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【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）6
【摘要】近年来肿瘤的发病率呈明显上升趋势，血栓形成已成为恶性肿瘤患者第二位常见死因，临床工作中肿瘤患者出现的凝血系统异常特别是相关凝血指标的改变已越来越受到重视。本文就D-二聚体在恶性肿瘤患者中的应用现状作一简要概述。
【关键词】：D-二聚体；肿瘤；研究进展；综述
D-二聚体具有广泛应用和研究前景，并与多种疾病有密切的关系，在肿瘤患者诊断及血栓性预防方面尤为重要。D-二聚体测定具有无创、快速、简便、重复性好的优点，越来越受到临床的重视。现在就D-二聚体在恶性肿瘤患者中的应用现状作一综述。
1、 D-D聚体定义
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后在经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其含量增高或阳性反映机体凝血和纤溶系统的激活，是凝血和纤溶系统的常用指标，也是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一。目前广泛应用于排除静脉血栓以及肺栓塞、DIC的诊断、肝脏疾病的应用、脑梗的诊断与预防及与糖尿病的关系等[1]。
2、 D-D对肿瘤患者的诊断价值
D-D聚体对于良恶性肿瘤有辅助诊断价值。上皮性卵巢瘤D-二聚体显著高于卵巢良性与交界性肿瘤，D-二聚体水平在晚期卵巢瘤更多。病人升高的CA125水平与高D-二聚体相关[2]。孙德军等研究了293例肺癌患者和300例健康对照组的血浆D-二聚体，其中早期肿瘤组98例与对照组比较无统计学意义。但肿瘤组195例与早期肺癌组比较有显著性差异。202例小细胞性肺癌患者血浆D-二聚体显著高于91例小细胞肺癌患者血浆的D-二聚体[3]江秀娟[4]D聚体在肿瘤患者中阳性检出率为38.24%、直肠癌为31.58%、胃癌为13.24%、胆囊癌为12.5%，胡志德等[5]报道的肝癌患者D-二聚体阴性率为54%（15/28），胃癌为33%（8/24），直肠癌为25%（6/30），Tseng等[6]研究发现D-二聚体水平反映了肝癌的发展阶段以及血管侵入程度，而与血管内皮生长因子无关，肝癌患者血浆D-二聚体高低与其AFP水平无相关性，但D-二聚体升高水平与肝癌大小及转移呈一定相关性，尤其与转移密切相关。Matveychuk等[7]发现恶性肿瘤胸腔积液中的高D-二聚体水平，D-二聚体可以作为恶性胸腔积液一个有用的、简单、非侵入性的替代标志物。
3 、D-二聚体对肿瘤患者的预后评估
术前D-二聚体浓度较高的患者出现预后不良事件机率远高于D-二聚体浓度较低患者。尤其对于早期患者预测准确定性较高[8]。血浆D-二聚体水平升高的晚期或复发的结直肠生存期显著缩短。在无VTE的结直肠患者，术前阳性D-二聚体预后差。血浆D-聚体水平也能独立预测经过射消融治疗后法直肠癌肝转移患者的生存期[9]。PSA和D-二聚体的上升与增加前列腺癌疾病进展的风险有关。升高的D-二聚体水平对于肉瘤病人的生存也有独立的显著性预后价值。原发纵膈大B细胞淋巴瘤，VTE亚组中位生存时间为45个月。而在非VTE亚组93个月（P=0.058）[10]。
4、 D-二聚体对肿瘤患者静脉血栓栓塞（VTE）的应用
静脉血栓形成概率最高的是胰腺癌，继之是头颈肿瘤，腺癌较磷癌，高级别较低级别肿瘤更容易形成静脉血栓[11]D-D聚体水平升高患者更容易遭受静脉血栓形成。血栓形成病人较无血栓形成病人的血浆D- 二聚体与可溶性纤维蛋白水平显著升高。提示D-二聚体与可溶性纤维蛋白水平对于诊断血栓形成有价值[12]Phlips well通过对40篇文献（其8000例患者）的复习，得出静脉血栓（DVT）诊断准确性提高依赖D-二聚体检测前的临床可能性评估，对于临床评估低度可能的DVT患者结果为阴性，则无需超声波可以排除DVT诊断，对于临床评估高度可能的DVT患者D-二聚体的检测结果不影响临床诊断[13]。
5 、结语
总之，肿瘤患者D-二聚体水平的升高提示血液高凝状态，易于发生VTE、肺栓塞与中风等，而且D-二聚体对于肿瘤的诊断、疗效评价、预后评估均有一定的临床价值。综合患者、肿瘤与治疗相关的VTE危险因素，对D-二聚体动态监测，评价患者并发VTE、肺栓塞的风险，予以积极稳妥的抗凝治疗，使患者受益。大量的研究已证明了D-二聚体临床应用的可靠性以及其作为一个有用的检测在排除肺栓塞和深静脉血栓的价值。另外，采用抗凝药、抗血小板药和溶栓药，可以改善患者的高凝状态，是否可抑制肿瘤细胞的生长和转移应得到足够的重视并进行深入研究。
参考文献：
[1]Obel BE，HardisonRM，Genuth S，et al.Profibrinolytic， antithrombotic，and anti-inflammatory effects of an insulin-sensitizing strategy in patients in the Bypass Angioplusty Revascularization Investigation 2 Diabietes（BARI 2D）trial[J].Ciculation，2011，124（6）：695-703.
[2] As F，Kilic L，Bilgin E，et al.clinical and prognostic significance of coagulation assays in aduanced epithelial ovarian cancer [J].IntJ Gynecol cancer，2013，23（2）：276-281.
[3] 孙德军，马同英，李华贵等.NSE、CEA 、IL-6R.D-二聚体水平联合检测肺癌的实验研究[J].中国医药导刊，2008，10（1）：124-126.
【摘要】近年来肿瘤的发病率呈明显上升趋势，血栓形成已成为恶性肿瘤患者第二位常见死因，临床工作中肿瘤患者出现的凝血系统异常特别是相关凝血指标的改变已越来越受到重视。本文就D-二聚体在恶性肿瘤患者中的应用现状作一简要概述。
【关键词】：D-二聚体；肿瘤；研究进展；综述
D-二聚体具有广泛应用和研究前景，并与多种疾病有密切的关系，在肿瘤患者诊断及血栓性预防方面尤为重要。D-二聚体测定具有无创、快速、简便、重复性好的优点，越来越受到临床的重视。现在就D-二聚体在恶性肿瘤患者中的应用现状作一综述。
1、 D-D聚体定义
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后在经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其含量增高或阳性反映机体凝血和纤溶系统的激活，是凝血和纤溶系统的常用指标，也是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一。目前广泛应用于排除静脉血栓以及肺栓塞、DIC的诊断、肝脏疾病的应用、脑梗的诊断与预防及与糖尿病的关系等[1]。
2、 D-D对肿瘤患者的诊断价值
D-D聚体对于良恶性肿瘤有辅助诊断价值。上皮性卵巢瘤D-二聚体显著高于卵巢良性与交界性肿瘤，D-二聚体水平在晚期卵巢瘤更多。病人升高的CA125水平与高D-二聚体相关[2]。孙德军等研究了293例肺癌患者和300例健康对照组的血浆D-二聚体，其中早期肿瘤组98例与对照组比较无统计学意义。但肿瘤组195例与早期肺癌组比较有显著性差异。202例小细胞性肺癌患者血浆D-二聚体显著高于91例小细胞肺癌患者血浆的D-二聚体[3]江秀娟[4]D聚体在肿瘤患者中阳性检出率为38.24%、直肠癌为31.58%、胃癌为13.24%、胆囊癌为12.5%，胡志德等[5]报道的肝癌患者D-二聚体阴性率为54%（15/28），胃癌为33%（8/24），直肠癌为25%（6/30），Tseng等[6]研究发现D-二聚体水平反映了肝癌的发展阶段以及血管侵入程度，而与血管内皮生长因子无关，肝癌患者血浆D-二聚体高低与其AFP水平无相关性，但D-二聚体升高水平与肝癌大小及转移呈一定相关性，尤其与转移密切相关。Matveychuk等[7]发现恶性肿瘤胸腔积液中的高D-二聚体水平，D-二聚体可以作为恶性胸腔积液一个有用的、简单、非侵入性的替代标志物。
3 、D-二聚体对肿瘤患者的预后评估
术前D-二聚体浓度较高的患者出现预后不良事件机率远高于D-二聚体浓度较低患者。尤其对于早期患者预测准确定性较高[8]。血浆D-二聚体水平升高的晚期或复发的结直肠生存期显著缩短。在无VTE的结直肠患者，术前阳性D-二聚体预后差。血浆D-聚体水平也能独立预测经过射消融治疗后法直肠癌肝转移患者的生存期[9]。PSA和D-二聚体的上升与增加前列腺癌疾病进展的风险有关。升高的D-二聚体水平对于肉瘤病人的生存也有独立的显著性预后价值。原发纵膈大B细胞淋巴瘤，VTE亚组中位生存时间为45个月。而在非VTE亚组93个月（P=0.058）[10]。
4、 D-二聚体对肿瘤患者静脉血栓栓塞（VTE）的应用
静脉血栓形成概率最高的是胰腺癌，继之是头颈肿瘤，腺癌较磷癌，高级别较低级别肿瘤更容易形成静脉血栓[11]D-D聚体水平升高患者更容易遭受静脉血栓形成。血栓形成病人较无血栓形成病人的血浆D- 二聚体与可溶性纤维蛋白水平显著升高。提示D-二聚体与可溶性纤维蛋白水平对于诊断血栓形成有价值[12]Phlips well通过对40篇文献（其8000例患者）的复习，得出静脉血栓（DVT）诊断准确性提高依赖D-二聚体检测前的临床可能性评估，对于临床评估低度可能的DVT患者结果为阴性，则无需超声波可以排除DVT诊断，对于临床评估高度可能的DVT患者D-二聚体的检测结果不影响临床诊断[13]。
5 、结语
总之，肿瘤患者D-二聚体水平的升高提示血液高凝状态，易于发生VTE、肺栓塞与中风等，而且D-二聚体对于肿瘤的诊断、疗效评价、预后评估均有一定的临床价值。综合患者、肿瘤与治疗相关的VTE危险因素，对D-二聚体动态监测，评价患者并发VTE、肺栓塞的风险，予以积极稳妥的抗凝治疗，使患者受益。大量的研究已证明了D-二聚体临床应用的可靠性以及其作为一个有用的检测在排除肺栓塞和深静脉血栓的价值。另外，采用抗凝药、抗血小板药和溶栓药，可以改善患者的高凝状态，是否可抑制肿瘤细胞的生长和转移应得到足够的重视并进行深入研究。
参考文献：
[1]Obel BE，HardisonRM，Genuth S，et al.Profibrinolytic， antithrombotic，and anti-inflammatory effects of an insulin-sensitizing strategy in patients in the Bypass Angioplusty Revascularization Investigation 2 Diabietes（BARI 2D）trial[J].Ciculation，2011，124（6）：695-703.
[2] As F，Kilic L，Bilgin E，et al.clinical and prognostic significance of coagulation assays in aduanced epithelial ovarian cancer [J].IntJ Gynecol cancer，2013，23（2）：276-281.
[3] 孙德军，马同英，李华贵等.NSE、CEA 、IL-6R.D-二聚体水平联合检测肺癌的实验研究[J].中国医药导刊，2008，10（1）：124-126.