51）岁；病理分型为胃底型21例，贲门型25例，特殊肠化型26例；低度异型性增生22例，高度异型性增生10例。另选同期健康体检者80例为对照组，男性48例，女性32例，年龄20～63岁，平均年龄（421±56）岁。两组一般资料情况差异对比无统计学意义（P>005），具有可比性。
12方法
12114C-尿素呼气实验（14C-UBT）受检者口服尿素（14C）胶囊1粒，25min后通过导管向集气管中吹气1min左右，样本收集完成后向瓶内加稀释闪烁液3～5ml，加盖密封。闪液仪中进行样品14C发射性测定，根据标准公式计算。
122免疫组化方法根据说明书操作方法严格进行石蜡切片操作，切片进行常规脱蜡水化，PBS洗涤3min×3次，抗原暴露后加3%H2O2，温室10min灭活内源性酶，PBS洗涤3min×3次，去除PBS，切片中加稀释抗COX-2，温室内孵育1h，PBS洗涤5min×3次。DBA显色，苏木素轻度复染，以蒸馏水冲洗后烘干、脱水，选择中性树脂封片。
123观察指标COX-2与14C-UBT阳性判断标准[4]：COX-2阳性为定位于细胞浆，着色显示细胞浆为棕黄色、棕褐色颗粒，反之为阴性；计数1000个细胞中阳性染色细胞率为结果，+：0%～10%；++：11%～20%；+++：21%～30%；++++：>30%；14C-UBT阳性为14C-UBT≥100dpm/mmolCO2则判断Hp阳性。
13统计学处理SPSS 190软件对所有数据进行分析，计量资料以t检验，（x[TX-*3]±s）表示，计数资料χ2检验，P<005为差异有统计学意义。
2结果
BE患者中COX-2表达明显高于对照组，而对照组表达较弱或无表达，BE病理分型及组织异型性与COX-2表达呈正相关性，差异有统计学意义（P<005）；BE与对照组中Hp感染无明显差异（P>005），Hp感染与BE病理类型、组织异型性无统计学意义（P>005），见表1、表2。
3讨论
BE是一种癌前病变，对BE的病理变化进行研究，在食管腺癌的预测中具有重要作用[4]。有报道已经证实[5]，出现BE患者的食管腺癌发生风险显著高于正常人群，较多学者也认为BE出现异型增生可对腺癌的发生产生预示作用。
COX能催化花生四烯酸形成前列腺素，其作为机体中一种重要的限速酶，在生理过程维持中发挥这关键作用。与COX-1相比，COX-2主要在结肠癌、乳腺癌、胃癌及肺癌等肿瘤组织中表达，但很少在正常组织中发现该物质[6]。近年来，有学者[7]研究发现食管鳞癌患者乳腺组织中也有COX-2表达，但目前国内关于COX-2同BE相关性的研究报道较少。本研究通过对比发现，BE患者的COX-2表达同健康对照组比较明显较高（P<005），且后者的COX-2表达较弱甚至无表达，且本研究结果显示，BE病理分型及组织异型性与COX-2表达呈正相关性（P<005），提示COX-2可能对BE的发生与发展起到了参与作用。
Hp可引起多种上消化道疾病，但目前尚无确切依据可以证实Hp感染同BE发生有直接关联[8-9]。有学者认为[10]，Hp可能对食管产生一定保护作用，从而对食管损伤相关性疾病的发展产生延缓效果。但也有报道指出，Hp感染同BE发生并无关联，本研究中，Hp感染与BE病理类型、组织异型性无统计学意义（P>005），提示Hp感染同BE的发生无相关性，结果同相关报道相符。
综上所述，Hp感染与BE无明显相关性，但是BE不同病理学分型及异型性与COX-2表达呈密切相关性，临床可通过COX-2表达判断BE患者病情发展，作为病情监测指标之一，为临床治疗提供依据。
参考文献
[1]张伟.血管内皮生长因子、环氧合酶-2在胃癌组织中的表达及意义[J].山东医药，2013，53（25）：60-62.
[2]张春容，杨天文.环氧合酶-2的表达与胃癌发生的关系及Hp感染对COX-2其表达的影响[J].中国老年学杂志，2014，34（1）：68-69.
[3]李小亮，朱卫健，王玫玫，等.大肠癌患者Hp感染与环氧合酶-2表达的相关性[J].现代肿瘤医学，2015，23（2）：238-240.
[4]陈小霞，闵春明，赵华，等.Barrett食管病理分型组织异型性与环氧合酶2及幽门螺杆菌感染的相关性研究[J].浙江临床医学，2013，15（3）：330-332.
[5]赵建秋，闻淑军，张志广，等.幽门螺杆菌对胃癌环氧合酶-2和15-羟基前列腺素脱氢酶表达的影响[J].中华消化杂志，2014，34（5）：331-333.
[6]汪锋，宋晓燕，贺慧杰，等.电子胃镜活检病理诊断伴幽门螺杆菌感染的胃黏膜上皮内瘤变的分析[J].中国实验诊断学，2014，18（3）：380-383.
[7]刘雅丽，张生.胃癌患者幽门螺杆菌感染对其预后的影响[J].海南医学，2015，26（21）：3203-3205.
[8]卫颖秋.幽门螺杆菌感染及胃黏膜病理改变和血清硫氧还蛋白-1水平的相关性研究[J].现代中西医结合杂志，2014，23（19）：2077-2079.
[9]苏婷，赖铭裕，韦春回，等.三叶因子3和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达[J].广西医科大学学报，2014，31（3）：417-419.
[10]李璐，李琛，吴民华，等.结肠腺癌组织中COX-2和PTEN蛋白表达与临床病理特征的相关性分析[J].中国组织化学与细胞化学杂志，2013，22（2）：158-160.
（收稿日期：20160311）