【摘 要】
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目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.方法 分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以噻唑蓝法检测细胞生存活
【机 构】
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200001,上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市消化疾病研究所,200001,上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市消化疾病研究所,200001,上海交通大学医学院附属仁济医院,上海市消化疾病研究
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目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.方法 分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以噻唑蓝法检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测p21WAF1基因表达情况,蛋白免疫印迹检测Akt、p70S6K及4E-BP1蛋白表达情况.结果 联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显(P＜0.01);不管单独或联合用药,均可使MKN45细胞阻滞在G2期(P＜0.05),使SGC7901细胞阻滞在G1或G2期(P＜0.05);联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21WAF1的表达; 联合用药使Akt、p70S6K及4E-BP1磷酸化表达较单独用药显著下降(P＜0.01),联合用药后组蛋白H4/H3乙酰化也较单独用药表达升高(P＜0.01).结论 mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系,mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用,可望成为肿瘤基因防治的新靶点。
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患者 女,28岁,怀孕3次,第1胎孕40天行人流术.第2胎孕60天自然流产.第3胎双胎足月剖宫产双男婴,其中一个婴儿脑积水伴腰骶部脊髓膨出,内容物约8cm×8 cm×6 cm,仅存活10天。
1 我国医学遗传学发展的简要回顾 新中国成立以后医学遗传学逐步有了一些发展.20世纪60年代早期我国科学家曾描述了中国人的染色体核型和报道了一些血红蛋白异常与葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏的病例,但这种发展由于意识形态的原因和不断的政治运动,尤其是文化大革命的干扰而中断。
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先证者(Ⅲ1) 41岁, 社会及心理性别为女性,23岁结婚,无子女.结婚时因"从无月经来潮"就诊,检查发现子宫偏小.2006年4月因腹股沟包块不能回到腹腔住院手术。
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