固相片段缩合法制备胸腺素α1的工艺

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以固相多肽合成(SPPS)为基础,应用固相片段合成方法制备胸腺素α1。系统考察了不同分段方法、缩合时间、反应溶剂、缩合剂及乙酰化的不同顺序对片段缩合反应的影响。通过试验确定了最佳合成工艺条件:采用三段(1-10、11-18和19-28)分别合成方式,以V(DMF)/V(DCM)等于3.0的混合溶液为反应溶剂,HATU为缩合剂,N末端氨基先乙酰化后进行片段间缩合的途径进行合成,多肽片段间缩合反应时间采用20.0 h。该条件下合成的胸腺素α1,粗品收率达64.3%,纯度达61.1%,与逐步合成法相比较,产物纯
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