目的建立一种同时检测人体内奥氮平与帕罗西汀血清浓度的LC-MS/MS法。方法以乙酸乙酯为提取剂,奥氮平-D₃和帕罗西汀-D₄为内标,采用液-液萃取法处理血样,色谱柱:Agilent Eclipse plus C₁₈柱（100 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水体系(85∶15,含5 mmol·L^-1甲酸铵),流速为0.5 mL·min^-1,采用电喷雾离子源（ESI）,选择性正离子监测（MRM）分析,对方法进行验证,并应用于临床检测。结果奥氮平、帕罗西汀的线性范围分别为1¹50μg·L^-1（R2=0.999 0）,0.5²50μg·L^-1（R²=0.998 1）,4个不同质控浓度水平（定量下限,低、中、高浓度）的批内（n=6）和批间（n=3）精密度RSD值均≤12.68%,提取回收率均>67.63%。结论本方法血清用量少,灵敏度高,符合临床生物样本分析要求,可高效测定人体内奥氮平与帕罗西汀的血清浓度。