探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用及其可能机制。
方法采用随机数字表法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、SAH模型组、溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组，每组18只。后4组采用血管内穿刺法制备成大鼠SAH模型，其中溶媒对照组、PI3K/Akt信号通路激动剂组、PI3K/Akt信号通路抑制剂组分别于造模前经侧脑室注射10 μL二甲基亚砜(DMSO)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)(1 μg/10 μL)、Ly294002(25 μg/10 μL)溶液。造模后24 h，采用改良Garcia神经功能评分评估运动神经功能，采用干湿重法检测脑组织含水量，采用免疫荧光染色观察大脑皮层下白质中β淀粉样前体蛋白(β-APP)/β-微管蛋白Ⅲ阳性表达，采用Western blotting检测脑组织中β-APP、总体(t)及磷酸化(p)的PI3K、Akt蛋白的表达；造模后1个月，采用HE染色观察脑水肿后细胞形态的改变。
结果与假手术组相比，SAH模型组改良Garcia神经功能评分明显降低，脑组织含水量明显增高，β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高，β-APP蛋白的表达水平明显增高，t-PI3K、t-Akt蛋白的表达水平明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与SAH模型组相比，PI3K/Akt信号通路激动剂组改良Garcia神经功能评分明显增高，脑组织含水量明显降低，β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显降低，β-APP蛋白的表达水平明显降低，p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显增高，差异均有统计学意义(P<0.05)，HE染色见细胞形态损伤有所减轻；与PI3K/Akt信号通路激动剂组相比，PI3K/Akt信号通路抑制剂组改良Garcia神经功能评分明显降低，脑组织含水量明显增高，β-APP/β-微管蛋白Ⅲ双标阳性细胞数明显增高，β-APP蛋白的表达水平明显增高，p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，HE染色见细胞形态损伤更加严重。
结论PI3K/Akt信号通路在大鼠SAH后早期脑损伤中起重要作用，早期刺激PI3K/Akt信号通路活化可以缓解SAH后早期脑损伤，机制可能与其调控白质轴突损伤有关。