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摘要：目的 观察益气养阴中药制剂参麦注射液结合西医常规疗法治疗慢性心力衰竭（CHF）急性加重期患者的临床疗效。方法 选择慢性心力衰竭（NYHA分级Ⅲ级、Ⅳ级）患者60例，随机分为治疗组30例和对照组30例，对照组给予西医常规治疗，治疗组在上述基础上加用参麦注射液，疗程6天。观察2组治疗前后平均静息心率、左室射血分数（LVEF）、血浆氨基末端脑钠素前体（NT-proBNP）的变化。结果：与治疗前相比，治疗后两组平均静息心率、血浆NT-proBNP均下降，差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.01）;治疗后两组LVEF均上升，差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组较对照组上升更明显，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 中西医结合治疗可以明显改善心功能。
关键词：益气养阴;参麦注射液;慢性心力衰竭急性加重期;血浆氨基末端脑钠素前体（NT-proBNP）
【中图分类号】R541.6+1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）08-088-01
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由任何原因引起的心肌初始损伤，导致心脏结构和功能的变化，伴有心室充盈或射血能力受损的一组临床综合症，是大多数心血管病的最终归宿。神经内分泌系统异常是CHF发生发展过程中的重要环节。中医认为心衰的基本病机为本虚标实，气阴两虚是长期心功能不全患者的常见证型。益气养阴疗法是标本兼治的中医治疗方法。参麦注射液源自中医古方生脉饮，具有益气养阴之功效[1]。本研究主要观察参麦注射液联合西医常规治疗慢性心衰急性加重期患者，比较平均静息心率、LVEF、血浆NT-proBNP的改变，明确益气养阴疗法对重度CHF患者的临床疗效及作用机理。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2018年1月-2018年12月我院住院患者60例，均诊断为CHF，NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男10例，女20例，年龄43-87岁（平均年龄72.85±14.98岁），冠心病27例，扩张性心肌病3例，合并高血压病28例，持久性房颤17例，其中心功能Ⅲ级25例，心功能Ⅳ级5例;对照组30例，男12例，女18例，年龄45-86（平均年龄72.67±14.56岁），合并冠心病26例，扩张性心肌病4例，高血压病27例，持久性房颤15例，其中心功能Ⅲ级25例，心功能Ⅳ级5例，两组一般资料差异无统计学意义（P>O.05）。
1.2 诊断标准 慢性心力衰竭诊断标准参照2009年美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会《成人心力衰竭诊断与治疗指南》，心功能分级采用美国纽约心脏病学会（NYHA）分级方法。入选患者经询问病史、临床体检和实验室检查，排除心源性休克、急性脑卒中、血液系统疾病、肿瘤、免疫系统疾病、肺、肝、肾功能严重障碍、近期手术、外伤和发热等疾病。
1.3 治疗方法 对照组予以慢性心力衰竭常规治疗，应用血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、扩血管药物（异舒吉）、利尿剂（呋塞米、螺内酯）、地高辛、米力农等。治疗组在对照组治疗基础上加用参麦注射液（华润三九雅安药业有限公司）20ml加入5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每天一次，入院后即开始使用，共6天。
1.4 观察指标 治疗前及治疗后6天，分别观察临床症状，进行超声心动图检查测定LVEF（GE Vivid E9心脏超声仪），并抽取静脉血检测血浆NT-proBNP（丹麦雷度公司定量检测仪，免疫荧光法），常规检测肝功能、肾功能、空腹血糖、血常规、尿常规等。
1.5中医疗效判定：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定疗效标准。显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者;有效：心功能提高1级，但不及2级者;无效：心功能提高不足1级者;恶化：心功能恶化1级或以上。
1.6 统计学处理 采用SPSS18.0统计分析软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，组间均数比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组疗效比较：疗程结束后，对照组显效11例，有效15例，无效4例，恶化0例，总有效率为86.67%;治疗组显效15例，有效14例，无效1例，恶化0例，总有效率为96.67%。治疗组临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。
2.2 2组患者治疗前后心率、LVEF值、NT-proBNP变化比较：见表1。治疗后两组心率均下降，其差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组下降更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后两组LVEF均上升，其差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组上升更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01，）。治疗后两组NT-proBNP均下降，其差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），且治療组治疗后下降更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）
2.3 不良反应 两组治疗后均无不良反应事件发生。
3 讨论
CHF是大多数心脏疾病的最终归宿。参麦注射液以生脉饮为基础制成，为红参、麦冬提取物混合而成。其中人参为五加科植物人参的干燥根及根茎，乃“补气之圣药”。麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根，具有养阴生津之功效，入心、肺、胃经。参麦注射液干预心心力衰竭的化学成分主要为人参皂苷和麦冬皂苷类化合物。人参皂苷具有促进前列腺素的释放和扩张冠状动脉作用，通过提高心肌环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）比值而增强心肌收缩力，增加冠脉血流和心输出量，减慢心率。人参与人参皂甙对缺血再灌注心肌细胞具有保护作用，且能延缓心肌重构，减轻心肌肥厚[3]。近期研究还提示人参皂甙可以通过NF-κB失活，抑制细胞因子来缓解心衰[4]。麦冬皂苷具有增强心血管功能和抗氧化作用，能保护血管内皮细胞凋亡、防止钙离子内流增强，对心脑血管和血液系统有广泛的药理作用[5] 。研究提示参麦注射液主要能改善微循环，修复保护心肌细胞，进而控制或缓解心衰[6]，而药物靶标-疾病靶标整合研究结果表明，ATP1A1、TNF和PIK3CG等3个靶标是参麦注射液与心力衰竭共有的靶标[7]。 脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要由心室肌细胞分泌，具有利钠利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统活性等作用。N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）与BNP有相同来源，由于半衰期长，体外稳定性强，监测方便，浓度较BNP高等特点，目前较广泛应用于临床。两者均用于慢性心力衰竭的诊断和预后判断。目前认为NT-proBNP水平是慢性心力衰竭最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者[8][9]。本研究结果提示两组CHF患者治疗后NYHA分级均有提升、血浆NT-proBNP水平下降，治疗组较对照组疗效更明显。此结果与吴桃英等研究结果相同[10][11]。提示在常规用药基础上辅以参麦注射液治疗可更有效改善心功能。
本研究显示，在西医常规治疗基础上加用参麦注射液，可显著降低患者静息心率，提示联合参麦注射液的中西医结合治疗CHF疗效更显著。
本研究显示，慢性心力衰竭急性加重期患者在西医常规治疗基础上，使用中医益气养阴疗法，加用中药参麦注射液，能提高LVEF值、降低静息心率、降低NT-proBNP水平，提示其能调节CHF患者的神经内分泌系统，改善心功能，优于单纯西医治疗。但参麦注射液是静脉制剂，仅能短期应用，长期预后如何，有待进一步的研究。
参考文献：
[1]毛静远，朱明军.慢性心力衰竭中医诊疗专家共识[J].中医杂志，2014，55（14）：1258-1260.
[2]中华人民共和国.中医新药临床研究指导原则[M].北京：人民卫生出版社，1993：83-84.
[3] Karmazyn M， Moey M， Gan XT. Therapeutic potential of ginseng in the management of cardiovascular disorders[J]. Drugs，2011，Oct 22，71（15）：1989-2008.
[4] Xing L， Jiang M， Dong L， et al. Cardioprotective effects of the YiQiFuMai injection and isolated compounds on attenuating chronic heart failure via NF-κB inactivation and cytokine suppression[J]. J Ethnopharmacol，2013 Apr 23： S0378-8741（13）00272-9.
[5]蒋凤荣，张旭，洪艳丽.麦冬皂甙D对过氧化氢造模的HUVEC保护作用机制研究[J]. 现代生物医学进展，2008，8（9）：56-58.
[6]张丹，贾小凤.参麦注射液辅助治疗急性心肌梗死的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（12）：1890-1894.
[7]吉米丽汉·司马依，买买提明·努尔买买提，艾尼瓦尔·吾买尔.基于整合药理学研究参麦注射液治疗心力衰竭的生物作用机制[J].中国临床药理学杂志，2012，37（1）：75-77.
[8] James L，Januzzi Jr，The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management：review of available data and recommendations for use[J].Arc Cardiovas Dis，2012，105：40-50.
[9] 《基層医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议》专家组. 基层医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议[J].中华全科医师杂志杂志，2017，16（3）：169-173.
[10] 吴红金，段姝伟.参附注射液治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（5）：505-507.
[11]郑曲，邹晓明.参附汤联合氟伐他汀对慢性心力衰竭患者血清可溶性细胞黏附分子的影响[J/OL].实用中医内科杂志：1-4[2020-03-25].
作者简介：仇琴（1968- ），女，副主任医师，硕士研究生
关键词：益气养阴;参麦注射液;慢性心力衰竭急性加重期;血浆氨基末端脑钠素前体（NT-proBNP）
【中图分类号】R541.6+1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）08-088-01
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由任何原因引起的心肌初始损伤，导致心脏结构和功能的变化，伴有心室充盈或射血能力受损的一组临床综合症，是大多数心血管病的最终归宿。神经内分泌系统异常是CHF发生发展过程中的重要环节。中医认为心衰的基本病机为本虚标实，气阴两虚是长期心功能不全患者的常见证型。益气养阴疗法是标本兼治的中医治疗方法。参麦注射液源自中医古方生脉饮，具有益气养阴之功效[1]。本研究主要观察参麦注射液联合西医常规治疗慢性心衰急性加重期患者，比较平均静息心率、LVEF、血浆NT-proBNP的改变，明确益气养阴疗法对重度CHF患者的临床疗效及作用机理。
1 临床资料
1.1 一般资料 选择2018年1月-2018年12月我院住院患者60例，均诊断为CHF，NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级，随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，男10例，女20例，年龄43-87岁（平均年龄72.85±14.98岁），冠心病27例，扩张性心肌病3例，合并高血压病28例，持久性房颤17例，其中心功能Ⅲ级25例，心功能Ⅳ级5例;对照组30例，男12例，女18例，年龄45-86（平均年龄72.67±14.56岁），合并冠心病26例，扩张性心肌病4例，高血压病27例，持久性房颤15例，其中心功能Ⅲ级25例，心功能Ⅳ级5例，两组一般资料差异无统计学意义（P>O.05）。
1.2 诊断标准 慢性心力衰竭诊断标准参照2009年美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会《成人心力衰竭诊断与治疗指南》，心功能分级采用美国纽约心脏病学会（NYHA）分级方法。入选患者经询问病史、临床体检和实验室检查，排除心源性休克、急性脑卒中、血液系统疾病、肿瘤、免疫系统疾病、肺、肝、肾功能严重障碍、近期手术、外伤和发热等疾病。
1.3 治疗方法 对照组予以慢性心力衰竭常规治疗，应用血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、扩血管药物（异舒吉）、利尿剂（呋塞米、螺内酯）、地高辛、米力农等。治疗组在对照组治疗基础上加用参麦注射液（华润三九雅安药业有限公司）20ml加入5%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注，每天一次，入院后即开始使用，共6天。
1.4 观察指标 治疗前及治疗后6天，分别观察临床症状，进行超声心动图检查测定LVEF（GE Vivid E9心脏超声仪），并抽取静脉血检测血浆NT-proBNP（丹麦雷度公司定量检测仪，免疫荧光法），常规检测肝功能、肾功能、空腹血糖、血常规、尿常规等。
1.5中医疗效判定：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定疗效标准。显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者;有效：心功能提高1级，但不及2级者;无效：心功能提高不足1级者;恶化：心功能恶化1级或以上。
1.6 统计学处理 采用SPSS18.0统计分析软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，组间均数比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组疗效比较：疗程结束后，对照组显效11例，有效15例，无效4例，恶化0例，总有效率为86.67%;治疗组显效15例，有效14例，无效1例，恶化0例，总有效率为96.67%。治疗组临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。
2.2 2组患者治疗前后心率、LVEF值、NT-proBNP变化比较：见表1。治疗后两组心率均下降，其差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组下降更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗后两组LVEF均上升，其差异有统计学意义（P<0.01），且治疗组上升更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.01，）。治疗后两组NT-proBNP均下降，其差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），且治療组治疗后下降更为明显，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）
2.3 不良反应 两组治疗后均无不良反应事件发生。
3 讨论
CHF是大多数心脏疾病的最终归宿。参麦注射液以生脉饮为基础制成，为红参、麦冬提取物混合而成。其中人参为五加科植物人参的干燥根及根茎，乃“补气之圣药”。麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根，具有养阴生津之功效，入心、肺、胃经。参麦注射液干预心心力衰竭的化学成分主要为人参皂苷和麦冬皂苷类化合物。人参皂苷具有促进前列腺素的释放和扩张冠状动脉作用，通过提高心肌环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）比值而增强心肌收缩力，增加冠脉血流和心输出量，减慢心率。人参与人参皂甙对缺血再灌注心肌细胞具有保护作用，且能延缓心肌重构，减轻心肌肥厚[3]。近期研究还提示人参皂甙可以通过NF-κB失活，抑制细胞因子来缓解心衰[4]。麦冬皂苷具有增强心血管功能和抗氧化作用，能保护血管内皮细胞凋亡、防止钙离子内流增强，对心脑血管和血液系统有广泛的药理作用[5] 。研究提示参麦注射液主要能改善微循环，修复保护心肌细胞，进而控制或缓解心衰[6]，而药物靶标-疾病靶标整合研究结果表明，ATP1A1、TNF和PIK3CG等3个靶标是参麦注射液与心力衰竭共有的靶标[7]。 脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要由心室肌细胞分泌，具有利钠利尿、扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统活性等作用。N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）与BNP有相同来源，由于半衰期长，体外稳定性强，监测方便，浓度较BNP高等特点，目前较广泛应用于临床。两者均用于慢性心力衰竭的诊断和预后判断。目前认为NT-proBNP水平是慢性心力衰竭最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者[8][9]。本研究结果提示两组CHF患者治疗后NYHA分级均有提升、血浆NT-proBNP水平下降，治疗组较对照组疗效更明显。此结果与吴桃英等研究结果相同[10][11]。提示在常规用药基础上辅以参麦注射液治疗可更有效改善心功能。
本研究显示，在西医常规治疗基础上加用参麦注射液，可显著降低患者静息心率，提示联合参麦注射液的中西医结合治疗CHF疗效更显著。
本研究显示，慢性心力衰竭急性加重期患者在西医常规治疗基础上，使用中医益气养阴疗法，加用中药参麦注射液，能提高LVEF值、降低静息心率、降低NT-proBNP水平，提示其能调节CHF患者的神经内分泌系统，改善心功能，优于单纯西医治疗。但参麦注射液是静脉制剂，仅能短期应用，长期预后如何，有待进一步的研究。
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[6]张丹，贾小凤.参麦注射液辅助治疗急性心肌梗死的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（12）：1890-1894.
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[8] James L，Januzzi Jr，The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management：review of available data and recommendations for use[J].Arc Cardiovas Dis，2012，105：40-50.
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[10] 吴红金，段姝伟.参附注射液治疗冠心病心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（5）：505-507.
[11]郑曲，邹晓明.参附汤联合氟伐他汀对慢性心力衰竭患者血清可溶性细胞黏附分子的影响[J/OL].实用中医内科杂志：1-4[2020-03-25].
作者简介：仇琴（1968- ），女，副主任医师，硕士研究生