【摘 要】
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α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同
【机 构】
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北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学IDG麦戈文脑科学研究所,江苏恩华药物研究院,
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α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nAChR）是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC50为1.60±0.19μmol·L-1,Emax为69.0%±2.8%)和17b(EC50为2.74±0.74μmol·L-1,Emax为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。
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