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摘要：三七是一种名贵的中草药，具有散瘀止血，消肿止痛的作用，其主要活性成分为三七总皂苷，以其为原料的制剂主要有缓释剂、口崩片、生物贴附片、透皮吸收剂等。本文主要通过原植物考证，主要成分的现代功效，现代新剂型研究进展等方面对三七的研究进行概述。
关键词：三七；原植物资源；现代功效；剂型
【分类号】：TF046.6
三七又名山漆、金不换、田三七、田七等，主要用于活血化瘀、消肿止痛、滋补强壮，是古时治疗跌打损伤和金疮的要药。近年来随着对三七功效和作用的深入研究，作为三七主要活性物质的三七总皂苷已被用于心脑血管、神经系统等多疾病的现代治疗中，同时也被制作成多种新剂型运用于临床。
1 三七概况
三七来源于五加科植物三七（Panax notoginseng（Burk）F. H. Chen）的干燥根及根茎。历代本草对三七相关植物的记载主要有3 种，一种是五加科植物三七（Panax notoginseng（Burk）F. H. Chen）；另一种为五加科植物大叶三七，又称竹节三七、竹节参（Panaxjaponicus C. A. Mey.）；还有一种是菊科植物菊叶三七，亦称土三七或水三七（Gynura segetum（Lour.）Merr.）。三七的原产地为广西，但现在的主产地为云南[1]。
1.1 传统功效
2010版中国药典对三七的描述为：“甘，微苦，温。归肺、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛”[2]。《本草纲目》中对其的描述为：“止血，散血，定痛。金刃箭伤，跌扑杖疮，血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止”。
1.2 现代功效及主要成分
三七的主要成分为三七总皂苷（PNS）、三七素、黄铜、挥发油、氨基酸、糖类和各种微量元素等[3]。三七总皂苷为其中的主要活性成分，具有扩张血管、降低心肌耗氧量，、抑制血小板凝剂、降低动脉血压、增加心肌血流量、延长凝血时间、抑制血栓形成、消除自由基和抗氧化等药理作用[4]。
2 现代剂型研究
2.1 口崩片
口腔崩解片在体内快速崩解、分散或溶解于唾液中，患者不需用水，也无需咀嚼，药物置于口腔中遇唾液迅速崩解，后随患者自主或不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起作用。高鹏[5]制备血塞通口腔崩解片并采用HPLC测定人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量。制备的血塞通口崩片外观光洁、口感好，崩解时间<1min。
2.2 缓释片
缓释制剂是指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放多数情况下符合一级动力学过程。缓释制剂使血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。冯亮[6]等采用粉末直接压片法自制了PNS缓释片，并进行了体内外释药研究，结果表明PNS缓释片在体外有明显的缓释特性；与普通片相比，在Beagle狗体内达到高峰时间延长，峰浓度降低，平均滞留时间延长，同样具有明显的缓释特性。
2.3 微乳
微乳系由水、油、乳化剂和助乳化剂组成的，具各向同性、外观澄清的热力学稳定体系。可提高药物的稳定性，减少药物在胃中的刺激性，提高疗效。白志华[7]等将药物水溶液与ISOFOL16、肉豆蔻酸异丙酯、磷酸酯及乙醇按一定比例混合，制得粒径约为60nm三七总皂苷W/O型微乳，并认为三七总皂苷微乳经皮给药对D-半乳糖所致的衰老模型小鼠皮肤有显著的抗衰老作用。
2.4 鼻腔用粉雾剂
粉雾剂指药物以特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统。根据给药部位不同分为鼻腔用粉雾剂和口腔用粉雾剂。其吸收迅速，避免肠道降解作用和肝首过效应。吴云娟[8]以人参皂苷Rb1 1和12h及人参皂苷Rg1 1和12h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上颚黏膜纤毛毒性为指标，确定了三七总皂苷鼻腔用喷雾剂较优处方。许清芳等[9]采用鼻腔给药的方式对能够提高PNS生物利用度的给药途径和制剂筛选进行研究，发现试验中制备的鼻腔喷雾剂在不引起粘膜刺激性的基础上，大幅提高了PNS的生物利用度。
2.5 渗透泵片
渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理制成，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，因渗透压活性物质使膜内溶液成为高渗溶液，从而使水分继续进入膜内，药物从小孔泵出。相对于普通制剂，药物恒速释放时间明显延长，同时受外界因素影响较小。钟玲等[10]对自制的PNS微孔渗透泵控释片进行了体外释药研究。研究结果显示，溶出方法、桨叶转速以及溶出介质的pH值（3.5～7.6）对PNS渗透泵片体外释药行为无显著影响，当溶出介质的pH值为1.0时，会严重影响渗透泵片药物的释放，12h累积释放率仅为35.29%，且释药行为无零级特征。
2.6 生物粘附片
生物粘附片系采用具有生物粘附作用的辅料制成的片剂，这种制剂能粘附于胃肠粘膜等生物粘膜，缓慢释放药物并由粘膜吸收达到治疗目的。胃肠道生物粘附片可延长药物在特定部位的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。陈卫[11]等研究发现，PNS胃肠道生物粘附片中三七皂苷R1、人参皂苷Rb1的释放符合Peppas方程，人参皂苷Rg1的释放符合一级释放动力学。相似因子判断3种单体的释放曲线均与总皂苷的释放曲线相似。
2.7 经皮吸收剂
透皮吸收剂是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。可避免肝首过效应和口服给药引起的血药浓度峰谷现象。徐白等[12]研制了PNS复方脂质体凝胶剂，确定卵磷脂与胆固醇用量比9：1，人参皂苷Rg1质量浓度40g.L- 1，β-蜕皮激素质量浓度3g.L- 1，脂药比5：1为最佳脂质体处方卡波姆934质量分数为1%时， 药物的皮肤滞留量最大。因此，将PNS制备成复方脂质体凝胶剂，能够增加药物的皮肤滞留量，提高药物在皮肤局部的生物利用度。
3 总结
三七是一味历史悠久的名贵中药材，在我国中药历史上起着极其重要的作用，在现代工业不断发展的今天，三七的功用已不再局限为活血化瘀、消肿止痛，其更多的药用价值已逐步被发现，如扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝剂、降低动脉血压、增加心肌血流量、延长凝血时间、抑制血栓形成、消除自由基和抗氧化等药理作用已经被世人所了解，三七目前现代研究的药物剂型还主要集中在缓释和非肠道给药方面，对于肠道给药和静脉注射给药的方面研究还较少，三七的临床运用也因此受到极大地限制，研究生物利用度高的三七皂苷制剂，并最终将其开发运用于临床，仍是药学工作者目前的一个努力方向。
参考文献：
[1]黄荣韶， 杨海菊， 贺紫荆等. 三七原产地的再考证[J]. 时珍国医国药， 2007， 18（7）：1610～1611.
[2]国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2010年版一部）.北京：化学工业出版社， 2010：10.
[3]李家实.中药鉴定学[M].上海科学技术出版社，2008；132.
[4]张剑锋，张丹参.三七总皂苷药理作用研究进展[J].医学综述，2007，13（6）：472～474..
[5]高鹏.血塞通口腔崩解片的制备及质量控制[J] .黑龙江医药， 2008， 21（ 4 ）： 52～54.
[6]冯亮，蒋学华，王凌.三七总皂苷缓释片的释放性能及体内外相关性研究[J].中国药业，2009，18（21）：18～20.
[7]白志华，方晓玲.三七总皂苷微乳对小鼠模型的抗皮肤衰老作用[J].中国临床药学杂志，2007，16（4）：221～223.
关键词：三七；原植物资源；现代功效；剂型
【分类号】：TF046.6
三七又名山漆、金不换、田三七、田七等，主要用于活血化瘀、消肿止痛、滋补强壮，是古时治疗跌打损伤和金疮的要药。近年来随着对三七功效和作用的深入研究，作为三七主要活性物质的三七总皂苷已被用于心脑血管、神经系统等多疾病的现代治疗中，同时也被制作成多种新剂型运用于临床。
1 三七概况
三七来源于五加科植物三七（Panax notoginseng（Burk）F. H. Chen）的干燥根及根茎。历代本草对三七相关植物的记载主要有3 种，一种是五加科植物三七（Panax notoginseng（Burk）F. H. Chen）；另一种为五加科植物大叶三七，又称竹节三七、竹节参（Panaxjaponicus C. A. Mey.）；还有一种是菊科植物菊叶三七，亦称土三七或水三七（Gynura segetum（Lour.）Merr.）。三七的原产地为广西，但现在的主产地为云南[1]。
1.1 传统功效
2010版中国药典对三七的描述为：“甘，微苦，温。归肺、胃经。散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛”[2]。《本草纲目》中对其的描述为：“止血，散血，定痛。金刃箭伤，跌扑杖疮，血出不止者，嚼烂涂，或为末掺之，其血即止”。
1.2 现代功效及主要成分
三七的主要成分为三七总皂苷（PNS）、三七素、黄铜、挥发油、氨基酸、糖类和各种微量元素等[3]。三七总皂苷为其中的主要活性成分，具有扩张血管、降低心肌耗氧量，、抑制血小板凝剂、降低动脉血压、增加心肌血流量、延长凝血时间、抑制血栓形成、消除自由基和抗氧化等药理作用[4]。
2 现代剂型研究
2.1 口崩片
口腔崩解片在体内快速崩解、分散或溶解于唾液中，患者不需用水，也无需咀嚼，药物置于口腔中遇唾液迅速崩解，后随患者自主或不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起作用。高鹏[5]制备血塞通口腔崩解片并采用HPLC测定人参皂苷Rg1、Rb1和三七皂苷R1的含量。制备的血塞通口崩片外观光洁、口感好，崩解时间<1min。
2.2 缓释片
缓释制剂是指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放多数情况下符合一级动力学过程。缓释制剂使血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生。冯亮[6]等采用粉末直接压片法自制了PNS缓释片，并进行了体内外释药研究，结果表明PNS缓释片在体外有明显的缓释特性；与普通片相比，在Beagle狗体内达到高峰时间延长，峰浓度降低，平均滞留时间延长，同样具有明显的缓释特性。
2.3 微乳
微乳系由水、油、乳化剂和助乳化剂组成的，具各向同性、外观澄清的热力学稳定体系。可提高药物的稳定性，减少药物在胃中的刺激性，提高疗效。白志华[7]等将药物水溶液与ISOFOL16、肉豆蔻酸异丙酯、磷酸酯及乙醇按一定比例混合，制得粒径约为60nm三七总皂苷W/O型微乳，并认为三七总皂苷微乳经皮给药对D-半乳糖所致的衰老模型小鼠皮肤有显著的抗衰老作用。
2.4 鼻腔用粉雾剂
粉雾剂指药物以特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统。根据给药部位不同分为鼻腔用粉雾剂和口腔用粉雾剂。其吸收迅速，避免肠道降解作用和肝首过效应。吴云娟[8]以人参皂苷Rb1 1和12h及人参皂苷Rg1 1和12h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上颚黏膜纤毛毒性为指标，确定了三七总皂苷鼻腔用喷雾剂较优处方。许清芳等[9]采用鼻腔给药的方式对能够提高PNS生物利用度的给药途径和制剂筛选进行研究，发现试验中制备的鼻腔喷雾剂在不引起粘膜刺激性的基础上，大幅提高了PNS的生物利用度。
2.5 渗透泵片
渗透泵型控释制剂是利用渗透压原理制成，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，因渗透压活性物质使膜内溶液成为高渗溶液，从而使水分继续进入膜内，药物从小孔泵出。相对于普通制剂，药物恒速释放时间明显延长，同时受外界因素影响较小。钟玲等[10]对自制的PNS微孔渗透泵控释片进行了体外释药研究。研究结果显示，溶出方法、桨叶转速以及溶出介质的pH值（3.5～7.6）对PNS渗透泵片体外释药行为无显著影响，当溶出介质的pH值为1.0时，会严重影响渗透泵片药物的释放，12h累积释放率仅为35.29%，且释药行为无零级特征。
2.6 生物粘附片
生物粘附片系采用具有生物粘附作用的辅料制成的片剂，这种制剂能粘附于胃肠粘膜等生物粘膜，缓慢释放药物并由粘膜吸收达到治疗目的。胃肠道生物粘附片可延长药物在特定部位的滞留时间，显著提高药物的生物利用度。陈卫[11]等研究发现，PNS胃肠道生物粘附片中三七皂苷R1、人参皂苷Rb1的释放符合Peppas方程，人参皂苷Rg1的释放符合一级释放动力学。相似因子判断3种单体的释放曲线均与总皂苷的释放曲线相似。
2.7 经皮吸收剂
透皮吸收剂是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂。可避免肝首过效应和口服给药引起的血药浓度峰谷现象。徐白等[12]研制了PNS复方脂质体凝胶剂，确定卵磷脂与胆固醇用量比9：1，人参皂苷Rg1质量浓度40g.L- 1，β-蜕皮激素质量浓度3g.L- 1，脂药比5：1为最佳脂质体处方卡波姆934质量分数为1%时， 药物的皮肤滞留量最大。因此，将PNS制备成复方脂质体凝胶剂，能够增加药物的皮肤滞留量，提高药物在皮肤局部的生物利用度。
3 总结
三七是一味历史悠久的名贵中药材，在我国中药历史上起着极其重要的作用，在现代工业不断发展的今天，三七的功用已不再局限为活血化瘀、消肿止痛，其更多的药用价值已逐步被发现，如扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝剂、降低动脉血压、增加心肌血流量、延长凝血时间、抑制血栓形成、消除自由基和抗氧化等药理作用已经被世人所了解，三七目前现代研究的药物剂型还主要集中在缓释和非肠道给药方面，对于肠道给药和静脉注射给药的方面研究还较少，三七的临床运用也因此受到极大地限制，研究生物利用度高的三七皂苷制剂，并最终将其开发运用于临床，仍是药学工作者目前的一个努力方向。
参考文献：
[1]黄荣韶， 杨海菊， 贺紫荆等. 三七原产地的再考证[J]. 时珍国医国药， 2007， 18（7）：1610～1611.
[2]国家药典委员会. 中华人民共和国药典（2010年版一部）.北京：化学工业出版社， 2010：10.
[3]李家实.中药鉴定学[M].上海科学技术出版社，2008；132.
[4]张剑锋，张丹参.三七总皂苷药理作用研究进展[J].医学综述，2007，13（6）：472～474..
[5]高鹏.血塞通口腔崩解片的制备及质量控制[J] .黑龙江医药， 2008， 21（ 4 ）： 52～54.
[6]冯亮，蒋学华，王凌.三七总皂苷缓释片的释放性能及体内外相关性研究[J].中国药业，2009，18（21）：18～20.
[7]白志华，方晓玲.三七总皂苷微乳对小鼠模型的抗皮肤衰老作用[J].中国临床药学杂志，2007，16（4）：221～223.