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目的 研究四君子汤对大鼠学习记忆能力、海马组织P物质(SP)、一氧化氮合酶(NOS)含量和C-fos基因和蛋白表达水平的影响.方法 将Wistar大鼠用综合因素法复制脾虚模型(中药干预后,继续造模21 d).按照随机数字表法将成模大鼠分为5组:模型组、空白对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为正常组.造模21 d后,高、中、低3个剂量实验组分别给予24,12,6g·kg-1四君子汤药剂灌胃.干预21 d后,收集海马组织.用酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织中SP、NOS含量,实时荧光定量-PCR法和蛋白质印迹法检测海马组织C-fos基因及蛋白表达情况.结果 正常组、模型组、空白对照和高、中、低3个剂量实验组的大鼠学习能力(逃避潜伏期)分别为(40.38±4.96),(85.25±5.92),(81.63±8.61),(78.25±5.28),(81.00±4.21)和(82.88±5.69)s;这6组大鼠的记忆能力(穿越平台次数)分别为(6.50±1.60),(1.38±1.06),(1.50±0.93),(5.13±1.13)和(2.75±1.04),(2.00±0.76)次;这6组大鼠的SP含量分别为(2.53±0.16),(2.16±0.09),(2.20±0.07),(2.47±0.11),(2.26±0.09)和(2.23±0.14)ng·g-1;这6组大鼠的NOS含量分别为(6.75±0.18),(9.30 ±0.39),(9.21±0.24),(7.57±0.43),(8.87±0.45)和(9.07±0.33)ng·9-1;这6组大鼠的C-fos基因表达量(2-ΔCt值)分别为1.00±0.00,1.49±0.16,1.34±0.10,1.23±0.05,1.25±0.06和1.26±0.06;这6组大鼠的C-fos蛋白表达量(灰度值)分别为0.45±0.09,0.78±0.18,0.72±0.20,0.48±0.12,0.56±0.05和0.63±0.07.上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01);高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 四君子汤可通过调控细胞因子SP及NOS异常分泌,进而下调C-fos基因和蛋白表达水平,从而发挥促进脾虚大鼠学习记忆能力的作用.