“试管婴儿技术”对妈妈和宝宝的影响

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  自1978年第一例体外受精婴儿Louise Brown的呱呱坠地,截至目前,全球已经有约500万的人通过试管婴儿技术出生。但是,在给不育家庭带来幸福的同时,还带来了一些潜在问题,除了宗教甚至科学界指责最多的,也是担心最多的伦理问题,全社会担心的问题还在于辅助生殖技术对妈妈和宝宝的影响,尤其是对试管宝宝有哪些影响,深深困扰大家。
  对妊娠结局的影响
  数据显示,与自然受孕相比,辅助生殖技术并不增加早期妊娠丢失率(early loss)和自然流产率(spontaneous abortion)。但是,该技术会增加异位妊娠(俗称“宫外孕”)的发生率,可能与多个胚胎被移入宫腔有关,同时还会增加死产率(自然受孕约为2.3‰ ,试管受孕约为16.2‰ )。另外,辅助生殖技术显著增加了多胎妊娠的发生率,据统计,约20%的多胎妊娠和试管技术有关。再者,比较一致的观点认为该技术不仅增加了早产、低出生体重儿、小于孕龄儿的发生率(约增加两倍),也增加了包括妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病(俗称“妊高症”)、妊娠期肝内胆汁淤积综合征(ICP)、胎盘早剥、前置胎盘以及产后出血等不良妊娠结局的发生率。
  至于可能的原因,混杂因素太多,还无法明确到底是哪一种因素或哪几种因素对哪种不良妊娠结局产生了哪些影响。可能的原因,更可能归咎于不育夫妇本身存在的各种不良因素,尤其是供卵者高龄和多胎妊娠的影响不可小视。需要注意的是,自然受孕的双胎和试管双胎预后并没有明显差异,而试管单胎较自然受孕单胎预后不良。目前认为,约10%的试管单胎来源于消失的双胎或多胎妊娠。双胎妊娠的风险增加是各文献证据一致认可的,现在卫生等政府部门也在想办法努力降低双胎妊娠的发生率,但同时也要努力提高单胚移植的成功率。研究认为一些不良妊娠结局的发生除了应该控制多胎妊娠的同时,还应该尽量减少促性腺激素的使用,而与使用孕激素并没有显著关系。
  对试管宝宝/妈妈的影响到底有多大?
  神经系统发育
  2013年,一项系统综述对80项有关研究试管受孕婴儿的神经系统发育情况进行分析,结果并没有发现试管受孕和自然受孕婴儿的区别,包括精神心理、认知、行为、运动、社会情感以及精神障碍,如智力低下、自闭症和多动症等的发生率。现有的多数证据也支持这一观点,只是要考虑研究的偏倚性,例如研究所随访的时间不够长,达不到很多方面的评估要求,且有些研究样本量少、混杂因素多等,尚需要进一步扩大样本去研究证实到底试管婴儿技术对母儿的影响有多大!
  先天异常
  辅助生殖技术似乎增加了子代先天性结构缺陷的风险,但原因依旧不明。因为前提是不育夫妇本身就可能存在很多问题,而辅助生殖技术所带来的风险有多大很难判断。但令人欣慰的是,先天畸形的绝对风险,也就是发生率还比较低。据报道,出生缺陷率为2%~5%,其中辅助生殖技术可能增加了其中1/3的风险。一项荟萃分析对46项研究中包含124 468例IVF/ICSI婴儿进行研究,结论认为,子代出生结构缺陷率,包括主要脏器缺陷率,增加约2倍。《新英格兰医学杂志》发表的一篇文章认为,在校正过不育夫妇的一些混杂因素后,IVF试管技术并没有明显增加出生缺陷率。另一方面,与自然受孕相比,也并没有发现IVF技术明显增加先天性染色体异常的风险。关于体外受精-胚胎移植子代出生缺陷情况,1998—2007年间上海7家生殖中心的数据,共计6 551例及其子代8 507例,显示子代出生缺陷率1.08%(92/8 507),其中循环系统畸形率最高,占所有出生缺陷的34%。结论是“IVF–ET未增加子代出生缺陷的发生率,不同受精方式、胚胎处理方式及精子获取方式也与子代出生缺陷发生率无关,而高龄产妇和多胎妊娠则明显增加子代出生缺陷的发生率”。但有些研究得出不同结论,尤其是双胎妊娠先天性缺陷率是单胎的3倍。
  对于胞质内单精子注射技术(ICSI),虽然本身是一种有创技术,但目前没有证据能够证明对卵细胞进行显微操作可以导致先天性畸形的发生率增加。ICSI子代染色体和结构异常发生率增加,如非整倍体、染色体结构异常、基因突变风险、微缺失和男性胎儿尿道下裂的发生率等,可能的原因更与男性生殖力低下的遗传背景有关。故对ICSI后妊娠者,我们还是建议施行羊水穿刺等进一步产前诊断技术。
  2013年的一篇系统综述和荟萃分析认为各种促排卵和取卵技术以及辅助生殖技术,包括IVF和ICSI,会略微增加子代患一些癌症的发生风险,例如血液系统癌症、神经系统肿瘤等。虽然是轻度增加了风险,但确实可能有一定相关性。只是这种因果关系无法明确界定。幸运的是,癌症发生的绝对风险还是比较低的,RR值约为1.3。当然,促排卵技术会不会增加母亲卵巢癌和乳腺癌的风险还没有定论。
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