【摘 要】
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目的验证心肌内注射重组人白细胞介素-2 (rhIL-2)活化后的自然杀伤细胞（NK）是否能促进心肌梗死后血管新生和保护心肌功能。方法体外提取NK细胞并使用rhIL-2活化，以未活化NK细胞为对照，测定rhIL-2-NK的杀伤能力。rhIL-2-NK与心肌微血管内皮细胞共培养，以5%多聚甲醛固定后的rhIL-2-NK为阴性对照组，NK细胞单独培养作为空白对照组，观察rhIL-2-NK对心肌微血管内皮
【机 构】
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423000湖南省郴州市第一人民医院心内科,中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室,423000湖南省郴州市第一人民医院心内科,423000湖南省郴州市第一人民医院心内科
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目的验证心肌内注射重组人白细胞介素-2 (rhIL-2)活化后的自然杀伤细胞（NK）是否能促进心肌梗死后血管新生和保护心肌功能。
方法体外提取NK细胞并使用rhIL-2活化，以未活化NK细胞为对照，测定rhIL-2-NK的杀伤能力。rhIL-2-NK与心肌微血管内皮细胞共培养，以5%多聚甲醛固定后的rhIL-2-NK为阴性对照组，NK细胞单独培养作为空白对照组，观察rhIL-2-NK对心肌微血管内皮细胞增殖的影响。大鼠心肌梗死后1 h，随机分为3组，分别为rhIL-2-NK组、NK组、空白对照组，分别在其梗死区域注射NK、rhIL-2-NK和PBS，选取0、1、3、5、7和20 d 6个时间点，通过定量PCR分析各组巨噬细胞趋化性和激活性因子（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）mRNA的表达水平。治疗结束后，免疫组织化学检测各组大鼠血小板内皮细胞黏附分子（CD31）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平，并通过超声心动图检查、血液动力学测定、组织形态学分析来检测各组大鼠的心功能。
结果体外成功提取具有杀伤力的NK细胞，rhIL-2-NK体外促进心肌微血管内皮细胞的增殖，rhIL-2-NK组增殖数量比空白对照高40%(P<0.01)。在大鼠心肌梗死治疗中，rhIL-2-NK组大鼠心肌MCP-1、TNF-α、IL-2、CD31和VEGF mRNA的表达水平均明显高于空白对照组(P均＜0.01)。超声心动图及组织形态学显示rhIL-2-NK组大鼠心功能得到改善，微血管密度平均为17.35±1.82，明显高于空白对照组的4.76±0.92 (P<0.01)；左心室射血分数平均为(77.56±15.67)%，与假手术组［(85.35±13.34)%］接近，并高于空白对照组［(41.47±12.21)%，P<0.05］。
结论在大鼠梗死心肌内注射rhIL-2-NK可促进血管新生，并最终改善心功能。
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