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摘 要 目的:探讨拉米夫定联合丹参治疗活动性肝炎肝硬化的临床疗效。方法:随机选择80例活动性肝炎肝硬化患者分为两组,每组40例,A组口服拉米夫定100mg/日,丹参10粒连用1年,B组口服一般保肝药物,如护肝片。观察服药12个月后的肝功能、HBV-DNA定量、血清肝纤维化指标透明质酸HA、层黏蛋白LN、Ⅲ型前胶原PCⅢ和及治疗前后彩色多普勒超声指标观察情况。结果:治疗组较对照组ALT、AST、HBV-DNA定量均下降,3项血清肝纤维化指标下降,较对照组有显著的意义P<0.01,彩色多普勒超声仪观察的各项指标治疗前后明显改善P<0.05。结论:拉米夫定联合复方丹参治疗活动性肝硬化有较好的临床效果,是抗肝纤维化的有效药物。
关键词 病毒性肝炎 活动性肝硬化 拉米夫定 丹参 肝纤维化指标
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.208
资料与方法
我院2006～2007年住院和门诊的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者,均符合2000年第10次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎的防治方案》诊断标准[1]。所有病例均为HBsAg阳性,影像学检查肝脏回声呈粗大不均匀光点,門脉直径≥14mm,脾厚>40mm,肝纤维化指标HA>200ng/ml,LN>160ng/ml,PCⅢ>200ng/ml。随机分为治疗组40例,男37例,女3例。对照组40例,男34例,女6例。两组患者年龄、病程、肝功能等指标统计学处理具有可比性(P>0.05)。
治疗方案:治疗组患者均予拉米夫定100mg/日,口服复方丹参滴丸每次0.27g,3次/日,疗程12个月,同时给予常规保肝、降酶对症治疗。对照组不用拉米夫定和复方丹参滴丸,其他治疗与治疗组相同。
观察项目:观察两组患者治疗前后自觉症状、转氨酶、白蛋白、肝纤维化指标、门脉直径、脾脏大小等变化。
统计学处理:数据用X±S表示,组间比较采用t检验。
结 果
2组治疗后腹胀、乏力、纳差、肝区隐痛、口干苦等症状缓解,治疗组67.5%(27/40),对照组22.5%(9/40),两组比较,差异有显著性,P<0.01;治疗组较对照组ALT、AST明显降低,两组比较,差异有显著性,P<0.05。治疗组较对照组血清肝纤维化指标明显好转,P<0.01,见表1。
影像学检查,治疗组较对照组增大的脾脏明显缩小,门脉直径明显减小,P<0.05,见表2。
讨 论
血清HA、LN、PCⅢ是反映细胞外基质(ECM)代谢的血清学指标,与肝纤维化程度有明显相关性,其血清水平的高低能较好反映出肝纤维化改变的程度。而彩色多普勒超声仪观察肝脏的门静脉内径、血流量、以及脾脏长径、厚度的变化,亦常提示肝纤维化的程度。所以我们选择血清学指标、肝功能及彩色多普勒超声作为观察指标。
目前认为早期肝纤维化尚存在可逆性[2]。早期干预、阻止肝纤维化的进展是预防肝病发展成肝硬化的关键。拉米夫定是一种脱氧嘧啶核苷类似物,它与病毒聚合酶结合后,可以竞争抑制聚合酶的活性,造成HBV-DNA链的合成终止,从而抑制病毒复制,HBV-DNA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学,阻止肝纤维化的发展[3]。
现代药理证明丹参具有多方面的药理作用,适用于气滞血瘀兼血热的患者,主要表现为肝纤维化、脾大,兼有低热、烦燥、失眠、肋痛、痛肿疮毒等。临床上长期应用复方丹参有改善早期肝纤维化的作用。
结果显示:治疗后拉米夫定治疗组肝功各项指标与对照组相比,ALT、AST治疗1年的复常率分别为79.2%、82.1%。HBV-DNA定量水平在12个月后已下降明显,与对照组相比均有显著的统计学差异P<0.01。其治疗前后4项肝纤维化指标明显下降P<0.01,与ALT、AST复常率具有很好的相关性,彩色多普勒超声仪观察的各项指标改善情况,均优于对照组P<0.01,说明其具有明显的抗纤维化作用。
二者联合应用,抗肝纤维化疗效确切,患者影像学与血清纤维化指标均有显著改善。但拉米夫定不可随意停药,一旦发生耐药变异,应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物,值得临床进一步观察。
参考文献
1 中华医学会传染病分会与寄生虫分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病学杂志,2001,19(1):56-62.
2 赵景民,周光德,李文淑,等.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究.解放军医学杂志,2004,29(7):560.
3 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效.中华肝脏病杂志,1999,7(2):80-83.
关键词 病毒性肝炎 活动性肝硬化 拉米夫定 丹参 肝纤维化指标
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.208
资料与方法
我院2006～2007年住院和门诊的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者,均符合2000年第10次全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎的防治方案》诊断标准[1]。所有病例均为HBsAg阳性,影像学检查肝脏回声呈粗大不均匀光点,門脉直径≥14mm,脾厚>40mm,肝纤维化指标HA>200ng/ml,LN>160ng/ml,PCⅢ>200ng/ml。随机分为治疗组40例,男37例,女3例。对照组40例,男34例,女6例。两组患者年龄、病程、肝功能等指标统计学处理具有可比性(P>0.05)。
治疗方案:治疗组患者均予拉米夫定100mg/日,口服复方丹参滴丸每次0.27g,3次/日,疗程12个月,同时给予常规保肝、降酶对症治疗。对照组不用拉米夫定和复方丹参滴丸,其他治疗与治疗组相同。
观察项目:观察两组患者治疗前后自觉症状、转氨酶、白蛋白、肝纤维化指标、门脉直径、脾脏大小等变化。
统计学处理:数据用X±S表示,组间比较采用t检验。
结 果
2组治疗后腹胀、乏力、纳差、肝区隐痛、口干苦等症状缓解,治疗组67.5%(27/40),对照组22.5%(9/40),两组比较,差异有显著性,P<0.01;治疗组较对照组ALT、AST明显降低,两组比较,差异有显著性,P<0.05。治疗组较对照组血清肝纤维化指标明显好转,P<0.01,见表1。
影像学检查,治疗组较对照组增大的脾脏明显缩小,门脉直径明显减小,P<0.05,见表2。
讨 论
血清HA、LN、PCⅢ是反映细胞外基质(ECM)代谢的血清学指标,与肝纤维化程度有明显相关性,其血清水平的高低能较好反映出肝纤维化改变的程度。而彩色多普勒超声仪观察肝脏的门静脉内径、血流量、以及脾脏长径、厚度的变化,亦常提示肝纤维化的程度。所以我们选择血清学指标、肝功能及彩色多普勒超声作为观察指标。
目前认为早期肝纤维化尚存在可逆性[2]。早期干预、阻止肝纤维化的进展是预防肝病发展成肝硬化的关键。拉米夫定是一种脱氧嘧啶核苷类似物,它与病毒聚合酶结合后,可以竞争抑制聚合酶的活性,造成HBV-DNA链的合成终止,从而抑制病毒复制,HBV-DNA浓度下降,肝脏炎症减轻,促进肝功能恢复,改善肝组织学,阻止肝纤维化的发展[3]。
现代药理证明丹参具有多方面的药理作用,适用于气滞血瘀兼血热的患者,主要表现为肝纤维化、脾大,兼有低热、烦燥、失眠、肋痛、痛肿疮毒等。临床上长期应用复方丹参有改善早期肝纤维化的作用。
结果显示:治疗后拉米夫定治疗组肝功各项指标与对照组相比,ALT、AST治疗1年的复常率分别为79.2%、82.1%。HBV-DNA定量水平在12个月后已下降明显,与对照组相比均有显著的统计学差异P<0.01。其治疗前后4项肝纤维化指标明显下降P<0.01,与ALT、AST复常率具有很好的相关性,彩色多普勒超声仪观察的各项指标改善情况,均优于对照组P<0.01,说明其具有明显的抗纤维化作用。
二者联合应用,抗肝纤维化疗效确切,患者影像学与血清纤维化指标均有显著改善。但拉米夫定不可随意停药,一旦发生耐药变异,应及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷(酸)类似物,值得临床进一步观察。
参考文献
1 中华医学会传染病分会与寄生虫分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病学杂志,2001,19(1):56-62.
2 赵景民,周光德,李文淑,等.复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究.解放军医学杂志,2004,29(7):560.
3 姚光弼,王宝恩,崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效.中华肝脏病杂志,1999,7(2):80-83.