【摘 要】
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目的:构建并比较丙戊酸钠(valproic acid,VPA)或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的孤独症大鼠模型,为孤独症研究中动物模型的选择提供科学依据。方法:采用孕中期腹腔注射
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究室儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国际科技合作基地;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(编号:81471518、81771223、81770526)
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目的:构建并比较丙戊酸钠(valproic acid,VPA)或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的孤独症大鼠模型,为孤独症研究中动物模型的选择提供科学依据。方法:采用孕中期腹腔注射VPA(G12.5)及LPS(G9.5)的方法分别构建VPA或LPS诱导的子代孤独症大鼠模型(n=28);监测子代生长发育情况;行为学检测子代大鼠孤独症样行为;ELISA检测LPS模型组子代大鼠血浆炎性细胞因子的表达;Western blot检测VPA模型组子代大鼠前额叶皮质PTEN、p-AKT及p-m TOR蛋白表达水平;高效液相色谱法检测VPA模型组子代大鼠前额叶皮质中5-HT的浓度。结果:2种动物模型均表现出一定程度的发育迟缓,并出现孤独症相关的行为改变。其中,VPA模型组孕鼠生育率有所降低,但无统计学差异(χ2=3.352,P=0.067),仔鼠死亡率明显升高(χ2=5.561,P=0.018),仔鼠尾部畸形率高达87.8%,明显高于对照组(χ2=79.109,P=0.000)。LPS处理组子代大鼠血浆白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、干扰素(interferon,IFN)-γ及肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α浓度均明显升高(t=2.108,P=0.049;t=2.312,P=0.033;t=2.809,P=0.016;t=2.110,P=0.049)。VPA处理组子代大鼠前额叶皮质PTEN蛋白表达水平下调(t=13.320,P=0.006),p-AKT、p-m TOR蛋白表达水平增加(t=4.633,P=0.044;t=7.984,P=0.015),5-HT浓度较未处理组明显降低(t=2.145,P=0.049)。结论:2种不同处理大鼠模型均可诱导孤独症样行为,但诱导机制可能存在差异,在科学研究中需要根据研究目的作出适当选择。
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