利福布汀抗结核分枝杆菌活性及其耐药性与rpoB基因突变关系的探讨

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目的 比较利福平和利福布汀的体外抗MTB活性,分析其交叉耐药性,评价利福平和利福布汀耐药性与rpoB突变的关系.方法 采用微量平板Alamar Blue检测(MABA)法,检测利福平和利福布汀对MTB临床分离菌株168株的抗菌活性,并对其rpoB基因核心区进行DNA序列测定.两组间基因突变率的比较采用x2检验.结果 66株利福平敏感菌株均对利福布汀敏感( MIC≤0.125 mg/L),未检测到rpoB基因耐药决定区存在突变;102株利福平耐药菌株中有76株同时对利福布汀耐药( MIC >0.5 mg/L),交叉耐药率为74.5%(76/102);26株MIC≤4 mg/L的利福平耐药菌株仍对利福布汀敏感(MIC≤0.5 mg/L);516、526和531位点的氨基酸改变与利福平和利福布汀耐药均有关,而511和533位点的氨基酸改变可能仅与利福平耐药有关,利福布汀耐药菌株的rpoB基因突变率(92.1%,70/76)显著高于利福布汀敏感菌株(23.9%,22/92),差异有统计学意义(x2=78.12,P<0.05).结论 对利福平低度耐药(MIC≤4 mg/L)的MTB仍对利福布汀敏感.MTB的rpoB基因突变可用于利福平耐药性检测,且对检测利福布汀的耐药性也有参考意义.
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