探讨蛋白酶体β5亚单位（PSMB5）基因对多发性骨髓瘤（MM）细胞增殖和硼替佐米（BTZ）耐药的影响及其机制。

以MM细胞株RPMI 8226细胞和BTZ耐药细胞株RPMI 8226/BTZ100（简称BTZ100）细胞为研究对象，采用慢病毒转染的方法建立过表达和下调PSMB5表达的MM稳转细胞系；CCK8法检测PSMB5对MM细胞增殖和BTZ耐药性的影响；流式细胞术检测PSMB5对细胞凋亡的影响；Western blot法检测PSMB5对凋亡相关基因Bax、Bcl-2、p-Akt和Cleaved caspase-3表达的影响。

①成功构建稳定过表达和下调PSMB5表达的RPMI 8226和BTZ100细胞系。②PSMB5表达与RPMI 8226和BTZ100细胞增殖呈正相关（P值均<0.05）。③下调PSMB5表达后，在相同浓度的BTZ作用下RPMI 8226细胞活力较对照组降低[作用24 h时IC₅₀分别为（7.01±0.47）、（9.64±0.55）nmol/L，t=6.289，P=0.003]，过表达后的细胞活力较对照组升高[IC₅₀分别为（10.99±0.58）、（9.51±0.37）nmol/L，t=3.724，P=0.020]。④PSMB5表达可促进BTZ诱导的RPMI 8226、BTZ100细胞凋亡，与对照组比较，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。⑤下调PSMB5表达可上调Bax和Cleaved caspase-3表达，降低Bcl-2和p-Akt表达，而过表达则相反。

下调PSMB5表达可通过激活凋亡信号通路促进MM细胞凋亡，增强MM细胞对BTZ的敏感性。提示PSMB5可能是治疗MM的潜在靶点。