【摘 要】
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目的:探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法:选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385）,每组6只。使
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81670582）；
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目的:探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法:选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385）,每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h, SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）;于造模后6 h, SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×10~7/只）,SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠，取胰腺、肺组织和血清。H＆E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平，肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达，以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果:NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P＜0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P＜0.05）。相比SAP组，BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低，GSH活性升高，IREB2、ACSL4蛋白表达降低，FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P＜0.05）;ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P＜0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P＜0.05）。结论:BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤，抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化，其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。
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