IRAK1/4抑制剂对结肠炎小鼠肠道屏障功能的影响

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目的研究白细胞介素受体相关激酶1/4(interleukinreceptor-associatedkinase1/4,IRAK1/4)抑制剂对葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodiμm,DSS)诱导结肠炎小鼠肠道屏障功能的保护作用。方法本实验采用30只雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组,每组10只:空白组、DSS组、IRAK1/4抑制剂组,DSS组与抑制剂组小鼠使用质量浓度为30g/L的DSS共7d构建结肠炎模型,每组分别给予相应药物试剂处理。每天同一时间观察记录小鼠生命活力、毛发及体质量变化、粪便性状,测量粪便隐血情况,进行疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)评分,并根据病理切片计算组织病理评分,ELISA法检测结肠组织炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)活性表达水平,Westernblot法检测结肠组织屏障功能相关蛋白的表达水平。结果与空白组比较,DSS组结肠组织DAI评分明显增高(P<0.01),炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ)、屏障功能相关蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin-1、JAM-A)明显减少(P<0.01);与DSS组比较,IRAK1/4抑制剂组炎症因子明显下调,屏障蛋白下降程度减低(P<0.01)。结论IRAK1/4抑制剂可显著减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症,并有效改善肠道屏障功能。
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