比较促皮质素(ACTH)与甲泼尼龙在婴儿痉挛症(IS)大鼠模型中的疗效。
方法将10日龄(P10)SD大鼠采用随机数字表法随机分为空白组(18只)、对照组(18只)和模型组(110只)。模型组大鼠采用产前应激暴露加N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)腹腔注射法制备。模型组诱发痉挛发作后采用随机数字表法分为模型Ⅰ组(皮下注射ACTH,50 IU/kg,于P10:1400、2100;P11、P12:700、1400、2100;P13:700各1次);模型Ⅱ组(皮下注射9 g/L盐水);模型Ⅲ组(腹腔注射甲泼尼龙,60 mg/kg,于P11、P12、P13:900,1次/d);模型Ⅳ组(腹腔注射9 g/L盐水);模型Ⅴ组(阳性对照组,不予处理),每组18只。3 d后再次诱发,于P13(1000)模型组腹腔注射NMDA(12 mg/kg),对照组腹腔注射等量9 g/L盐水,空白组不予处理。观察幼鼠癫痫行为学表现并评分,免疫组织化学及荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑促皮质素释放激素(CRH)表达,Y-迷宫测试其学习及记忆能力。
结果模型组大鼠发作后均无死亡,其中模型Ⅰ组13只发作(72.22%),模型Ⅲ组14只发作(78.78%),均发作减轻,未出现抱团表现,发作潜伏期延长,评分减低,2组间发作潜伏期[(2 369.38±628.70) s比(1 922.93±462.36) s]及评分[(2.15±1.14)分比(2.07±0.83)分]比较差异均无统计学意义(均P>0.005)。模型Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组发作完全,均有抱团表现。空白组及对照组均无发作或死亡。各模型组CRH阳性细胞数、CRH mRNA相对表达量均较空白组及对照组增加,其中模型Ⅰ、Ⅲ组CRH阳性细胞数、CRH mRNA相对表达量均较模型Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组减少,差异均有统计学意义(均P<0.002 4);模型Ⅰ、Ⅲ组CRH阳性细胞数[(39.12±5.98)个比(41.48±7.61)个]、CRH mRNA相对表达量(1.92±0.16比2.06±0.39)比较差异均无统计学意义(均P>0.002 4);空白组与对照组比较及模型Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组比较差异均无统计学意义(均P>0.002 4)。各组大鼠学习能力比较差异均无统计学意义(F=2.196,P>0.002 4);24 h后正确反应率测试,各模型组均较空白组、对照组降低,ACTH及甲泼尼龙预处理对记忆能力无明显影响(P>0.002 4)。
结论在IS大鼠模型中,ACTH与甲泼尼龙预处理疗效相当。