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摘要：目的：对比探讨奥氮平与氟西汀联合治疗及单独使用氟西汀治疗难治性抑郁的疗效差异，为临床治疗提供参考。 方法： 将2012年11月～2014年1月我院确诊收治的50例难治性抑郁症患者按治疗方法的不同平均分为对照组与实验组，对照组独使用氟西汀治疗（8周/疗程，30mg/天，早餐后服），实验组采取奥氮平与氟西汀联合治疗（8周/疗程、奥氮平5mg/天，睡前口服、氟西汀30mg/天，早餐后服），利用汉密尔顿抑郁量表（HADM）在治疗前后对患者进行情况评分、疗效评价。 结果： 比较分析治疗前后对照组与实验组患者情况，两组患者均有所好转，与治疗前相比，HADM评分均有所下降。治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分显示，实验组低于对照组，总有效率对照组为56%低于实验组的84%，P<0.05，差异有统计学意义。相关不良反应的发生率实验组为44%，对照组36%，P<0.05，差异有统计学意义。 结论： 奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者比单独使用氟西汀治疗的临床疗效更好，不良反应发生率较低，在氟西汀单独治疗但效果欠佳的情况下，可以采用奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者的方法。
关键字：奥氮平;氟西汀;难治性抑郁
Abstract ： objective comparison of olanzapine and fluoxetine combination therapy and single use the curative effect of fluoxetine in the treatment of refractory depression， provide reference for clinical treatment. Method in November 2012 to January 2012 were confirmed in our 50 cases of patients with treatment-resistant depression according to the different average divided into control group and treatment group， control group treated with fluoxetine alone （/ 8 weeks treatment， 30 mg/day， after breakfast served）， the experimental group treated with olanzapine and fluoxetine combined （8 weeks treatment， olanzapine 5 mg/day， before going to bed， oral fluoxetine 30 mg/day， after breakfast served）， using the Hamilton depression rating scale （HADM） before and after the treatment of patients with score， curative effect evaluation. Results compared before and after treatment in patients with the control group and experimental group， two groups of patients were improved， compared with before treatment， HADM scores were decreased. After treatment 1， 2， 4， 6， 8 weeks HADM score of patients， according to the experimental group is lower than the control group， the total effective rate in the control group was 56% less than 84% of the experimental group， P < 0.05， the difference was statistically significant. Related to the incidence of adverse reactions to the experimental group was 44%， 36%， the control group （P < 0.05， the difference was statistically significant. Conclusion olanzapine and fluoxetine combination therapy in patients with treatment-resistant depression than used alone the clinical curative effect of fluoxetine treatment is better， the low incidence of adverse reactions， the effect of fluoxetine treatment alone but poor， can use of olanzapine and fluoxetine combined method for the treatment of patients with treatment-resistant depression.
Keywords ： olanzapine. Fluoxetine; Treatment-resistant depression 抑郁症又名为抑郁障碍，其主要的临床特征表现为持久显著的心境低落，患者往往闷闷不乐、抑郁自卑，甚至产生自杀的企图及行为[1];部分患者有明显运动性激越，严重者有妄想、幻觉等一系列精神病性症状。患者发病时间长，且有反复发作倾向。心理状况、生物因素、社会环境等多方面都对抑郁症的发生有影响[2]。适当的药物治疗可起到缓解作用。我院对比探讨奥氮平与氟西汀联合治疗及单独使用氟西汀治疗难治性抑郁的疗效差异，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
在2012年11月～2014年1月期间，我院根据“中国精神疾病分类方案与诊断标准—抑郁症诊断标准”，确诊收治了50例难治性抑郁症患者，按治疗方法的不同平均分为对照组与实验组。对照组：男性14例，女性11例，年龄为13-65岁，平均年龄为（32.7±118.5）岁，病程在2～12月，平均为（8.2±1.4）月;实验组：男15例，女性10例，2～12月，平均为（7.9±1.2）月。患者均接受系统身体检查，排除妊娠期和哺乳期女性患者，所有患者血检、尿检、大便检查正常，均无肝、肾功能异常，无药物滥用史。患者的一般资料比较，P>0.05，具有可比性。
1.2治疗方法
将2012年11月～2014年1月我院确诊收治的50例难治性抑郁症患者按治疗方法的不同平均分为对照组与实验组，对照组独使用氟西汀（国药准字：H20064844，生产单位：江苏中化药品工业有限公司）治疗（8周/疗程，30mg/天，早餐后服），实验组采取奥氮平（国药准字：H20010799，生产单位：江苏豪森药业股份有限公司）与氟西汀联合治疗（8周/疗程、奥氮平5mg/天，睡前口服、氟西汀30mg/天，早餐后服），治疗期间不使用其他抗精神病药物及西泮类药物。
1.3疗效判定标准
利用汉密尔顿抑郁量表（HADM）在治疗前后对患者进行情况评分、疗效评价。在治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分，对比两组患者评分情况。疗效评定设置四个等级，分别是痊愈（<7分）、显效（减分率≥50%）、有效（减分率25%～50%），无效（减分率<25%）。利用实验室检查以及副反应量表（TESS）对安全性作评判。
1.4计学处理
本次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
2结果
2.1治疗情况
比较分析治疗前后对照组与实验组患者情况，两组患者均有所好转，与治疗前相比，HADM评分均有所下降。治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分显示，实验组低于对照组，总有效率对照组为56%低于实验组的84%，P<0.05，差异有统计学意义。相关不良反应的发生率对实验组为44%，对照组36%，P<0.05，差异有统计学意义。
2.2对照组与实验组疗效对比
根据HADM评分结果对比评判两组疗效，以及头昏、嗜睡、便秘、疲乏、视物模糊、增重等不良反应发生情况，详见表1.
表1甲、乙两组与疗效比较 n（%）
注：通过上表数据可知，实验组痊愈、显效的患者例数所占比例均高于对照组，总有效率为84%高于实验组56%，但是不良反应的发生率比对照组略高，P<0.05，差异有统计学意义。
3结论
抑郁症是一种发病率较高，但目前受重视程度仍然较低的疾病，较多患者在成年期遭遇到应激性事件，便进一步导致具有一定临床意义的抑郁发作[3]。但是，抑郁症的发生，强调应激、环境、遗传各种原因的相互作用以及出现时间。该病可表现为单词、多次反复的抑郁性发作，患者常表现为思维迟缓、心境低落、认知意识受损以及食欲减退、乏力、便秘、睡眠障碍、闭经等躯体症状。对抑郁症的治疗，需要尽可能地单一用药，在情况不佳是可适当增强、转换、联合治疗[4]。我院在对患者采取氟西汀治疗的基础上，联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症，取得较为明显的对比结果及较高疗效。
现普遍认为抑郁症的发生与5-羟色胺、去甲肾上腺素及其受体的功能有一定关联[5]。氟西汀可抑制神经细胞对血清素再吸收作用，进而提升细胞外可结合血清素的含量，使得患者的精神状态有所改善。非典型抗精神病药物奥氮平对于5-羟色胺、组胺H、α-肾上腺素、多巴胺D等受体有比较强的亲和力，能够有效阻滞5-羟色胺受体，选择性降低神经元放电率，进而对难治性抑郁症起到治疗作用。
我院通过对照试验的方法，对比探讨奥氮平与氟西汀联合治疗及单独使用氟西汀治疗难治性抑郁的疗效差异。比较分析治疗前后对照组与实验组患者情况，两组患者均有所好转，精神状况、生活质量均有所提升。与治疗前相比，HADM评分均有所下降。治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分显示，实验组低于对照组，总有效率对照组为56%低于实验组的84%，P<0.05，差异有统计学意义。相关不良反应的发生率实验组为44%，对照组36%，P<0.05，差异有统计学意义。 综上所述，奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者比单独使用氟西汀治疗的临床疗效更好，不良反应发生率较低，在氟西汀单独治疗但效果欠佳的情况下，可以采用奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者的方法。
参考文献：
[1]李庆方，赵来田，王卫民，许嘉燕. 奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁的对照研究[J]. 四川精神卫生，2012，03：161-163.
[2]张东坡，张卫青，施玉梅，张景彦，崔春青，王占敏，钮伟芳. 奥氮平合用氟西汀治疗抑郁症的临床疗效观察[J]. 中国健康心理学杂志，2013，08：1152-1153.
[3]张蓉. 小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的随机对照研究[J]. 精神医学杂志，2013，04：274-276.
[4]韦帮贵. 奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症临床观察[J]. 安徽卫生职业技术学院学报，2013，04：34-35.
[5]夏志敏. 奥氮平合氟西汀治疗精神分裂症后抑郁25例临床疗效观察[J]. 中国民族民间医药，2013，19：44.
关键字：奥氮平;氟西汀;难治性抑郁
Abstract ： objective comparison of olanzapine and fluoxetine combination therapy and single use the curative effect of fluoxetine in the treatment of refractory depression， provide reference for clinical treatment. Method in November 2012 to January 2012 were confirmed in our 50 cases of patients with treatment-resistant depression according to the different average divided into control group and treatment group， control group treated with fluoxetine alone （/ 8 weeks treatment， 30 mg/day， after breakfast served）， the experimental group treated with olanzapine and fluoxetine combined （8 weeks treatment， olanzapine 5 mg/day， before going to bed， oral fluoxetine 30 mg/day， after breakfast served）， using the Hamilton depression rating scale （HADM） before and after the treatment of patients with score， curative effect evaluation. Results compared before and after treatment in patients with the control group and experimental group， two groups of patients were improved， compared with before treatment， HADM scores were decreased. After treatment 1， 2， 4， 6， 8 weeks HADM score of patients， according to the experimental group is lower than the control group， the total effective rate in the control group was 56% less than 84% of the experimental group， P < 0.05， the difference was statistically significant. Related to the incidence of adverse reactions to the experimental group was 44%， 36%， the control group （P < 0.05， the difference was statistically significant. Conclusion olanzapine and fluoxetine combination therapy in patients with treatment-resistant depression than used alone the clinical curative effect of fluoxetine treatment is better， the low incidence of adverse reactions， the effect of fluoxetine treatment alone but poor， can use of olanzapine and fluoxetine combined method for the treatment of patients with treatment-resistant depression.
Keywords ： olanzapine. Fluoxetine; Treatment-resistant depression 抑郁症又名为抑郁障碍，其主要的临床特征表现为持久显著的心境低落，患者往往闷闷不乐、抑郁自卑，甚至产生自杀的企图及行为[1];部分患者有明显运动性激越，严重者有妄想、幻觉等一系列精神病性症状。患者发病时间长，且有反复发作倾向。心理状况、生物因素、社会环境等多方面都对抑郁症的发生有影响[2]。适当的药物治疗可起到缓解作用。我院对比探讨奥氮平与氟西汀联合治疗及单独使用氟西汀治疗难治性抑郁的疗效差异，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
在2012年11月～2014年1月期间，我院根据“中国精神疾病分类方案与诊断标准—抑郁症诊断标准”，确诊收治了50例难治性抑郁症患者，按治疗方法的不同平均分为对照组与实验组。对照组：男性14例，女性11例，年龄为13-65岁，平均年龄为（32.7±118.5）岁，病程在2～12月，平均为（8.2±1.4）月;实验组：男15例，女性10例，2～12月，平均为（7.9±1.2）月。患者均接受系统身体检查，排除妊娠期和哺乳期女性患者，所有患者血检、尿检、大便检查正常，均无肝、肾功能异常，无药物滥用史。患者的一般资料比较，P>0.05，具有可比性。
1.2治疗方法
将2012年11月～2014年1月我院确诊收治的50例难治性抑郁症患者按治疗方法的不同平均分为对照组与实验组，对照组独使用氟西汀（国药准字：H20064844，生产单位：江苏中化药品工业有限公司）治疗（8周/疗程，30mg/天，早餐后服），实验组采取奥氮平（国药准字：H20010799，生产单位：江苏豪森药业股份有限公司）与氟西汀联合治疗（8周/疗程、奥氮平5mg/天，睡前口服、氟西汀30mg/天，早餐后服），治疗期间不使用其他抗精神病药物及西泮类药物。
1.3疗效判定标准
利用汉密尔顿抑郁量表（HADM）在治疗前后对患者进行情况评分、疗效评价。在治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分，对比两组患者评分情况。疗效评定设置四个等级，分别是痊愈（<7分）、显效（减分率≥50%）、有效（减分率25%～50%），无效（减分率<25%）。利用实验室检查以及副反应量表（TESS）对安全性作评判。
1.4计学处理
本次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
2结果
2.1治疗情况
比较分析治疗前后对照组与实验组患者情况，两组患者均有所好转，与治疗前相比，HADM评分均有所下降。治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分显示，实验组低于对照组，总有效率对照组为56%低于实验组的84%，P<0.05，差异有统计学意义。相关不良反应的发生率对实验组为44%，对照组36%，P<0.05，差异有统计学意义。
2.2对照组与实验组疗效对比
根据HADM评分结果对比评判两组疗效，以及头昏、嗜睡、便秘、疲乏、视物模糊、增重等不良反应发生情况，详见表1.
表1甲、乙两组与疗效比较 n（%）
注：通过上表数据可知，实验组痊愈、显效的患者例数所占比例均高于对照组，总有效率为84%高于实验组56%，但是不良反应的发生率比对照组略高，P<0.05，差异有统计学意义。
3结论
抑郁症是一种发病率较高，但目前受重视程度仍然较低的疾病，较多患者在成年期遭遇到应激性事件，便进一步导致具有一定临床意义的抑郁发作[3]。但是，抑郁症的发生，强调应激、环境、遗传各种原因的相互作用以及出现时间。该病可表现为单词、多次反复的抑郁性发作，患者常表现为思维迟缓、心境低落、认知意识受损以及食欲减退、乏力、便秘、睡眠障碍、闭经等躯体症状。对抑郁症的治疗，需要尽可能地单一用药，在情况不佳是可适当增强、转换、联合治疗[4]。我院在对患者采取氟西汀治疗的基础上，联合小剂量奥氮平治疗难治性抑郁症，取得较为明显的对比结果及较高疗效。
现普遍认为抑郁症的发生与5-羟色胺、去甲肾上腺素及其受体的功能有一定关联[5]。氟西汀可抑制神经细胞对血清素再吸收作用，进而提升细胞外可结合血清素的含量，使得患者的精神状态有所改善。非典型抗精神病药物奥氮平对于5-羟色胺、组胺H、α-肾上腺素、多巴胺D等受体有比较强的亲和力，能够有效阻滞5-羟色胺受体，选择性降低神经元放电率，进而对难治性抑郁症起到治疗作用。
我院通过对照试验的方法，对比探讨奥氮平与氟西汀联合治疗及单独使用氟西汀治疗难治性抑郁的疗效差异。比较分析治疗前后对照组与实验组患者情况，两组患者均有所好转，精神状况、生活质量均有所提升。与治疗前相比，HADM评分均有所下降。治疗后1、2、4、6、8周对患者进行的HADM评分显示，实验组低于对照组，总有效率对照组为56%低于实验组的84%，P<0.05，差异有统计学意义。相关不良反应的发生率实验组为44%，对照组36%，P<0.05，差异有统计学意义。 综上所述，奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者比单独使用氟西汀治疗的临床疗效更好，不良反应发生率较低，在氟西汀单独治疗但效果欠佳的情况下，可以采用奥氮平与氟西汀联合治疗难治性抑郁患者的方法。
参考文献：
[1]李庆方，赵来田，王卫民，许嘉燕. 奥氮平联合氟西汀治疗双相抑郁的对照研究[J]. 四川精神卫生，2012，03：161-163.
[2]张东坡，张卫青，施玉梅，张景彦，崔春青，王占敏，钮伟芳. 奥氮平合用氟西汀治疗抑郁症的临床疗效观察[J]. 中国健康心理学杂志，2013，08：1152-1153.
[3]张蓉. 小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的随机对照研究[J]. 精神医学杂志，2013，04：274-276.
[4]韦帮贵. 奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症临床观察[J]. 安徽卫生职业技术学院学报，2013，04：34-35.
[5]夏志敏. 奥氮平合氟西汀治疗精神分裂症后抑郁25例临床疗效观察[J]. 中国民族民间医药，2013，19：44.