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[摘要] 目的 探讨自体骨髓间充质细胞联合接骨药丸治疗中青年股骨颈骨折的临床效果。 方法 选取2014年6月～2016年5月我院收治的中青年股骨颈骨折患者40例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组患者给予骨髓间充质细胞治疗，观察组给予联合接骨药丸治疗。结果 观察组Harris评分、缺血性坏死率、髋关节功能恢复及不良反应的发生中都明显好于对照组（P<0.05）。 结论 自体骨髓间充质细胞联合接骨药丸治疗中青年股骨颈骨折的方法具有相互协同、相互促进的作用，对促进骨折的愈合有很大的好处，降低了股骨头缺血性坏死的发生，提高了患者的生活质量，值得在临床中被广泛推广和使用。
[关键词] 自体骨髓间充质细胞；接骨药丸；中青年；股骨颈骨折
[中图分类号] R274.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-162-03
Effect of autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with Jiegu pill in the treatment of femoral neck fracture in the middle-aged and young：an analysis of 40 cases
DING Dongsheng
Dongguan Huangjiang Hospital， Guangdong， Dongguan 523751， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with Jiegu pill in the treatment of femoral neck fracture in the Middle-aged and young. Methods 40 cases in the Middle-aged and young with femoral neck fracture from June 2014 to May 2016 in our hospital of femoral neck fracture were selected and were divided into two groups according to the different treatment methods. The control group was treated with bone marrow mesenchymal stem cell， and the observation group was treated with bone marrow mesenchymal stem cell combined with Jiegu pills. Results The Harris score， ischemic necrosis rate， hip joint function recovery and adverse reactions of observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with jiegu pills in the treatment of femoral neck fracture in the middle-aged and young is of great benefit for promoting fracture healing， reducing the occurrence of avascular necrosis of the femoral head， improving the quality of life of patients， worthy of clinical promotion.
[Key words] Autologous bone marrow mesenchymal stem cells； Jiegu pills； The middle-aged and young； Femoral neck fracture
中青年的股骨頸骨折具有移位比较大、周围的组织损伤严重及血液的流速破坏较大的特点，因此中青年股骨颈骨折的愈合率比较差，股骨头缺血性坏死率和致残率也比较高，严重的影响了中青年的身体健康并给其生活带来了很大的不便，因此选择一种最佳的治疗方案是至关重要的。此次研究采用的是自体骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法，取得了很好的治疗效果，现做出如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月～2016年5月我院收治的中青年股骨颈骨折患者40例，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组。研究通过医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）患者及家属同意参加此次研究并签订知情同意书；（2）所有患者均符合股骨颈骨折的诊断标准[1]；（3）患者的年龄在20～45岁之间，平均（32.5±6.1）岁；（4）受伤后及时到医院就诊的患者；（5）在治疗前患者未服用过不利于骨质愈合的药物。排除标准：（1）在一些疾病的基础上发生的骨折；（2）不配合在此次研究中使用的治疗方法及依从性较差的患者；（3）患有心血管、肝脏、肾等方面的疾病；（4）对此次研究中使用的药物有抗体的患者；（5）怀孕和哺乳期的妇女。
1.2 方法
1.2.1 手术方法 借助C形臂来实施手术，患者采取仰卧位，在麻醉后，在C形臂透视下对患处以对抗牵引闭合复位的方法来进行复位，在复位成功后，将患者向外延伸呈20°，向内旋转20°～30°并固定在足托上。牵引复位满意后，股骨大粗隆下，用3枚克氏针定位，定位满意后再在克氏针尾部处皮肤切口约3～4cm的切口（部分牵引复位不满意病例，在股骨颈投影前侧加纵行切口6cm，切开复位），将皮肤及皮下组织切开后在C行透视下下导针并确定导针的具体位置，選择空心钉并拧入股骨颈内，空心钉一定要选择长度适宜及合适的螺纹，在C形透视下将导针拔除，并观察骨折的位置及空心钉的情况，在固定良好的情况下，对切口进行消毒，然后以规范的手法进行缝合包扎。在手术后的第一天开始服用接骨药丸（麝香接骨胶囊，山西黄河中药有限公司，Z14021809），每天口服3次，每次4～5粒，连续服用3个月。 1.2.2 提取骨髓间充质细胞的方法 在无菌的状态下进行骨髓间充质细胞的抽取，在局部麻醉后，使用16号骨穿针在其髂后上棘部位进行穿刺，穿刺的深度不能大于5mL，然后根据植入的骨髓量进行抽取，再抽取100mL的新鲜血液，将抽取好的骨髓和血液做好标记，送到实验室做BMSCs的分离培养及鉴定，取第代细胞冻存备用，第二代和第三代冻存用于治疗。
1.3 疗效评价标准[2]
根据Harris评分标准对患者治疗效果与髋关节功能进行评价，治疗效果可分为显效、有效和无效。显效：患者恢复正常的日常生活，无不良反应；有效：患者需借助辅助工具行走，有轻微的不良反应发生；无效：患者不能行走，出现不良反应。对两组患者的骨折愈合率、缺血性坏死率、髋关节功能的恢复及不良反应率的发生做出比较。
髋关节功能评价标准为优良差，其中优为16～18分，良为13～15分，差为低于13分。
1.4 统计学分析
采用SPSS19.0软件加以对上述数据的处理，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Harris评分比较
对照组总有效率65.0%明显低于观察组85.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者缺血性坏死率比较
观察组患者缺血性坏死率15.0%明显好于对照组30.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者髋关节功能恢复情况
对照组患者的髋关节恢复优良率60.0%明显低于观察组85.0%，差异有统计学意义（χ2=4.135，P<0.05）。
2.4 两组患者不良反应的发生
不良反应包括股骨头缺血性坏死、疼痛、不能行走、骨折不愈合等。在经过治疗后，对照组患者出现不良反应共6例（30.0%），观察组患者出现不良反应共1例（5.0%），观察组患者的不良反应率发生明显低于对照组患者，差异有统计学意义（χ2=4.329，P<0.05）。
3 讨论
股骨颈骨折是临床骨科常见的一种骨折[3]。充足的骨髓完全可以满足股骨颈骨折成骨的需求，自体骨髓的移植可以为骨折端提供红骨髓，这种红骨髓中的干细胞具有促进血管再生的能力，还可以对骨折周围的血流起到改善的作用[4-7]。临床中治疗股骨颈骨折一般分两种，非手术治疗和手术治疗[8]。由于非手术治疗复位效果不是很理想所以多采用手术治疗来促进骨折的愈合并预防并发症的发生。此次研究采用的是骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法[9]。接骨药丸为纯中药制剂，具有疏通筋络、接骨续筋、补肝肾、强筋骨、益气健脾、促进血肿机化、吸收的功效，同时可以促进骨端钙、磷离子沉积、促进骨折的愈合及骨痂的形成并增加骨痂的抗折力[10]。其中含有土鳖虫、续断、骨碎补、乳香、丹参、当归、黄芪、补骨脂、厚朴、白术等。其中土鳖虫、续断、骨碎补等成分可以对骨髓间充质细胞直接产生作用，并使其朝着成骨的方向分化促进其增加，来达到修复及重建骨活动的效果，加强骨愈合；乳香、丹参、当归、黄芪等药物具有活血化瘀、消肿止痛、强筋骨、益气健脾等功效；厚朴、白术健脾行气[11-12]。骨髓间充质细胞主要来自胚胎发育时期的胚层中，具有取材方便、容易分离、体外增值能力强、对供体损伤小的优点[13-16]。
在此次研究采用的是字体骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法，根据治疗后的效果发现，联合治疗的方法具有操作简单、安全性较高、创伤面积小、痛苦少、易被患者接受的优势，极大的减轻了患者的心理负担和经济负担，在手术后对患者髋关节的恢复也有很好的效果。此外，骨髓的来源比较丰富，又是在自身提取所以不会发生排斥的现象，利于成骨的形成。自体骨髓间充质细胞聯合接骨药丸治疗中青年股骨颈骨折的方法具有相互协同、相互促进的作用，对促进骨折的愈合有很大的好处，降低了股骨头缺血性坏死的发生，提高了患者的生活质量，值得在临床中被广泛推广和使用。
[参考文献]
[1] 吴成相.接骨药丸联合自体骨髓间充质细胞对股骨颈骨折愈合的临床研究[D].福州：福建中医药大学，2013.
[2] 慈晓杰.接骨药丸对骨折愈合的实验研究[D].青岛：青岛大学，2014.
[3] 崔崟，史定伟，谢幼专，等.可携带骨髓干细胞的生物型空心钉内固定治疗股骨颈骨折的临床分析[J].中国骨与关节损伤杂志，2014，29（12）：1196-1198.
[4] 王佰亮，李铁军，岳德波，等.骨髓间充质干细胞增殖能力与皮质类固醇性骨坏死[J].中国组织工程研究，2014，（1）：7-13.
[5] 谢晓涛，高文武，陈贤奇，等.中青年股骨颈骨折的研究进展[J].医学综述，2016（22）：4447-4450.
[6] 李路浩，矫立云，苏达昌，等.中西医结合治疗中青年股骨颈骨折78例[J].河南中医，2015（6）：1309-1311.
[7] 张传开，史跃，刘英，等.经皮自体骨髓间充质干细胞移植术治疗四肢骨折骨不连41例[J].山东医药，2012，52（2）：95-96.
[8] 李波，邹正，罗文中.不同股骨颈骨折分型与中青年股骨颈骨折预后的相关性研究[J].重庆医学，2013（3）：297-298，301.
[9] 常快乐，于军，史锋庆，等.自体骨髓间充质细胞移植治疗冠心病心力衰竭的有效性研究[J].甘肃科技，2011，27（1）：147-149.
[10] 何金秋，潘兴南，王崇国，等.自体骨髓间充质干细胞移植治疗终末期肝病39例[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（45）：8521-8525.
[11] 李立，聂伟志.整骨接骨药丸促进骨折愈合的临床研究[J].中医正骨，2008，20（7）：13-14.
[12] 高广凌，黄相杰，姜红江，等.接骨药丸防治人工股骨头置换术后假体周围骨质疏松的疗效观察[J].中医正骨，2013，25（9）：19-21.
[13] 吴利安，王从毅，杨文，等.自体骨髓间充质干细胞移植对兔角膜碱烧伤炎症反应的抑制作用[J].中华实验眼科杂志，2015，33（9）：798-804.
[14] 李忠，陈歌，王治，等.髓芯减压复合自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头缺血坏死[J].中国矫形外科杂志，2012，20（5）：411-414.
[15] 梁建基，何智勇，劉康，等.关节腔注射自体骨髓间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎[J].中国组织工程研究，2015，19（14）：2216-2223.
[16] 邱继明，陈春华.手法复位联合土家药活血接骨膏外敷治疗桡骨远端骨折[J].中国中医急症，2013，22（8）：1306-1308.
（收稿日期：2017-04-11）
[关键词] 自体骨髓间充质细胞；接骨药丸；中青年；股骨颈骨折
[中图分类号] R274.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）12-162-03
Effect of autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with Jiegu pill in the treatment of femoral neck fracture in the middle-aged and young：an analysis of 40 cases
DING Dongsheng
Dongguan Huangjiang Hospital， Guangdong， Dongguan 523751， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with Jiegu pill in the treatment of femoral neck fracture in the Middle-aged and young. Methods 40 cases in the Middle-aged and young with femoral neck fracture from June 2014 to May 2016 in our hospital of femoral neck fracture were selected and were divided into two groups according to the different treatment methods. The control group was treated with bone marrow mesenchymal stem cell， and the observation group was treated with bone marrow mesenchymal stem cell combined with Jiegu pills. Results The Harris score， ischemic necrosis rate， hip joint function recovery and adverse reactions of observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Autologous bone marrow mesenchymal stem cells combined with jiegu pills in the treatment of femoral neck fracture in the middle-aged and young is of great benefit for promoting fracture healing， reducing the occurrence of avascular necrosis of the femoral head， improving the quality of life of patients， worthy of clinical promotion.
[Key words] Autologous bone marrow mesenchymal stem cells； Jiegu pills； The middle-aged and young； Femoral neck fracture
中青年的股骨頸骨折具有移位比较大、周围的组织损伤严重及血液的流速破坏较大的特点，因此中青年股骨颈骨折的愈合率比较差，股骨头缺血性坏死率和致残率也比较高，严重的影响了中青年的身体健康并给其生活带来了很大的不便，因此选择一种最佳的治疗方案是至关重要的。此次研究采用的是自体骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法，取得了很好的治疗效果，现做出如下报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月～2016年5月我院收治的中青年股骨颈骨折患者40例，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组。研究通过医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）患者及家属同意参加此次研究并签订知情同意书；（2）所有患者均符合股骨颈骨折的诊断标准[1]；（3）患者的年龄在20～45岁之间，平均（32.5±6.1）岁；（4）受伤后及时到医院就诊的患者；（5）在治疗前患者未服用过不利于骨质愈合的药物。排除标准：（1）在一些疾病的基础上发生的骨折；（2）不配合在此次研究中使用的治疗方法及依从性较差的患者；（3）患有心血管、肝脏、肾等方面的疾病；（4）对此次研究中使用的药物有抗体的患者；（5）怀孕和哺乳期的妇女。
1.2 方法
1.2.1 手术方法 借助C形臂来实施手术，患者采取仰卧位，在麻醉后，在C形臂透视下对患处以对抗牵引闭合复位的方法来进行复位，在复位成功后，将患者向外延伸呈20°，向内旋转20°～30°并固定在足托上。牵引复位满意后，股骨大粗隆下，用3枚克氏针定位，定位满意后再在克氏针尾部处皮肤切口约3～4cm的切口（部分牵引复位不满意病例，在股骨颈投影前侧加纵行切口6cm，切开复位），将皮肤及皮下组织切开后在C行透视下下导针并确定导针的具体位置，選择空心钉并拧入股骨颈内，空心钉一定要选择长度适宜及合适的螺纹，在C形透视下将导针拔除，并观察骨折的位置及空心钉的情况，在固定良好的情况下，对切口进行消毒，然后以规范的手法进行缝合包扎。在手术后的第一天开始服用接骨药丸（麝香接骨胶囊，山西黄河中药有限公司，Z14021809），每天口服3次，每次4～5粒，连续服用3个月。 1.2.2 提取骨髓间充质细胞的方法 在无菌的状态下进行骨髓间充质细胞的抽取，在局部麻醉后，使用16号骨穿针在其髂后上棘部位进行穿刺，穿刺的深度不能大于5mL，然后根据植入的骨髓量进行抽取，再抽取100mL的新鲜血液，将抽取好的骨髓和血液做好标记，送到实验室做BMSCs的分离培养及鉴定，取第代细胞冻存备用，第二代和第三代冻存用于治疗。
1.3 疗效评价标准[2]
根据Harris评分标准对患者治疗效果与髋关节功能进行评价，治疗效果可分为显效、有效和无效。显效：患者恢复正常的日常生活，无不良反应；有效：患者需借助辅助工具行走，有轻微的不良反应发生；无效：患者不能行走，出现不良反应。对两组患者的骨折愈合率、缺血性坏死率、髋关节功能的恢复及不良反应率的发生做出比较。
髋关节功能评价标准为优良差，其中优为16～18分，良为13～15分，差为低于13分。
1.4 统计学分析
采用SPSS19.0软件加以对上述数据的处理，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Harris评分比较
对照组总有效率65.0%明显低于观察组85.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者缺血性坏死率比较
观察组患者缺血性坏死率15.0%明显好于对照组30.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 两组患者髋关节功能恢复情况
对照组患者的髋关节恢复优良率60.0%明显低于观察组85.0%，差异有统计学意义（χ2=4.135，P<0.05）。
2.4 两组患者不良反应的发生
不良反应包括股骨头缺血性坏死、疼痛、不能行走、骨折不愈合等。在经过治疗后，对照组患者出现不良反应共6例（30.0%），观察组患者出现不良反应共1例（5.0%），观察组患者的不良反应率发生明显低于对照组患者，差异有统计学意义（χ2=4.329，P<0.05）。
3 讨论
股骨颈骨折是临床骨科常见的一种骨折[3]。充足的骨髓完全可以满足股骨颈骨折成骨的需求，自体骨髓的移植可以为骨折端提供红骨髓，这种红骨髓中的干细胞具有促进血管再生的能力，还可以对骨折周围的血流起到改善的作用[4-7]。临床中治疗股骨颈骨折一般分两种，非手术治疗和手术治疗[8]。由于非手术治疗复位效果不是很理想所以多采用手术治疗来促进骨折的愈合并预防并发症的发生。此次研究采用的是骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法[9]。接骨药丸为纯中药制剂，具有疏通筋络、接骨续筋、补肝肾、强筋骨、益气健脾、促进血肿机化、吸收的功效，同时可以促进骨端钙、磷离子沉积、促进骨折的愈合及骨痂的形成并增加骨痂的抗折力[10]。其中含有土鳖虫、续断、骨碎补、乳香、丹参、当归、黄芪、补骨脂、厚朴、白术等。其中土鳖虫、续断、骨碎补等成分可以对骨髓间充质细胞直接产生作用，并使其朝着成骨的方向分化促进其增加，来达到修复及重建骨活动的效果，加强骨愈合；乳香、丹参、当归、黄芪等药物具有活血化瘀、消肿止痛、强筋骨、益气健脾等功效；厚朴、白术健脾行气[11-12]。骨髓间充质细胞主要来自胚胎发育时期的胚层中，具有取材方便、容易分离、体外增值能力强、对供体损伤小的优点[13-16]。
在此次研究采用的是字体骨髓间充质细胞联合接骨药丸的治疗方法，根据治疗后的效果发现，联合治疗的方法具有操作简单、安全性较高、创伤面积小、痛苦少、易被患者接受的优势，极大的减轻了患者的心理负担和经济负担，在手术后对患者髋关节的恢复也有很好的效果。此外，骨髓的来源比较丰富，又是在自身提取所以不会发生排斥的现象，利于成骨的形成。自体骨髓间充质细胞聯合接骨药丸治疗中青年股骨颈骨折的方法具有相互协同、相互促进的作用，对促进骨折的愈合有很大的好处，降低了股骨头缺血性坏死的发生，提高了患者的生活质量，值得在临床中被广泛推广和使用。
[参考文献]
[1] 吴成相.接骨药丸联合自体骨髓间充质细胞对股骨颈骨折愈合的临床研究[D].福州：福建中医药大学，2013.
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[3] 崔崟，史定伟，谢幼专，等.可携带骨髓干细胞的生物型空心钉内固定治疗股骨颈骨折的临床分析[J].中国骨与关节损伤杂志，2014，29（12）：1196-1198.
[4] 王佰亮，李铁军，岳德波，等.骨髓间充质干细胞增殖能力与皮质类固醇性骨坏死[J].中国组织工程研究，2014，（1）：7-13.
[5] 谢晓涛，高文武，陈贤奇，等.中青年股骨颈骨折的研究进展[J].医学综述，2016（22）：4447-4450.
[6] 李路浩，矫立云，苏达昌，等.中西医结合治疗中青年股骨颈骨折78例[J].河南中医，2015（6）：1309-1311.
[7] 张传开，史跃，刘英，等.经皮自体骨髓间充质干细胞移植术治疗四肢骨折骨不连41例[J].山东医药，2012，52（2）：95-96.
[8] 李波，邹正，罗文中.不同股骨颈骨折分型与中青年股骨颈骨折预后的相关性研究[J].重庆医学，2013（3）：297-298，301.
[9] 常快乐，于军，史锋庆，等.自体骨髓间充质细胞移植治疗冠心病心力衰竭的有效性研究[J].甘肃科技，2011，27（1）：147-149.
[10] 何金秋，潘兴南，王崇国，等.自体骨髓间充质干细胞移植治疗终末期肝病39例[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（45）：8521-8525.
[11] 李立，聂伟志.整骨接骨药丸促进骨折愈合的临床研究[J].中医正骨，2008，20（7）：13-14.
[12] 高广凌，黄相杰，姜红江，等.接骨药丸防治人工股骨头置换术后假体周围骨质疏松的疗效观察[J].中医正骨，2013，25（9）：19-21.
[13] 吴利安，王从毅，杨文，等.自体骨髓间充质干细胞移植对兔角膜碱烧伤炎症反应的抑制作用[J].中华实验眼科杂志，2015，33（9）：798-804.
[14] 李忠，陈歌，王治，等.髓芯减压复合自体骨髓间充质干细胞移植治疗股骨头缺血坏死[J].中国矫形外科杂志，2012，20（5）：411-414.
[15] 梁建基，何智勇，劉康，等.关节腔注射自体骨髓间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎[J].中国组织工程研究，2015，19（14）：2216-2223.
[16] 邱继明，陈春华.手法复位联合土家药活血接骨膏外敷治疗桡骨远端骨折[J].中国中医急症，2013，22（8）：1306-1308.
（收稿日期：2017-04-11）