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摘要 慢性阻塞性肺疾病作为危害人类健康的常见疾病，严重影响患者的劳动能力与生活质量。大多数慢阻肺患者长期处于稳定期，随着对稳定期药物治疗的重视，经典药物的使用方案经过临床试验开始成熟，新的治疗药物逐步投入临床，本文将就慢阻肺的药物治疗进展作一综述。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；稳定期；药物治疗
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是气道和肺实质慢性炎症所导致的进行性、不完全可逆的气流受限综合征[1]。随着我国工业化的進展，大气污染愈加严重，慢性阻塞性肺疾病的发病率不断增加。最近的一项调研[2]指出，我国中老年人群中慢阻肺的患病率高达 8.2%，而其中大部分处于稳定期。稳定期是指患者症状相对较轻的时期，笔者通关对相关文献的分析，认为这一时期患者的药物治疗对改善肺功能有积极意义，现将相关进展总结如下。
1. 激素
慢阻肺稳定期长期应用吸入激素治疗并不能阻止 FEV1的降低趋势。长期规律的吸入激素适用于中重度且有临床症状及反复加重的慢阻肺患者。多项研究[3-5]指出，吸入激素和β2受体激动剂联合应用较单用效果好，目前已有氟地卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗两种联合制剂。FEV1占预计值 % < 60%的患者规律吸入激素和长效 β2受体激动剂联合制剂，能改善症状和肺功能。
2. 支气管舒张剂
首选吸入治疗，主要的支气管舒张剂有β2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类。短效支气管舒张剂价格较为低廉，不如长效制剂使用方便。联合应用不同作用机制与作用时间的药物可以增强支气管舒张作用，减少不良反应。目前许多临床研究[6，7]认为，联合应用β2受体激动剂、抗胆碱药物和（或）茶碱，可以进一步改善患者的肺功能。
2.1β2受体激动剂
短效的有沙丁胺醇和特布他林等，数分钟内起效，15-30分钟达到峰值，疗效持续 4-5 小时，每次剂量100-200μg，24 小时内不超过8-12 喷。用于缓解症状，按需使用。福莫特罗为长效定量吸入剂，作用持续12 小时以上，较短效β2受体激动剂更有效且使用方便，吸入福莫特罗后1-3分钟起效，常用剂量为4.5-9μg，每日2次。茚达特罗是一种新型长效β2受体激动剂，2012 年进入我国，该药起效快，支气管舒张作用长达24 小时，每日 1 次吸入150或300μg可以明显改善肺功能和呼吸困难症状，减少慢阻肺急性加重。
2.2抗胆碱药
常用的短效抗胆碱药有异丙托溴铵气雾剂，可阻断 M 胆碱受体，30-90分钟达最大效果，可维持6-8小时，使用剂量为40-80μg，每日3-4次，该药不良反应小，长期吸入可改善慢阻肺患者的健康状况。噻托溴铵作为一种新型长效抗胆碱药，可以选择性作用于M3 和 M1 受体，作用长达24小时以上，吸入剂量为18μg，每日1次，长期使用可增加深吸气量，减低呼气末肺容积，减少急性加重频率。
2.3茶碱类药物
茶碱类药物可解除气道平滑肌痉挛，应用广泛于慢阻肺患者。缓释型或控释型茶碱每日口服 1-2次可以达到稳定的血浆浓度，监测茶碱的血浓度对估计疗效和不良反应有一定意义，血液中茶碱浓度>5 mg/L 即有治疗作用；>15 mg/L 时不良反应明显增加。吸烟、饮酒、服用抗惊厥药和利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期，老年人、持续发热、心力衰竭和肝功能损害较重者，以及同时应用西咪替丁、大环内酯类药物（红霉素等）、氟喹诺酮类药物（环丙沙星等）和口服避孕药等均可增加茶碱的血浓度。
3. 磷酸二酯酶 -4（PDE-4）抑制剂
PDE-4抑制剂的主要作用是通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症。该类药物中罗氟司特已在某些国家被批准使用，每日1次口服罗氟司特虽无直接舒张支气管的作用，但能够改善应用沙美特罗或噻托溴铵治疗患者的 FEV1。对于存在慢性支气管炎、重度至极重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者，罗氟司特可使需用激素治疗的中重度急性加重发生率下降约 15%-20%。罗氟司特联合长效支气管舒张剂可改善肺功能，但对患者相关预后，尤其是在急性加重方面的作用还存在争议。目前尚未见关于罗氟司特和吸入激素的对照或联合治疗研究。有研究指出，其存在不良反应多，且与茶碱类药物不宜同时应用。
4.结语
总的来说，慢阻肺的药物治疗重点是针对其病理生理的抗炎、扩张支气管、改善肺功能治疗。然而实施上，慢阻肺的药物治疗要讲究个体化、规律化，根据患者体质及严重程度，制定相对应的治疗方案，在没有出现明显的药物不良反应或病情恶化的情况下，应在维持长期的规律治疗。
参考文献：
[1] 柳涛， 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断， 处理和预防全球策略 （2011 年修订版） 介绍 [J][J]. 中国呼吸与危重监护杂志， 2012， 11（1）： 1-12.
[2] 张荣葆， 谭星宇， 何权瀛. 从流行病学调查结果看我国慢性阻塞性肺疾病诊断不足问题[J]. 中华健康管理学杂志， 2013， 7（1）： 44-47.
[3] 王正维， 何晟， 喻延. 糖皮质激素联合长效 β2 受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病 36 例疗效观察[J]. 现代诊断与治疗， 2012， 23（1）： 11-13.
[4] 刘永萍， 周玉兰. 吸入糖皮质激素联合长效 β_2 受体激动剂对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及生活质量的影响[J]. 继续医学教育， 2011 （3）： 73-75.
[5] 顾银根. 联合吸入糖皮质激素和长效 β2-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J]. 吉林医学， 2011， 32（5）： 902-903.
[6] 李志刚. 噻托溴铵和舒利迭联用对中， 重度 COPD 患者肺功能的影响[J]. 天津医药， 2011， 39（3）： 199-201.
[7] 马文途， 苏凝， 王晋利. 吸入三联药物治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J]. 中国药物与临床， 2012， 12（11）： 1498-1499.
关键词：慢性阻塞性肺疾病；稳定期；药物治疗
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是气道和肺实质慢性炎症所导致的进行性、不完全可逆的气流受限综合征[1]。随着我国工业化的進展，大气污染愈加严重，慢性阻塞性肺疾病的发病率不断增加。最近的一项调研[2]指出，我国中老年人群中慢阻肺的患病率高达 8.2%，而其中大部分处于稳定期。稳定期是指患者症状相对较轻的时期，笔者通关对相关文献的分析，认为这一时期患者的药物治疗对改善肺功能有积极意义，现将相关进展总结如下。
1. 激素
慢阻肺稳定期长期应用吸入激素治疗并不能阻止 FEV1的降低趋势。长期规律的吸入激素适用于中重度且有临床症状及反复加重的慢阻肺患者。多项研究[3-5]指出，吸入激素和β2受体激动剂联合应用较单用效果好，目前已有氟地卡松/沙美特罗、布地奈德/福莫特罗两种联合制剂。FEV1占预计值 % < 60%的患者规律吸入激素和长效 β2受体激动剂联合制剂，能改善症状和肺功能。
2. 支气管舒张剂
首选吸入治疗，主要的支气管舒张剂有β2受体激动剂、抗胆碱药及甲基黄嘌呤类。短效支气管舒张剂价格较为低廉，不如长效制剂使用方便。联合应用不同作用机制与作用时间的药物可以增强支气管舒张作用，减少不良反应。目前许多临床研究[6，7]认为，联合应用β2受体激动剂、抗胆碱药物和（或）茶碱，可以进一步改善患者的肺功能。
2.1β2受体激动剂
短效的有沙丁胺醇和特布他林等，数分钟内起效，15-30分钟达到峰值，疗效持续 4-5 小时，每次剂量100-200μg，24 小时内不超过8-12 喷。用于缓解症状，按需使用。福莫特罗为长效定量吸入剂，作用持续12 小时以上，较短效β2受体激动剂更有效且使用方便，吸入福莫特罗后1-3分钟起效，常用剂量为4.5-9μg，每日2次。茚达特罗是一种新型长效β2受体激动剂，2012 年进入我国，该药起效快，支气管舒张作用长达24 小时，每日 1 次吸入150或300μg可以明显改善肺功能和呼吸困难症状，减少慢阻肺急性加重。
2.2抗胆碱药
常用的短效抗胆碱药有异丙托溴铵气雾剂，可阻断 M 胆碱受体，30-90分钟达最大效果，可维持6-8小时，使用剂量为40-80μg，每日3-4次，该药不良反应小，长期吸入可改善慢阻肺患者的健康状况。噻托溴铵作为一种新型长效抗胆碱药，可以选择性作用于M3 和 M1 受体，作用长达24小时以上，吸入剂量为18μg，每日1次，长期使用可增加深吸气量，减低呼气末肺容积，减少急性加重频率。
2.3茶碱类药物
茶碱类药物可解除气道平滑肌痉挛，应用广泛于慢阻肺患者。缓释型或控释型茶碱每日口服 1-2次可以达到稳定的血浆浓度，监测茶碱的血浓度对估计疗效和不良反应有一定意义，血液中茶碱浓度>5 mg/L 即有治疗作用；>15 mg/L 时不良反应明显增加。吸烟、饮酒、服用抗惊厥药和利福平等可引起肝脏酶受损并缩短茶碱半衰期，老年人、持续发热、心力衰竭和肝功能损害较重者，以及同时应用西咪替丁、大环内酯类药物（红霉素等）、氟喹诺酮类药物（环丙沙星等）和口服避孕药等均可增加茶碱的血浓度。
3. 磷酸二酯酶 -4（PDE-4）抑制剂
PDE-4抑制剂的主要作用是通过抑制细胞内环腺苷酸降解来减轻炎症。该类药物中罗氟司特已在某些国家被批准使用，每日1次口服罗氟司特虽无直接舒张支气管的作用，但能够改善应用沙美特罗或噻托溴铵治疗患者的 FEV1。对于存在慢性支气管炎、重度至极重度慢阻肺、既往有急性加重病史的患者，罗氟司特可使需用激素治疗的中重度急性加重发生率下降约 15%-20%。罗氟司特联合长效支气管舒张剂可改善肺功能，但对患者相关预后，尤其是在急性加重方面的作用还存在争议。目前尚未见关于罗氟司特和吸入激素的对照或联合治疗研究。有研究指出，其存在不良反应多，且与茶碱类药物不宜同时应用。
4.结语
总的来说，慢阻肺的药物治疗重点是针对其病理生理的抗炎、扩张支气管、改善肺功能治疗。然而实施上，慢阻肺的药物治疗要讲究个体化、规律化，根据患者体质及严重程度，制定相对应的治疗方案，在没有出现明显的药物不良反应或病情恶化的情况下，应在维持长期的规律治疗。
参考文献：
[1] 柳涛， 蔡柏蔷. 慢性阻塞性肺疾病诊断， 处理和预防全球策略 （2011 年修订版） 介绍 [J][J]. 中国呼吸与危重监护杂志， 2012， 11（1）： 1-12.
[2] 张荣葆， 谭星宇， 何权瀛. 从流行病学调查结果看我国慢性阻塞性肺疾病诊断不足问题[J]. 中华健康管理学杂志， 2013， 7（1）： 44-47.
[3] 王正维， 何晟， 喻延. 糖皮质激素联合长效 β2 受体激动剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病 36 例疗效观察[J]. 现代诊断与治疗， 2012， 23（1）： 11-13.
[4] 刘永萍， 周玉兰. 吸入糖皮质激素联合长效 β_2 受体激动剂对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及生活质量的影响[J]. 继续医学教育， 2011 （3）： 73-75.
[5] 顾银根. 联合吸入糖皮质激素和长效 β2-受体激动剂治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J]. 吉林医学， 2011， 32（5）： 902-903.
[6] 李志刚. 噻托溴铵和舒利迭联用对中， 重度 COPD 患者肺功能的影响[J]. 天津医药， 2011， 39（3）： 199-201.
[7] 马文途， 苏凝， 王晋利. 吸入三联药物治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J]. 中国药物与临床， 2012， 12（11）： 1498-1499.