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[摘要]目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇用于终止死胎妊娠的临床效果。方法 2008年6月至2009年12月在山东省汶上县计划生育服务站要求终止死胎妊娠12～16周的女性60例，给予米非司酮配伍米索前列醇序贯用药，观察其临床效果。结果 23～72小时死胎排出100%；流血量不超过100ml者为86.7%；随访对象2月内转经者100%，且无一例出现流、引产术后并发症。结论 米非司酮配伍米索前列醇用于孕12～16周死胎引产，方便、安全、有效，为死胎引产提供了一种新途径。
关键词：米非司酮 米索前列腺醇 死胎 终止妊娠
The clinical observation of mifepristone combined with misoprostol for termination of 60 cases in stillbirth pregnancies LI Ying. Wenshang Xian Family Planning Service Station, Shandong 272501, China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of mifepristone combined with misoprostol for termination of 60 cases atillbirth pregnancy. Methods 60 cases of 12w~16w stillbirth pregnancies were sequential treatment with mifepristone and misoprostol. Results Within 72 hours all the stillbirths were discharged; 86.7% of the patients bled less than 100ml; 100% of the follwed-up patients turned to menstrual within two mouths, and no patients appear complications. Conclusions Mifepristone combined with misoprostol for abortion in stillbirth pregnancy is safe and effective．
[Key words] Misoprostol; Mifepristone; Stillbirth pregnancy; Termination of pregnancy
中图分类号：714.21 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0140-03
以往对于孕12～16周的死胎经阴道行利凡诺宫腔内羊膜腔外插管注药，24小时后拔管行钳刮术，这种技术的缺点是风险高，易出现子宫穿孔、宫颈撕裂伤，且手术时间长，患者出血较多，痛苦大，增加感染的机会，患者难以接受。米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠已广泛应用于临床[1]。2008年6月至2009年12月，我站采用米非司酮配伍米索前列醇用于终止孕12～16周死胎妊娠60例，全部有效，临床应用方便、安全。现将临床效果报告如下：
1 临床资料
1.1 病例来源
2008年6月至2009年12月在山东省汶上县计划生育服务站要求终止死胎妊娠12～16周的女性60例，其中46例以阴道少量流血或间断少量出血就诊， 另14例在乡镇计生办查体时发现，60例均经B超证实。告知知情同意后均表示乐意接受。
1.2 一般情况
60例死胎妊娠妇女，第一胎妊娠者39例，第二胎妊娠者21例；孕期为12～13周者40例，14周者12例，孕16周者4例。
1.3 药物
米非司酮25mg/片、米索前列醇0.2mg/片，上海华联制药厂生产。
1.4 术前检查
排除米非司酮、米索前列醇禁忌症；入站后常规体格检查，无血管、血液内分泌和肝肾疾患，近半年内未用甾体避孕药。
1.5 用药方法
米非司酮口服总剂量为150mg，首次剂量为100mg，次日上午8：00 25mg，晚8：00 25mg，共服3次；孕12～15周死胎者首次服米索前列醇0.6mg，服后如无腹痛及阴道流血不超过月经量可间隔3小时后继续服0.6mg；孕16周死胎者首次服0.4mg，后每2小时0.2mg，总量限1.2mg。服药同时给予抗感染治疗，直至死胎、胎盘排出，清宫后体温正常3天停抗感染药。所有药物需用温开水口服，服药前后禁食2小时。
1.6 观察方法
准确记录用药时间、用药量、胎儿及胎盘排出时间、药物副作用及出血量。重点观察宫缩的强弱，用药后观察患者有无恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹等不良反应，体温、血压、脉搏情况等。
2 结果
2.1 首次服药至死胎排出时间
24小时内排出的10例，40小时内排出者14例，68小时内排出者26例，72小时内排出者10例；72小时内死胎排出100%。
2.2 出血情况
50ml≤出血量＜100ml 者52例，占总患者的86.7%，其中孕12～13周者40例，孕14周者8例，孕16周者4例；出血量≥100ml者8例，占总数的13.7%，其中孕12～13周者3例，孕14周者5例。
2.3 腹痛情况
腹痛程度轻微，仅感下腹坠胀，或轻度阵发性腹痛，面部表情无变化者53例，占86.3%，有阵发性腹痛，不安，但能忍受的有7例，占13.7%。
2.4 清宫情况
经B超检验，仅3例宫内有残留物，随即做清宫手术，宫腔残留物为胎膜，少量蜕膜及机化胎盘组织。
2.5 转经时间及并发症情况
跟踪随访60例患者，其中30天内转经42例，占70%，40天内转经14例，占23.3%，46天转经3例，占5%，1例失访，占1.7%；跟踪随访2各月，无一例出项术后并发症，术后并发症0%。
3 讨论
胎死宫内原因很多，死胎于宫内存留时间过长，退变的胎盘或羊水释放凝血活酶进入母体循环，影响母体凝血功能，直接危害母体安全。因此一旦确诊应尽早处理。
米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，是一种合成的类固醇，可取代体内孕酮与孕酮受体结合，产生较强的抗孕酮作用，能与内源性孕酮竞争，与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性，使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌处于兴奋状态，并刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩[2]。米索前列醇是合成的前列腺素类药物，可提高子宫对前列腺素的敏感性，使子宫平滑肌收缩，软化、扩张宫颈，两者配伍应用增加收缩子宫和扩张宫口的作用，有利于胚胎排出[3]。米非司酮配伍米索前列醇已广泛应用于终止早孕，其成功率为 90.41%[4]。
本研究发现，米非司酮配伍米索前列醇用于终止死胎妊娠，72小时内出血量少，清宫物少，转经时间短，成功率高，副反应少，避免了利凡诺羊膜腔内穿刺注药引产出现的死胎后羊水少，穿刺困难，减少了插管引产手术感染的机会，减少了孕妇的痛苦，与张盛艳等的研究结果基本一致[5-6]。
总之，采用米非司酮配伍米索前列醇终止死胎妊娠，使用方便、安全、有效，手术者乐意接受。该配伍方法为死胎引产提供了一条新途径。
参考文献
[1] 高彩霞.米非司酮和米索前列醇序贯用药流产的效果分析[J].中国临床研究,2011,24(6):499-500.
[2] 陈海英,孙曼妮,孟涛.控释前列腺素E2栓剂联合水囊用于中期妊娠引产的临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2009.25(7):538.
[3] 高洪波.米非司酮联合米索前列醇终止高危妊娠的临床观察[J].临床合理用药,2011,4 (7A):54-55.
[4]王少冰,吴燕丹,卢锡芝.米非司酮配伍米索前列醇终止高危妊娠的应用及观察[J].国外医学•护理学分册,2005,24(12):790-791.
[5] 张盛艳.米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产效果比较[J].医学理论与实践,2005,18(6):699-700.
[6] 雷丹琼.米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产临床观察[J].时珍国医国药,2005,16(9):901.
关键词：米非司酮 米索前列腺醇 死胎 终止妊娠
The clinical observation of mifepristone combined with misoprostol for termination of 60 cases in stillbirth pregnancies LI Ying. Wenshang Xian Family Planning Service Station, Shandong 272501, China
[Abstract] Objective To observe the clinical effect of mifepristone combined with misoprostol for termination of 60 cases atillbirth pregnancy. Methods 60 cases of 12w~16w stillbirth pregnancies were sequential treatment with mifepristone and misoprostol. Results Within 72 hours all the stillbirths were discharged; 86.7% of the patients bled less than 100ml; 100% of the follwed-up patients turned to menstrual within two mouths, and no patients appear complications. Conclusions Mifepristone combined with misoprostol for abortion in stillbirth pregnancy is safe and effective．
[Key words] Misoprostol; Mifepristone; Stillbirth pregnancy; Termination of pregnancy
中图分类号：714.21 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2011)16-0140-03
以往对于孕12～16周的死胎经阴道行利凡诺宫腔内羊膜腔外插管注药，24小时后拔管行钳刮术，这种技术的缺点是风险高，易出现子宫穿孔、宫颈撕裂伤，且手术时间长，患者出血较多，痛苦大，增加感染的机会，患者难以接受。米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠已广泛应用于临床[1]。2008年6月至2009年12月，我站采用米非司酮配伍米索前列醇用于终止孕12～16周死胎妊娠60例，全部有效，临床应用方便、安全。现将临床效果报告如下：
1 临床资料
1.1 病例来源
2008年6月至2009年12月在山东省汶上县计划生育服务站要求终止死胎妊娠12～16周的女性60例，其中46例以阴道少量流血或间断少量出血就诊， 另14例在乡镇计生办查体时发现，60例均经B超证实。告知知情同意后均表示乐意接受。
1.2 一般情况
60例死胎妊娠妇女，第一胎妊娠者39例，第二胎妊娠者21例；孕期为12～13周者40例，14周者12例，孕16周者4例。
1.3 药物
米非司酮25mg/片、米索前列醇0.2mg/片，上海华联制药厂生产。
1.4 术前检查
排除米非司酮、米索前列醇禁忌症；入站后常规体格检查，无血管、血液内分泌和肝肾疾患，近半年内未用甾体避孕药。
1.5 用药方法
米非司酮口服总剂量为150mg，首次剂量为100mg，次日上午8：00 25mg，晚8：00 25mg，共服3次；孕12～15周死胎者首次服米索前列醇0.6mg，服后如无腹痛及阴道流血不超过月经量可间隔3小时后继续服0.6mg；孕16周死胎者首次服0.4mg，后每2小时0.2mg，总量限1.2mg。服药同时给予抗感染治疗，直至死胎、胎盘排出，清宫后体温正常3天停抗感染药。所有药物需用温开水口服，服药前后禁食2小时。
1.6 观察方法
准确记录用药时间、用药量、胎儿及胎盘排出时间、药物副作用及出血量。重点观察宫缩的强弱，用药后观察患者有无恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹等不良反应，体温、血压、脉搏情况等。
2 结果
2.1 首次服药至死胎排出时间
24小时内排出的10例，40小时内排出者14例，68小时内排出者26例，72小时内排出者10例；72小时内死胎排出100%。
2.2 出血情况
50ml≤出血量＜100ml 者52例，占总患者的86.7%，其中孕12～13周者40例，孕14周者8例，孕16周者4例；出血量≥100ml者8例，占总数的13.7%，其中孕12～13周者3例，孕14周者5例。
2.3 腹痛情况
腹痛程度轻微，仅感下腹坠胀，或轻度阵发性腹痛，面部表情无变化者53例，占86.3%，有阵发性腹痛，不安，但能忍受的有7例，占13.7%。
2.4 清宫情况
经B超检验，仅3例宫内有残留物，随即做清宫手术，宫腔残留物为胎膜，少量蜕膜及机化胎盘组织。
2.5 转经时间及并发症情况
跟踪随访60例患者，其中30天内转经42例，占70%，40天内转经14例，占23.3%，46天转经3例，占5%，1例失访，占1.7%；跟踪随访2各月，无一例出项术后并发症，术后并发症0%。
3 讨论
胎死宫内原因很多，死胎于宫内存留时间过长，退变的胎盘或羊水释放凝血活酶进入母体循环，影响母体凝血功能，直接危害母体安全。因此一旦确诊应尽早处理。
米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，是一种合成的类固醇，可取代体内孕酮与孕酮受体结合，产生较强的抗孕酮作用，能与内源性孕酮竞争，与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性，使胚胎组织与宫壁分离，子宫肌处于兴奋状态，并刺激内源性前列腺素释放，诱发宫缩[2]。米索前列醇是合成的前列腺素类药物，可提高子宫对前列腺素的敏感性，使子宫平滑肌收缩，软化、扩张宫颈，两者配伍应用增加收缩子宫和扩张宫口的作用，有利于胚胎排出[3]。米非司酮配伍米索前列醇已广泛应用于终止早孕，其成功率为 90.41%[4]。
本研究发现，米非司酮配伍米索前列醇用于终止死胎妊娠，72小时内出血量少，清宫物少，转经时间短，成功率高，副反应少，避免了利凡诺羊膜腔内穿刺注药引产出现的死胎后羊水少，穿刺困难，减少了插管引产手术感染的机会，减少了孕妇的痛苦，与张盛艳等的研究结果基本一致[5-6]。
总之，采用米非司酮配伍米索前列醇终止死胎妊娠，使用方便、安全、有效，手术者乐意接受。该配伍方法为死胎引产提供了一条新途径。
参考文献
[1] 高彩霞.米非司酮和米索前列醇序贯用药流产的效果分析[J].中国临床研究,2011,24(6):499-500.
[2] 陈海英,孙曼妮,孟涛.控释前列腺素E2栓剂联合水囊用于中期妊娠引产的临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2009.25(7):538.
[3] 高洪波.米非司酮联合米索前列醇终止高危妊娠的临床观察[J].临床合理用药,2011,4 (7A):54-55.
[4]王少冰,吴燕丹,卢锡芝.米非司酮配伍米索前列醇终止高危妊娠的应用及观察[J].国外医学•护理学分册,2005,24(12):790-791.
[5] 张盛艳.米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产效果比较[J].医学理论与实践,2005,18(6):699-700.
[6] 雷丹琼.米非司酮配伍米索前列醇用于死胎引产临床观察[J].时珍国医国药,2005,16(9):901.