【摘 要】
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目的:研究三氧化二砷(As2O3)体内外抑制脑胶质瘤生长的作用。方法:将不同浓度As2O3(1,2,4,6,8μmol.L-1)加入体外培养的C6脑胶质瘤,MTT法检测体外细胞增殖率,PCNA染色检测细
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目的:研究三氧化二砷(As2O3)体内外抑制脑胶质瘤生长的作用。方法:将不同浓度As2O3(1,2,4,6,8μmol.L-1)加入体外培养的C6脑胶质瘤,MTT法检测体外细胞增殖率,PCNA染色检测细胞增殖活性、TUNEL法检测原位细胞凋亡和Western印迹检测Bc1-2蛋白表达水平。另将大鼠C6胶质瘤细胞(5×105个/15μL)种植于雄性SD大鼠右侧尾状核(模型组、治疗组各10只),治疗组荷载C6脑胶质瘤鼠用前面筛选的浓度(1 mmol.L-1)实施肿瘤原位治疗,对照组仅注入生理盐水,观察动物一般情况、生存期、MRI动态变化及病理改变。结果:与模型组和低浓度组相比,中、高浓度治疗组C6细胞增殖明显下降(P<0.01),TUNEL法表明细胞凋亡指数上升(P<0.01);Western印迹显示凋亡相关基因Bcl-2蛋白表达水平呈下降趋势。模型组动物均于3周内死亡(17.8±0.92)d;治疗组8只动物死于24~36(32.1±1.35)d;余2只第120天时处死。治疗组MRI检查:4周时扫描的4只动物,1只瘤体有缩小,另3只瘤体变化不大;8~12周时,残存2只动物,1只瘤灶基本消失,1只残存小瘤灶。结论:As2O3具有体内外抑制脑恶性胶质瘤生长的作用,有可能成为临床治疗胶质瘤的候选化疗药物之一。
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