目的观察非选择性内皮素受体阻断剂Bosentan合用长效钙通道阻滞剂Amlodipine对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用，并与血管紧张素转换酶抑制剂Cilazapril进行比较。方法　将雄性自发性高血压大鼠（SHR）（7周龄）建成链脲佐菌素诱导的糖尿病高血压模型（SHR-DM），分Bosentan+Amlodipine组、Amlodipine组、Cilazapril组和非治疗组。WKY和SHR大鼠分别作为正常对照组和高血压对照组。4周后观察平均动脉血压、肾功能、内皮素和血管紧张素Ⅱ的水平、以及肾脏细胞外基质和转化生长因子（TGF）β1的改变。结果　与WKY对照组相比，SHR-DM大鼠和SHR大鼠的平均动脉压显著升高，三种治疗方法都能使其降至正常水平。然而在SHR-DM大鼠中，24小时尿蛋白排出增加、肌酐清除率下降、以及血浆和肾组织中内皮素和血管紧张素Ⅱ的增加仅Bosentan+Amlodipine和Cilazapril治疗能显著缓解。同样，这两种治疗可有效抑制肾内TGFβ1蛋白的过度表达（Western blot），并减少Ⅳ型胶原、Laminin和Fibronectin的积聚（免疫组化）。Amlodipine单独治疗对上述各项指标无显著影响。结论　Bosentan合用Amlodipine的肾脏保护作用类似于Cilazapril，故有可能作为一种有力的治疗手段，通过减少肾脏TGFβ1的表达而缓解糖尿病高血压时的肾脏损害。