别让“甾药”成“灾药”

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  它是全球使用最多的药物之一,全世界每天约3000万人使用,每年处方量达5亿。关于它的报道很多,其中负面内容也不少:默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布);对乙酰氨基酚频频登上“警示栏”;尼美舒利得到“夺命退烧药”的恶名……美国食品药品监督管理局也认为,它可能引发心血管和消化道出血风险,要求生产者在说明书中提出警示!
  这就是非甾体抗炎药,一类效果相当不俗的退烧止痛药,或许也是您并不太了解的非处方药。对其看法,分为两派:支持者看好其止痛退烧能力,反对者恐惧其夺命杀招。那么,它是该得到更广泛的应用,还是被套上紧箍咒呢?
  
  消炎药,大家想必听过。但消炎药具体包括哪些药物,您可能未必清楚。一般而言,它包括甾(音:灾)体抗炎药和非甾体抗炎药(注:所谓甾体是指药物的化学结构),其中作用最强的是甾体激素类药物,即常用的糖皮质激素如强的松、泼尼松等激素。20世纪40年代末医学家发现,醋酸可的松具有良好抗炎作用,可用于治疗类风湿性关节炎,激素开始得到广泛应用,但正如其读音一样,激素风险也很大,如剂量太大或使用不当,稍不慎就可能成“灾”。
  于是风险相对小些的非甾体抗炎药(因其不含甾体结构而得名)顺势而生,它对多种疼痛有奇效,加之其中不少为非处方药,用量逐年增加。如今在很多药店都可看到,非甾体类抗炎药似乎也可以称为“老百姓大药方”。
  
  “非甾药”家谱
  
  第一个被命名非甾体抗炎药(NSAIDs)的是1952年问世的保泰松,它曾被广泛用于治疗风湿病长达20多年;1963年,抗炎、镇痛和解热作用较强的消炎痛(吲哚美辛)上市;上世纪70年代之后,各种新制剂不断涌现——70年代问世的有布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康;80年代问世的有舒林酸、阿西米辛;90年代问世的有萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利,等等,迄今市面已有百余种。下面我们选择其中比较有代表性的几种“非甾药”简单介绍。
  阿司匹林“百岁寿星”阿司匹林1898年由德国拜耳药厂首先合成,是一种和缓的抗炎、止痛剂,也是最早用于风湿热及风湿性关节炎的药物,用途广泛,相应剂量也不同。它在多种心脑血管病的防治上有重要应用。用于预防脑血栓者,每天服75~100毫克(1片)。
  吲哚美辛(消炎痛)消炎、退热、止痛作用较阿司匹林强。一般每次服25毫克,每日2~3次,饭后或餐中服用。
  贝诺酯阿司匹林与对乙酰氨基酚的酯化物,具有抗炎、解热、镇痛作用,可减少阿司匹林的不良反应,疗效可靠、适应性强、毒性低,对胃肠道等不良反应少。一般每次服 0.5~1克,每日3次。
  布洛芬又称异丁苯丙酸、芬必得,消炎作用较弱、镇痛作用较强,退热效果和阿司匹林、扑热息痛(对乙酰氨基酚)相似,但起效更持久,一般每次服0.2~0.4克,每日3~4次。芬必得为其缓释胶囊,疗效更稳定,药效更延长,一般每次服0.3~0.6克,每日2次。
  酮洛芬又称优布芬,有解热、镇痛、消炎作用,对多种关节炎有良好镇痛效果,疗效优于布洛芬、阿司匹林,不良反应低于吲哚美辛。一般每次服50毫克,每日3~4次(缓释片100毫克,每日1次)。
  萘普生中效抗炎药,消炎作用较保泰松强,止痛、解热作用比阿司匹林强。由于是酸性药物,加服碳酸氢钠能加速吸收。一般用量为每次250毫克,每日2次。
  吡罗昔康又称炎痛喜康,具有消炎、镇痛作用,每日服20毫克(1片)。特点是服药量小,药物利用率较高,口服吸收快,作用时间长。
  舒林酸(奇诺力)为新型非甾体抗炎药,对肾损伤较小。因不影响肌酐清除率,也不抑制前列腺素E合成,故不改变肾血流和肾小球滤过率,老年人应用较为安全。
  
  作用不仅是止痛
  
  非甾体抗炎药在我国已应用多年,它并不仅仅是止痛药,还有抗炎、抗风湿、退热和抗凝血等作用,不过虽然涉猎广泛,却也有些“博而不专”。
  先说止痛,虽然它通常是作为止痛药使用,效果也不错,但它的止痛范围和能力其实有一定局限。就程度而言,只适用于中度疼痛;就范围而言,只适用于外周疼痛。具体来说,它主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛,效果体现在头痛、痛经、关节肌肉疼痛、牙痛、颈椎痛等慢性疼痛上,对急性锐痛、各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛效果则难以让人满意。
  至于退热,首先,它只是能短时降低体温,并不能消除发热的根源,如果发热的真凶没被消灭,一旦停用此类药,患者体温又会很快回升。而且它退热时也很“挑剔”:只降发热者的体温,对正常人的体温则“无动于衷”。
  与一般镇痛药(如吗啡)相比,非甾体抗炎药最大的治疗优势在于长期应用一般不产生欣快感和成瘾性,而且在防治其他疾病上也卓有成效。
  肿瘤有报告称,规律应用阿司匹林可降低结-直肠腺瘤复发率,定期服用阿司匹林可降低卵巢癌、乳癌、胃癌、食道癌发病风险。布洛芬也可预防多种恶性肿瘤,如结肠癌、乳癌、肺癌、前列腺癌等。
  老年痴呆(阿尔茨海默病)经常服用阿斯匹林或其他非甾体抗炎药老年人,患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量,防止血液凝固作用。此外,正在研究的布洛芬、双氯芬酸、奈普生等也可能在将来成为治疗老年痴呆的有效药物。
  帕金森病国外报告服用阿司匹林或布洛芬,可降低帕金森病的发病风险。
  早产儿疾病及绞痛研究人员早在上世纪60年代就发现,消炎痛其可防止早产儿动脉导管未闭以及羊水过多,此后发现其可缓解胆绞痛和肾绞痛。
  眼病非甾体抗炎药滴眼液在治疗眼科疾病上已开始发挥作用,如欧可芬滴眼剂(氟比洛芬钠)可用于老年白内障手术者预防性治疗,较激素类滴眼剂安全而有效;吲哚美辛滴眼剂治疗葡萄膜炎、角膜炎均有较好疗效。
  
  
  7宗“罪”
  
  此类药物中的酸性成分既是治疗疼痛的有效成分,但是不良反应也因此而来。非甾体抗炎药的不良反应主要表现在以下多个方面——
  伤胃最常见是对胃黏膜的刺激和损害,表现从上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状到溃疡、出血、穿孔不等,病变部位主要位于胃窦,用药者中半数可见胃黏膜糜烂。长期、大量口服非甾体抗炎药患者中,约10%~25%发生消化性溃疡,其中不到1%患者出现出血或穿孔等严重并发症。
  损肝对乙酰氨基酚和大剂量使用保泰松可致严重肝脏损害,治疗剂量下,10%用药者可出现肝脏受损的生化异常,但发生率低于2%,少部分患者可能出现轻度肝脏损害,谷丙转氨酶(ALT)升高。
  摧肾布洛芬、萘普生可致肾病综合征,酮洛芬可致膜性肾病,吲哚美辛可致肾衰和水肿。
  伤心有研究发现,非甾体抗炎药能明显干扰血压,使平均动脉压上升,某些非甾体抗炎药还可能引起中风或心脏病发作,如罗非昔布就是因使用后发生心血管事件而不得不撤出市场。
  抑血可能引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。
  失神可引起头痛、头晕、耳鸣、耳聋、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等,不过发生率一般小于5%,极少数患者有兴奋、幻觉等表现。
  其他可引起尿蛋白、管型,尿中可出现红、白细胞等,严重者可引起间质性肾炎;特异体质者可发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤疹子、脱屑、哮喘)。非甾体抗炎药还被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素;孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血;吲哚美辛可能会引起某些胎儿先天性畸形,如短肢、阴茎发育不全等。
  
  
  安全使用不是梦
  
  看了前面关于其不良反应的介绍,您可能觉得步步惊心:一种全系统损伤的药物,谁敢用啊?事实上,的确有不少人因此忽略其积极治疗效果,除非疼痛难以忍受,否则不会同意使用此类药。这就有点“因噎废食”了。
  非甾体抗炎药作为一般性治疗用药,只要不长期大剂量应用,即使出现不良反应,绝大多数也很轻微,而且并非所有不良反应都会集中表现出来,一旦病情好转停止用药,这些不良反应也会随之消失,并没有多么可怕。现在,每年都有很多非甾体抗炎新药上市,其成分不断改进,疗效不断提高,不良反应明显减少。就从它们中的很多成员都披上“非处方药”的外衣就可以看出,此类药的危害的确是被高估了。
  为了使非甾体抗炎药的应用能获得最大效应和最小不良反应,应该稳中取胜,注意以下用药原则——
  (1)剂量个体化:在医生指导下对不同年龄、病情患者选择不同剂量,在间隔期间再换用其他安全性较高的药物。
  (2)换药需适时:通常选用一种非甾体抗炎药,如在足量使用2~3周后无效时,则应更换另一种,待有效后再逐渐减量。
  (3)忌“结伙”上阵:避免两种或两种以上非甾体抗炎药同时服用,因其疗效不叠加,而不良反应却增多。有些非甾体药一种药有好几个名字,如双氯芬酸,名双氯灭痛、英太青、扶他林、戴芬、奥贝等均是同一种药,必须弄清楚后才能使用。
  (4)做到“三坚持”:坚持吃一半饭时服药;坚持用药期间不饮酒;坚持阶梯式增加用药量直至达到最好疗效和阶梯式渐次减少用量。尽量避免大剂量、长期应用非甾体抗炎药,确需长期服药的患者,在有效控制的情况下剂量越小越好,而且一定是“见好就收”,因为这些药物通常治标不治本。
  (5)用药有禁忌:下列情况应禁服或慎服非甾体抗炎药——活动性消化性溃疡;对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者;肝、肾功能不全者;严重高血压和充血性心力衰竭患者;血细胞减少者;妊娠和哺乳期妇女。另外,尼美舒利口服制剂禁用于12岁以下儿童。
  (6)联用需谨慎:使用非甾体抗炎药时,应注意与其他药物的相互作用,如应用抗凝剂时,避免同时服用阿司匹林;与洋地黄合用时,应注意防止洋地黄中毒等;尽量不与抗凝血药物(如华法林)合用,以免增加消化道出血危险。
  (7)定期查肝肾:长期使用者应定期检查肝、肾功能,肝、肾功能不全者应慎用或禁用。
  一些特殊人群,如过敏体质者或用药时间长、已经对身体造成损害不宜再用此类药者,要改用其他药物。对西药来说,可以选择一些二线药物,如慢性作用的青霉胺;细胞毒药物环磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、肾上腺皮质激素等,不过这些药物不良反应大,而且不能根治。对风湿、类风湿、脊柱炎等引发的疼痛,其实还可以采用中药辨证施治,虽然起效稍慢,但不良反应也少,可选择的药物有追风透骨胶囊、祖师麻片、二妙丸、四妙丸、散风活络胶囊、舒筋活络片、活络丹、风湿关节炎片、复方风湿宁片等,基本上都是纯中药制剂,不良反应小,胃肠剌激小,有一定疗效。
  
  >> 延伸阅读
  非甾体抗炎镇痛药物使用禁忌
  1.已知对本品过敏患者。
  2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应患者。
  3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛治疗。
  4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史患者。
  5.有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
  6.重度心力衰竭患者。
  ——选自国家食品药品监督管理局2008年7月7日说明书修订
  
  【编后】非甾体抗炎药的功绩不可磨灭,我们不能被屡屡曝出的“事件”吓倒,不能被它全方位的不良反应吓倒,相比激素,它的危险其实已经小了不少,而且,众多“事件”中也有不少是使用不当引起,并非是药物本身危害有那么大。对这类药,我们要批判地相信。
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