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目的探讨吡格列酮对大鼠脑出血的保护作用及其可能机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为5组,每组各12只,除假手术组外均采用2次注血/退针法制备脑出血模型;持续吡格列酮组:造模前6 h给予胃灌注吡格列酮,造模后维持原剂量;术前吡格列酮组:造模前6 h给予胃灌注吡格列酮,造模后停用;术后吡格列酮组:造模前不给药,造模后给予胃灌注吡格列酮;模型组:造模前后均不给药;假手术组只进针不注血,不给予吡格列酮灌注;吡格列酮胃灌注15 mg·kg-1·d-1,1次·d-1。另选取12只未造模的正常大鼠作为正常组,不用药。各组取6只大鼠于术后72 h处死,采用免疫组织化学方法测定脑组织中TNF-α蛋白、NF-κB蛋白表达水平,并应用ELISA法检测大鼠血浆中TNF-α的表达水平。结果 6组大鼠行为学评分、NF-κB蛋白、TNF-α蛋白、TNF-α表达水平均有显著差异（P<0.05）。持续吡格列酮组行为学评分显著高于术前吡格列酮组、术后吡格列酮组、模型组,显著低于假手术和正常组（P<0.05）;术前吡格列酮组和术后吡格列酮组行为学评分无显著差异（P>0.05）,术前吡格列酮组、术后吡格列酮组与模型组、假手术、正常组行为学评分有显著差异（P<0.05）。持续吡格列酮组TNF-α蛋白表达水平显著低于术前吡格列酮组、模型组,显著高于假手术组、正常组（P<0.05）;持续吡格列酮组NF-κB蛋白表达水平显著低于术前吡格列酮组、术后吡格列酮组、模型组,显著高于假手术组、正常组（P<0.05）。术前吡格列酮组、术后吡格列酮组、模型组、假手术组、正常组TNF-α、NF-κB表达水平有显著差异（P<0.05）;假手术组NF-κB蛋白表达水平显著高于正常组（P<0.05）。持续吡格列酮组血浆TNF-α表达水平显著低于术前吡格列酮组、术后吡格列酮组、模型组（P<0.05）,术前吡格列酮组、术后吡格列酮组血浆TNF-α表达水平无明显差异（P>0.05）,但与模型组、假手术组、正常组比较有显著差异（P<0.05）。结论吡格列酮可抑制血浆以及脑组织中炎性因子的释放。