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目的
观察烷烃单加氧酶(AlkB)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)在大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中的表达及其意义。
方法20只Wistar大鼠,雌雄不限,按随机数字表法分为对照组、低氧组各10只,应用自制有机玻璃低氧箱,24 h持续供应空气和氮气的常压混合气体,控制箱内氧浓度在(10.0±0.5)%。将低氧组大鼠放于缺氧箱内饲养,对照组大鼠呼吸正常空气,与低氧组大鼠放于同一房间以相同饮食饲养。8周后用右心导管法测定大鼠平均肺动脉压(mPAP),称量法计算右心室肥大指数(RVHI),HE染色进行缺氧性肺小动脉重塑观察,Western印迹法和反转录-PCR测定肺组织中AlkB和HIF-1α蛋白及mRNA水平。
结果8周后低氧组大鼠肺血管重塑。低氧组大鼠m PAP显著高于对照组[(33.3±1.3)比(11.0±0.7)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)],RVHI显著大于对照组(0.448±0.013比0.210±0.035)(均P<0.01);低氧组AlkB蛋白及mRNA表达均显著低于对照组(0.204±0.010比0.483±0.052及0.338±0.085比0.688±0.020),HIF-1α蛋白及mRNA表达均显著高于对照组(0.893±0.080比0.346±0.008及0.790±0.161比0.422±0.096)(均P<0.01)。
结论低氧环境下,肺组织中的AlkB表达下调,使HIF-1活性增加,参与肺动脉高压的发生发展。