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肝癌并血性腹水临床并不少见,一旦出现,病情进展较快,预后较差,临床多通过限盐、利尿、输注白蛋白、血浆、止血药物、中药等中西医结合治疗方式,疗效有限。我们采用介入手术,经肝动脉造影后选择相应血管进行栓塞的方式治疗1例肝癌顽固性血性腹水患者,取得较满意疗效,腹水消退,生存期半年以上,现报道如下。
病例报告
1. 病历资料:患者,男性,48岁,因“发现HBsAg阳性15年,腹胀、尿少一月”于2010年7月31日入院,病案号225673。患者无家族乙肝史,入院前未服用抗病毒药物治疗。45天前因“右下腹疼”以“肾结石”在外院治疗10天,(具体治疗不详),腹疼缓解,但出现腹胀、尿量减少,<1000ml/日,尿色如茶水样,巩膜黄染,并进行性加重,不伴其他不适,无疲乏、食欲减退、恶心,外院B超提示肝硬化、腹水,以“乙肝肝硬化、失代偿期并腹水”收住院,入院体查:体温37.5℃,脉搏88次/分,血压116/75mmHg,神志清,精神可,无明显黄染,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺无明显异常,腹膨隆,尚柔软,未见腹壁静脉曲张,移动性浊音阳性,腹围97cm,肝、脾触诊不清,双下肢高度水肿。患者体重71kg。
入院化验外周血白细胞2.9×109 /L,血小板197×109 /L,ALT64IU/L,AST168 IU/L ,TBIL23.3umol/L, AKP165 IU/L, GGT247 IU/L, A/G 31.8/23.3,PTT10.3秒, BUN6.5mmol/L,Cr96umol/L, HBV-M示HBsAg、HBeAg、抗HBC阳性,HBV-DNA 1.39×105 copies/ml,HA455 ng/ml,LN145 ng/ml,PCⅢ273 ng/ml,CⅣ207 ng/ml, AFP 52.3 ng/ml, CEA19.2 ng/ml, CA125 146.4IU/ml,B超示结节性肝硬化—肝内新生物不除外,门静脉内栓子形成,脾大,腹腔积液,于肝肾夹角、脾肾夹角、左右髂窝、肝前内可见无回声暗区,测其最大前后径分别为100mm,72mm 110mm 109mm 34mm,内可见肠管漂浮,CT示:肝右叶巨快性肝癌,105×102mm,并门颈静脉栓子形成,肝硬化并腹水、脾脏增大,双侧胸腔积液 。入院后腹水抽检示:暗红色,血性,无凝块,livatar阳性,RBC1.235×1012/L ,WBC0.5×109/L,总蛋白14.8g/L,糖6.48mmol/L,氯104 mmol/L,乳酸脱氢酶98U/L,腺苷脱氨酶7.00 U/L。入院后给予谷胱甘肽、胸腺五肽、多烯磷脂酰胆碱等护肝治疗,并加强利尿、降门脉压、止血治疗,疗效不佳,症状缓解不明显,腹水无消褪,腹围、体重无变化。故于2010年8月6日于介入下行肝动脉灌注+化学栓塞术,行股动脉穿刺,引入RH导管至肠系膜上动脉,造影示肝动脉增粗,血流速度快,左右肝动脉血管分支可见许多新生肿瘤血管影,实质期可见散在斑片状肿瘤染色影,并可见包膜下造影剂少量外溢。随后将导管超选至左右肝动脉分支处,将奥沙利铂100mg+碘化油10ml制成乳化剂,行肝动脉栓塞。栓塞完毕后造影示:肝动脉血流减慢,瘤区碘油呈斑片状沉积影,未见明显造影剂外溢。术后返病房继续行护肝、利尿、支持等治疗,患者症状逐渐缓解,腹水消褪,5天后,腹围降至92cm,体重降至66kg,于2010年8月11日出院,出院一周复查腹围降至86cm,体重降至61kg,临床治疗好转。随访半年后失访。
2.患者治疗前后X-ray片对照
三、讨论
肝癌并血性腹水临床并不少见,其病因多由肝癌结节破裂或腹膜被肿瘤侵犯并伴糜烂,或肝血管内有癌栓阻塞所致[1]。由于大多肝癌发生在肝硬化基础上[2],而肝硬化常伴凝血障碍,凝血酶原时间延长,血小板减少,易产生血性腹水且不宜止血。血性腹水可迅速发生或缓慢出现,一旦出现,提示病情进入终末期,进展较快,预后差,临床多通过限盐、利尿、输注白蛋白、血浆、止血药物、中药、甚至反复少量抽放腹水等中西医结合治疗方式,疗效不佳[3],近年来,有采用腹水超滤浓缩回输腹腔取得疗效的报道 [4],但由于腹腔压力改变,有加重继续出血风险,以及诱发肝性脑病,同时存在是否可导致腹腔感染、肿瘤转移等问题,电解质紊乱也是治疗中最易遇到,最不易处理的问题,加上此类患者病情均属晚期,临床上多不采用,建议肝移植[5]。但由于肝移植作为肝癌的治疗而言,并非完全适应症,存在诸多如排斥、再感染、肿瘤复发、存活期等等问题,以及经济水平、肝源等国内肝移植现实,加上医患双方对肝癌认知的层面,临床并不实用,病人多半放弃治疗,近期死亡率较高。
我们知道,肝癌供血95%~99%源于肝动脉,而肝组织血供的70%~75%源于门静脉,仅25%~30%由肝动脉供血,避免了因栓塞所致肝组织缺血坏死,这也是肝癌选择介入放射治疗的基础,但既往肝癌介入放射治疗将此类患者列为禁忌症[6],是由于这些患者多属child-pughC级,肝储备有限,不能耐受化疗对肝脏的冲击,易导致肝病恶化、肝衰竭发生。我们选择经肝动脉介入,通过造影后选择相应血管进行单纯栓塞的方式治疗了1例肝癌顽固性血性腹水患者,通过测量体重、腹围等相对客观指标,观察腹水消退情况,发现经介入治疗后,患者腹水消退可达到或接近不伴肝癌的肝硬化患者水平,出院时腹水消退满意,而且患者耐受良好,无上述并发症风险,家属及患者本人易接受,如果患者条件允许,可加用肝动脉化疗+栓塞(TACE)手术,达到治疗的目的。本例患者生存期在半年以上,不失为一种较为理想的治疗选择。当然,肝硬化合并肝癌血性腹水成因很多,是否可普及使用,没有经验,由于病例数太少,能否推广,需进一步总结,但至少为这类患者找到了一种治疗方式,显然也尽可能地提高了生存时间。
参考文献
[1]高绪文,郑明荣,李继莲主编。简明消化病学[M].北京,人民卫生出版社,2002,96-98
[2]骆抗先主编,乙型肝炎基础和临床[M].北京,人民卫生出版社,2006,631-633
[3]汪毅,田慧英,胡大宋,等,腹水超滤浓缩腹腔回输治疗顽固性腹水[J].肝脏,2003,8(1):36
[4]殷科珊,张建良,吕盈盈,等.肝癌顽固性血性腹水超滤浓缩回输腹腔的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(4):203-205,208.
[5]Klous-Peter Maier编著,郝连杰主译,肝炎及其后果[M].北京,人民卫生出版社,2001,332-338
[6]王建华,王小林,颜志平主编,腹部介入放射学[M].上海,上海医科大学出版社,1998,58-59
通讯作者:
吴军 E-mail : wu_jun427@163.com
作者单位:
兰州市第二人民医院 兰州 730046 肝病科(闫雪华、陈小勇、马媛芝) 介入放射科(吴军、杨祯忠)
病例报告
1. 病历资料:患者,男性,48岁,因“发现HBsAg阳性15年,腹胀、尿少一月”于2010年7月31日入院,病案号225673。患者无家族乙肝史,入院前未服用抗病毒药物治疗。45天前因“右下腹疼”以“肾结石”在外院治疗10天,(具体治疗不详),腹疼缓解,但出现腹胀、尿量减少,<1000ml/日,尿色如茶水样,巩膜黄染,并进行性加重,不伴其他不适,无疲乏、食欲减退、恶心,外院B超提示肝硬化、腹水,以“乙肝肝硬化、失代偿期并腹水”收住院,入院体查:体温37.5℃,脉搏88次/分,血压116/75mmHg,神志清,精神可,无明显黄染,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺无明显异常,腹膨隆,尚柔软,未见腹壁静脉曲张,移动性浊音阳性,腹围97cm,肝、脾触诊不清,双下肢高度水肿。患者体重71kg。
入院化验外周血白细胞2.9×109 /L,血小板197×109 /L,ALT64IU/L,AST168 IU/L ,TBIL23.3umol/L, AKP165 IU/L, GGT247 IU/L, A/G 31.8/23.3,PTT10.3秒, BUN6.5mmol/L,Cr96umol/L, HBV-M示HBsAg、HBeAg、抗HBC阳性,HBV-DNA 1.39×105 copies/ml,HA455 ng/ml,LN145 ng/ml,PCⅢ273 ng/ml,CⅣ207 ng/ml, AFP 52.3 ng/ml, CEA19.2 ng/ml, CA125 146.4IU/ml,B超示结节性肝硬化—肝内新生物不除外,门静脉内栓子形成,脾大,腹腔积液,于肝肾夹角、脾肾夹角、左右髂窝、肝前内可见无回声暗区,测其最大前后径分别为100mm,72mm 110mm 109mm 34mm,内可见肠管漂浮,CT示:肝右叶巨快性肝癌,105×102mm,并门颈静脉栓子形成,肝硬化并腹水、脾脏增大,双侧胸腔积液 。入院后腹水抽检示:暗红色,血性,无凝块,livatar阳性,RBC1.235×1012/L ,WBC0.5×109/L,总蛋白14.8g/L,糖6.48mmol/L,氯104 mmol/L,乳酸脱氢酶98U/L,腺苷脱氨酶7.00 U/L。入院后给予谷胱甘肽、胸腺五肽、多烯磷脂酰胆碱等护肝治疗,并加强利尿、降门脉压、止血治疗,疗效不佳,症状缓解不明显,腹水无消褪,腹围、体重无变化。故于2010年8月6日于介入下行肝动脉灌注+化学栓塞术,行股动脉穿刺,引入RH导管至肠系膜上动脉,造影示肝动脉增粗,血流速度快,左右肝动脉血管分支可见许多新生肿瘤血管影,实质期可见散在斑片状肿瘤染色影,并可见包膜下造影剂少量外溢。随后将导管超选至左右肝动脉分支处,将奥沙利铂100mg+碘化油10ml制成乳化剂,行肝动脉栓塞。栓塞完毕后造影示:肝动脉血流减慢,瘤区碘油呈斑片状沉积影,未见明显造影剂外溢。术后返病房继续行护肝、利尿、支持等治疗,患者症状逐渐缓解,腹水消褪,5天后,腹围降至92cm,体重降至66kg,于2010年8月11日出院,出院一周复查腹围降至86cm,体重降至61kg,临床治疗好转。随访半年后失访。
2.患者治疗前后X-ray片对照
三、讨论
肝癌并血性腹水临床并不少见,其病因多由肝癌结节破裂或腹膜被肿瘤侵犯并伴糜烂,或肝血管内有癌栓阻塞所致[1]。由于大多肝癌发生在肝硬化基础上[2],而肝硬化常伴凝血障碍,凝血酶原时间延长,血小板减少,易产生血性腹水且不宜止血。血性腹水可迅速发生或缓慢出现,一旦出现,提示病情进入终末期,进展较快,预后差,临床多通过限盐、利尿、输注白蛋白、血浆、止血药物、中药、甚至反复少量抽放腹水等中西医结合治疗方式,疗效不佳[3],近年来,有采用腹水超滤浓缩回输腹腔取得疗效的报道 [4],但由于腹腔压力改变,有加重继续出血风险,以及诱发肝性脑病,同时存在是否可导致腹腔感染、肿瘤转移等问题,电解质紊乱也是治疗中最易遇到,最不易处理的问题,加上此类患者病情均属晚期,临床上多不采用,建议肝移植[5]。但由于肝移植作为肝癌的治疗而言,并非完全适应症,存在诸多如排斥、再感染、肿瘤复发、存活期等等问题,以及经济水平、肝源等国内肝移植现实,加上医患双方对肝癌认知的层面,临床并不实用,病人多半放弃治疗,近期死亡率较高。
我们知道,肝癌供血95%~99%源于肝动脉,而肝组织血供的70%~75%源于门静脉,仅25%~30%由肝动脉供血,避免了因栓塞所致肝组织缺血坏死,这也是肝癌选择介入放射治疗的基础,但既往肝癌介入放射治疗将此类患者列为禁忌症[6],是由于这些患者多属child-pughC级,肝储备有限,不能耐受化疗对肝脏的冲击,易导致肝病恶化、肝衰竭发生。我们选择经肝动脉介入,通过造影后选择相应血管进行单纯栓塞的方式治疗了1例肝癌顽固性血性腹水患者,通过测量体重、腹围等相对客观指标,观察腹水消退情况,发现经介入治疗后,患者腹水消退可达到或接近不伴肝癌的肝硬化患者水平,出院时腹水消退满意,而且患者耐受良好,无上述并发症风险,家属及患者本人易接受,如果患者条件允许,可加用肝动脉化疗+栓塞(TACE)手术,达到治疗的目的。本例患者生存期在半年以上,不失为一种较为理想的治疗选择。当然,肝硬化合并肝癌血性腹水成因很多,是否可普及使用,没有经验,由于病例数太少,能否推广,需进一步总结,但至少为这类患者找到了一种治疗方式,显然也尽可能地提高了生存时间。
参考文献
[1]高绪文,郑明荣,李继莲主编。简明消化病学[M].北京,人民卫生出版社,2002,96-98
[2]骆抗先主编,乙型肝炎基础和临床[M].北京,人民卫生出版社,2006,631-633
[3]汪毅,田慧英,胡大宋,等,腹水超滤浓缩腹腔回输治疗顽固性腹水[J].肝脏,2003,8(1):36
[4]殷科珊,张建良,吕盈盈,等.肝癌顽固性血性腹水超滤浓缩回输腹腔的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2009,19(4):203-205,208.
[5]Klous-Peter Maier编著,郝连杰主译,肝炎及其后果[M].北京,人民卫生出版社,2001,332-338
[6]王建华,王小林,颜志平主编,腹部介入放射学[M].上海,上海医科大学出版社,1998,58-59
通讯作者:
吴军 E-mail : wu_jun427@163.com
作者单位:
兰州市第二人民医院 兰州 730046 肝病科(闫雪华、陈小勇、马媛芝) 介入放射科(吴军、杨祯忠)