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摘 要 目的：對胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂治疗2型糖尿病（T2DM）的有效性和安全性的系统评价/Meta分析进行再评价，以期为临床应用该类药物治疗T2DM提供循证参考。方法：计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、万方数据库和中国知网，搜集GLP-1受体激动剂治疗T2DM的系统评价/Meta分析，检索时限均为各数据库建库起至2019年12月。对符合纳入与排除标准的文献进行资料提取后，采用证据质量分级和推荐强度（GRADE）系统对纳入研究的证据质量等级进行评价，并对疗效和安全性的结局指标证据进行总结。结果：最终纳入31篇文献，结局指标共计91个，总体GRADE证据质量为中高质量，其中极低质量的结局指标有4个（4.4%），低质量的结局指标有33个（36.3%），中等质量的结局指标有45个（49.5%），高质量的结局指标有9个（9.9%）。证据总结表明，GLP-1受体激动剂降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平的程度优于或类似于安慰剂和其他口服降糖药，优于二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂;降低空腹血糖水平的程度优于或类似于安慰剂，优于其他口服降糖药和DPP-4抑制剂;引起低血糖的发生率与DDP-4类似，高于或类似于安慰剂，低于其他口服降糖药;引起腹泻、恶心的发生率高于其他口服降糖药、安慰剂和DPP-4抑制剂;引起呕吐的发生率高于其他口服降糖药和安慰剂。结论：GLP-1受体激动剂治疗T2DM的系统评价/Meta分析的证据质量为中高质量;该类药物治疗T2DM具有较好的临床疗效，但安全性不及安慰剂或其他口服降糖药。
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂;2 型糖尿病;系统评价再评价;GRADE系统
ABSTRACT OBJECTIVE： To reappraise systematic review/Meta-analysis （SRs/MAs） of the efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 （GLP-1） receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， and to provide evidence-based reference for clinical use of these drugs in the treatment of T2DM. METHODS： Retireved from Cochrane library， PubMed， Embase， CBM， Wanfang database and CNKI， systematic review/Meta-analysis about GLP-1 receptor agonist in the treatment of T2DM were collected during the inception to Dec. 2019. After data extraction of literatures met inclusion and exclusion criteria， GRADE system was used to evaluate the quality of evidence included in the study， and the evidence of efficacy and safety outcome indexes were summarized. RESULTS： Finally 31 literatures were included，involving 91 outcome indexes， and GRADE evidence quality was medium， among which 4 （4.4%） were very-low-quality， 33 （36.3%） were low-quality， 45 （49.5%） were medium-quality， and 9 （9.9%） were high-quality outcome indicators. The results of evidence summary showed that GLP-1 receptor agonists were better than or similar to placebo and other oral hypoglycemic drugs， better than dipeptidyl peptidase 4 （DPP-4） inhibitors in reducing the level of HbA1c; better than or similar to placebo， better than other oral hypoglycemic agents and DPP-4 inhibitors in reducing the level of fasting glucose; similar to DDP-4 inhibitors， higher than or similar to placebo， lower than other oral hypoglycemic drugs in the incidence of hypoglycemia; higher than other oral hypoglycemic drugs， placebo and DPP-4 inhibitors in the incidence of diarrhea and nausea;higher than other oral hypoglycemic drugs and placebo in the incidence of vomiting. CONCLUSIONS： The evidence quality of systematic review/Meta-analysis about GLP-1 receptor agonist in the treatment of T2DM are moderate. These drugs have good clinical efficacy in the treatment of T2DM， but their safety are not as good as placebo or other oral hypoglycemic drugs. KEYWORDS Glucagon like peptide 1 receptor agonist; Type 2 diabetes mellitus; Reappraisal of systematic review; GRADE system
2型糖尿病（T2DM）作为全球第三大慢性非传染性疾病，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，T2DM的发病率居高不下，严重影响了患者的生命质量，也给社会带来了严重的医疗负担，是医疗保健系统的重大挑战[1]。我国目前至少有1.2亿患病人口，成为T2DM流行的“重灾区”[2]。在过去的数十年里，改善机体代谢以使血糖水平接近正常水平已被证明极大地有益于T2DM患者的长期预后，并为早期、有效、持久和安全的干预提供了依据[3]。研究证明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）不仅能促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、还能延迟胃排空并增加饱腹感[4]。天然GLP-1受体激动剂的血浆半衰期短，因此全世界范围内已开发出几种具有更长半衰期的新型GLP-1受体激动剂用于治疗T2DM[5]。目前在我国上市或即将上市的GLP-1受体激动剂包括：短效制剂——艾塞那肽[6]、利西拉来[7]和利司鲁肽[8];长效制剂——利拉鲁肽[9]、阿必鲁肽[10]等。尽管新型药物具有潜在优势，例如较低的低血糖风险并有助于控制体质量，但长期应用的有效性和安全性尚待验证。目前虽有大量基于GLP-1受体激动剂治疗T2DM的系统评价/Meta分析，但其研究质量易受多方面混杂因素的影响。本研究旨在应用证据质量分级和推荐强度（GRADE）系统对纳入的此类药物相关研究的结局指标进行证据质量评价，以期为临床应用GLP-1受体激动剂治疗T2DM提供循证参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型 基于临床随机对照试验（RCT）的GLP-1受体激动剂治疗T2DM的中英文系统评价/ Meta分析。
1.1.2 研究對象 明确诊断为T2DM的患者，患者性别、年龄、种族、国籍、病程等因素不限。
1.1.3 干预措施 试验组患者给予GLP-1受体激动剂;对照组患者给予安慰剂或其他口服降糖药。
1.1.4 结局指标 有效性指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平;安全性指标包括低血糖发生率、胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻）。其中，有效性指标为主要指标。
1.1.5 排除标准 ①非中、英文文献;②重复发表的文献;③冠以系统评价/Meta分析之名的质量评价研究或一般综述;④会议摘要;⑤尚处于计划书和题目阶段的Cochrane系统评价。
1.2 检索策略
计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库和中国知网（CNKI），检索GLP-1受体激动剂类药物治疗T2DM的系统评价/Meta分析，检索时限为各数据库自建库起至2019年12月。此外，追溯纳入文献的参考文献，以补充获取相关文献。检索时采用主题词和自由词相结合的方式，并根据具体数据库进行调整。中文检索词包括“T2DM”“胰高血糖素样肽1”“艾塞那肽”“利拉鲁肽”“杜拉鲁肽”“利司鲁肽”“阿必鲁肽”“系统评价”“Meta分析”等。英文检索词包括“Type 2 Diabetes mellitus”“ Non-insulin-dependent diabetis mellitus （NIDDM）”“Maturity-onset diabetes”“Glucagon-like peptide 1”“Exenatide”“Liraglutide”“Dulaglutide”“Lixisenatide”“Albiglutide”“Systematic review”“Meta-analysis”等。以PubMed为例，具体检索策略见图1。
1.3 文献筛选和资料提取
文献的筛选及资料的提取分别由2位研究者独立完成，如遇分歧则咨询第3位研究者协助判断。文献初筛时首先阅读题目和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步仔细阅读全文，最后纳入符合纳入标准的文献。根据预先设计好的资料提取表进行数据的提取，内容主要包括作者、发表年份、纳入RCT及患者数、试验组和对照组干预措施、RCT的质量评价工具及结局指标等。
1.4 证据质量的GRADE评级
采用GRADE系统[11-12]对纳入研究的结局指标的证据质量进行分级，若纳入的系统评价/Meta分析未报告纳入研究的偏倚风险信息，则使用Cochrane网推荐的偏倚风险评价工具进行评价。GEADE系统中以下5个因素可能影响研究的证据质量：①偏倚风险[13];②不一致性[14];③不精确性[15];④间接性[16];⑤发表偏倚[17]。证据等级评价分为高质量（不降级）、中等质量（降1级）、低质量（降2级）和极低质量（降3级）。
1.5 统计学方法
将提取的数据录入Excel 2007软件和Stata 12.0软件[18]进行统计分析。变量选择 Mantel-Haenszel通过固定效应模型计算，二分类变量采用相对危险度（RR）表示，连续性变量采用加权均数差（WMD）表示，各效应量均以95%置信区间（CI）表示，并对数据进行描述性分析。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
共检索出相关文献15 809篇，经逐层筛选后，最终纳入31篇文献[19-49]。文献筛选流程见图2。
2.2 纳入文献的基本特征
纳入研究的发表时间为2009-2019年，共纳入31篇文献[19-49]，其中中文文献25篇[19-43]、英文文献6篇[44-49]，硕士论文6篇[19，22，29-30，32-33];基于Cochrane手册推荐偏倚风险评价工具（CCT）分析的文献23篇[20-26，28-29，32-34，36-41，44-46，48-49];采用Jadad量表（包括改良Jadad量表）评价的文献6篇[19，27，30-31，35，43];未报告偏倚风险工具的文献2篇[42，47];比较了GLP-1受体激动剂与安慰剂或其他口服降糖药效果的文献14篇[19-20，28-30，32，36，39，41，43-46，48]，比较了GLP-1受体激动剂与安慰剂效果的文献11篇[23-27，31，33，35，37-38，47]，比较了GLP-1受体激动剂与其他口服降糖药效果的文献4篇[21，34，40，42]。纳入研究的基本信息见表1。 2.3 GRADE證据质量评价结果
运用GRADE系统对纳入研究的结局指标进行证据质量评价，结果显示，纳入研究的结局指标共91个，极低质量的结局指标有4个（4.4%），低质量的结局指标有33个（36.3%），中等质量的结局指标有45个（49.5%），高质量的结局指标有9个（9.9%）。纳入研究的总体结局指标证据质量为中高质量。纳入研究证据的GRADE质量评价结果见表2。
2.4 疗效评价
2.4.1 有效性评价 纳入研究中GLP-1受体激动剂在降低HbA1c和空腹血糖水平的疗效证据总结见图3、图4。结果显示，GLP-1受体激动剂降低HbA1c水平的程度优于安慰剂/其他口服降糖药[20，28-29，30，32，36，41，43，45-46，48]，优于安慰剂[31，37-38，47]或与安慰剂类似[25，27]，优于其他口服降糖药[23，42]或与其他口服降糖药类似[22]，优于DPP-4抑制剂[34，40，49]; GLP-1受体激动剂降低空腹血糖水平的程度优于安慰剂/其他口服降糖药[20，36，45]，优于安慰剂[23，27，31，37，47]、其他口服降糖药[22，28，29，32，42]和DPP-4抑制剂[34，49]。
2.4.2 安全性评价 （1）低血糖风险。纳入研究中GLP-1受体激动剂在引起低血糖发生风险的证据总结见图5。结果显示，GLP-1受体激动剂引起低血糖的发生率与安慰剂/其他口服降糖药[19-20，28-29]、DDP-4抑制剂[40，49]和安慰剂类似[25，31]，低血糖的发生率高于安慰剂[23-24，26]，低于其他口服降糖药[21-22]。（2）胃肠道不良反应风险。 纳入研究中GLP-1受体激动剂在引起胃肠道不良反应的证据总结结果见图6～图8。结果显示，GLP-1受体激动剂引起腹泻的发生率显著高于其他口服降糖药、安慰剂和DPP-4抑制剂[20，26，45，40];引起呕吐的发生率明显高于其他口服降糖药或安慰剂[23，35，24，26，45];引起恶心的发生率明显高于安慰剂/其他口服降糖药[20，41，45-46]、安慰剂[23-24，26，35]和DPP4抑制剂[40]。
3 讨论
T2DM是临床常见内分泌系统疾病，具有病程长、并发症多等特征。系统评价再评价是全面收集同一疾病或同一健康问题的治疗、病因、诊断、预后等方面的相关系统评价，从而进行综合研究的一种方法，能鉴别系统评价质量的高低，为决策者提供更为集中的高质量证据[50]。本研究采用GRADE系统对纳入研究进行证据质量评级，结果表明纳入研究的证据质量为中高级。其中，35.2%（32/91）的证据质量因纳入RCT的偏倚风险高而降级，大部分研究未描述随机方法和盲法并且选择性报告的偏倚风险高;34.1%（31/91）的证据质量因不一致性而降级。在进行系统评价进行之前，研究者应考虑因患者干预措施、结局指标有差异而是否适合被纳入，只有当患者、干预措施和结局指标的变化范围内均有理由认为基本治疗效应相似时，研究者才应合并结果，以减少结果不一致性的可能。
通过对纳入研究中GLP-1受体激动剂降低HbA1c、空腹血糖水平程度及引起低血糖发生率的证据进行总结发现，GLP-1受体激动剂降低HbA1c水平的程度优于或类似于安慰剂及其他口服降糖药，优于DPP-4抑制剂;其降低空腹血糖水平的程度优于或类似于安慰剂，优于其他口服降糖药和DPP-4抑制剂;其引起低血糖的发生率类似于DDP-4抑制剂，高于或类似于安慰剂，低于其他口服降糖药;其引起腹泻、恶心的发生率高于其他口服降糖药、安慰剂和DPP-4抑制剂;其引起呕吐的发生率高于其他口服降糖药和安慰剂。
参考文献
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（收稿日期：2020-07-14 修回日期：2020-09-07）
（编辑：刘明伟）
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂;2 型糖尿病;系统评价再评价;GRADE系统
ABSTRACT OBJECTIVE： To reappraise systematic review/Meta-analysis （SRs/MAs） of the efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 （GLP-1） receptor agonist in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）， and to provide evidence-based reference for clinical use of these drugs in the treatment of T2DM. METHODS： Retireved from Cochrane library， PubMed， Embase， CBM， Wanfang database and CNKI， systematic review/Meta-analysis about GLP-1 receptor agonist in the treatment of T2DM were collected during the inception to Dec. 2019. After data extraction of literatures met inclusion and exclusion criteria， GRADE system was used to evaluate the quality of evidence included in the study， and the evidence of efficacy and safety outcome indexes were summarized. RESULTS： Finally 31 literatures were included，involving 91 outcome indexes， and GRADE evidence quality was medium， among which 4 （4.4%） were very-low-quality， 33 （36.3%） were low-quality， 45 （49.5%） were medium-quality， and 9 （9.9%） were high-quality outcome indicators. The results of evidence summary showed that GLP-1 receptor agonists were better than or similar to placebo and other oral hypoglycemic drugs， better than dipeptidyl peptidase 4 （DPP-4） inhibitors in reducing the level of HbA1c; better than or similar to placebo， better than other oral hypoglycemic agents and DPP-4 inhibitors in reducing the level of fasting glucose; similar to DDP-4 inhibitors， higher than or similar to placebo， lower than other oral hypoglycemic drugs in the incidence of hypoglycemia; higher than other oral hypoglycemic drugs， placebo and DPP-4 inhibitors in the incidence of diarrhea and nausea;higher than other oral hypoglycemic drugs and placebo in the incidence of vomiting. CONCLUSIONS： The evidence quality of systematic review/Meta-analysis about GLP-1 receptor agonist in the treatment of T2DM are moderate. These drugs have good clinical efficacy in the treatment of T2DM， but their safety are not as good as placebo or other oral hypoglycemic drugs. KEYWORDS Glucagon like peptide 1 receptor agonist; Type 2 diabetes mellitus; Reappraisal of systematic review; GRADE system
2型糖尿病（T2DM）作为全球第三大慢性非传染性疾病，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，T2DM的发病率居高不下，严重影响了患者的生命质量，也给社会带来了严重的医疗负担，是医疗保健系统的重大挑战[1]。我国目前至少有1.2亿患病人口，成为T2DM流行的“重灾区”[2]。在过去的数十年里，改善机体代谢以使血糖水平接近正常水平已被证明极大地有益于T2DM患者的长期预后，并为早期、有效、持久和安全的干预提供了依据[3]。研究证明，胰高血糖素样肽1（GLP-1）不仅能促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、还能延迟胃排空并增加饱腹感[4]。天然GLP-1受体激动剂的血浆半衰期短，因此全世界范围内已开发出几种具有更长半衰期的新型GLP-1受体激动剂用于治疗T2DM[5]。目前在我国上市或即将上市的GLP-1受体激动剂包括：短效制剂——艾塞那肽[6]、利西拉来[7]和利司鲁肽[8];长效制剂——利拉鲁肽[9]、阿必鲁肽[10]等。尽管新型药物具有潜在优势，例如较低的低血糖风险并有助于控制体质量，但长期应用的有效性和安全性尚待验证。目前虽有大量基于GLP-1受体激动剂治疗T2DM的系统评价/Meta分析，但其研究质量易受多方面混杂因素的影响。本研究旨在应用证据质量分级和推荐强度（GRADE）系统对纳入的此类药物相关研究的结局指标进行证据质量评价，以期为临床应用GLP-1受体激动剂治疗T2DM提供循证参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 研究类型 基于临床随机对照试验（RCT）的GLP-1受体激动剂治疗T2DM的中英文系统评价/ Meta分析。
1.1.2 研究對象 明确诊断为T2DM的患者，患者性别、年龄、种族、国籍、病程等因素不限。
1.1.3 干预措施 试验组患者给予GLP-1受体激动剂;对照组患者给予安慰剂或其他口服降糖药。
1.1.4 结局指标 有效性指标包括糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平;安全性指标包括低血糖发生率、胃肠道不良反应（恶心、呕吐、腹泻）。其中，有效性指标为主要指标。
1.1.5 排除标准 ①非中、英文文献;②重复发表的文献;③冠以系统评价/Meta分析之名的质量评价研究或一般综述;④会议摘要;⑤尚处于计划书和题目阶段的Cochrane系统评价。
1.2 检索策略
计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库和中国知网（CNKI），检索GLP-1受体激动剂类药物治疗T2DM的系统评价/Meta分析，检索时限为各数据库自建库起至2019年12月。此外，追溯纳入文献的参考文献，以补充获取相关文献。检索时采用主题词和自由词相结合的方式，并根据具体数据库进行调整。中文检索词包括“T2DM”“胰高血糖素样肽1”“艾塞那肽”“利拉鲁肽”“杜拉鲁肽”“利司鲁肽”“阿必鲁肽”“系统评价”“Meta分析”等。英文检索词包括“Type 2 Diabetes mellitus”“ Non-insulin-dependent diabetis mellitus （NIDDM）”“Maturity-onset diabetes”“Glucagon-like peptide 1”“Exenatide”“Liraglutide”“Dulaglutide”“Lixisenatide”“Albiglutide”“Systematic review”“Meta-analysis”等。以PubMed为例，具体检索策略见图1。
1.3 文献筛选和资料提取
文献的筛选及资料的提取分别由2位研究者独立完成，如遇分歧则咨询第3位研究者协助判断。文献初筛时首先阅读题目和摘要，在排除明显不相关的文献后，进一步仔细阅读全文，最后纳入符合纳入标准的文献。根据预先设计好的资料提取表进行数据的提取，内容主要包括作者、发表年份、纳入RCT及患者数、试验组和对照组干预措施、RCT的质量评价工具及结局指标等。
1.4 证据质量的GRADE评级
采用GRADE系统[11-12]对纳入研究的结局指标的证据质量进行分级，若纳入的系统评价/Meta分析未报告纳入研究的偏倚风险信息，则使用Cochrane网推荐的偏倚风险评价工具进行评价。GEADE系统中以下5个因素可能影响研究的证据质量：①偏倚风险[13];②不一致性[14];③不精确性[15];④间接性[16];⑤发表偏倚[17]。证据等级评价分为高质量（不降级）、中等质量（降1级）、低质量（降2级）和极低质量（降3级）。
1.5 统计学方法
将提取的数据录入Excel 2007软件和Stata 12.0软件[18]进行统计分析。变量选择 Mantel-Haenszel通过固定效应模型计算，二分类变量采用相对危险度（RR）表示，连续性变量采用加权均数差（WMD）表示，各效应量均以95%置信区间（CI）表示，并对数据进行描述性分析。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果
共检索出相关文献15 809篇，经逐层筛选后，最终纳入31篇文献[19-49]。文献筛选流程见图2。
2.2 纳入文献的基本特征
纳入研究的发表时间为2009-2019年，共纳入31篇文献[19-49]，其中中文文献25篇[19-43]、英文文献6篇[44-49]，硕士论文6篇[19，22，29-30，32-33];基于Cochrane手册推荐偏倚风险评价工具（CCT）分析的文献23篇[20-26，28-29，32-34，36-41，44-46，48-49];采用Jadad量表（包括改良Jadad量表）评价的文献6篇[19，27，30-31，35，43];未报告偏倚风险工具的文献2篇[42，47];比较了GLP-1受体激动剂与安慰剂或其他口服降糖药效果的文献14篇[19-20，28-30，32，36，39，41，43-46，48]，比较了GLP-1受体激动剂与安慰剂效果的文献11篇[23-27，31，33，35，37-38，47]，比较了GLP-1受体激动剂与其他口服降糖药效果的文献4篇[21，34，40，42]。纳入研究的基本信息见表1。 2.3 GRADE證据质量评价结果
运用GRADE系统对纳入研究的结局指标进行证据质量评价，结果显示，纳入研究的结局指标共91个，极低质量的结局指标有4个（4.4%），低质量的结局指标有33个（36.3%），中等质量的结局指标有45个（49.5%），高质量的结局指标有9个（9.9%）。纳入研究的总体结局指标证据质量为中高质量。纳入研究证据的GRADE质量评价结果见表2。
2.4 疗效评价
2.4.1 有效性评价 纳入研究中GLP-1受体激动剂在降低HbA1c和空腹血糖水平的疗效证据总结见图3、图4。结果显示，GLP-1受体激动剂降低HbA1c水平的程度优于安慰剂/其他口服降糖药[20，28-29，30，32，36，41，43，45-46，48]，优于安慰剂[31，37-38，47]或与安慰剂类似[25，27]，优于其他口服降糖药[23，42]或与其他口服降糖药类似[22]，优于DPP-4抑制剂[34，40，49]; GLP-1受体激动剂降低空腹血糖水平的程度优于安慰剂/其他口服降糖药[20，36，45]，优于安慰剂[23，27，31，37，47]、其他口服降糖药[22，28，29，32，42]和DPP-4抑制剂[34，49]。
2.4.2 安全性评价 （1）低血糖风险。纳入研究中GLP-1受体激动剂在引起低血糖发生风险的证据总结见图5。结果显示，GLP-1受体激动剂引起低血糖的发生率与安慰剂/其他口服降糖药[19-20，28-29]、DDP-4抑制剂[40，49]和安慰剂类似[25，31]，低血糖的发生率高于安慰剂[23-24，26]，低于其他口服降糖药[21-22]。（2）胃肠道不良反应风险。 纳入研究中GLP-1受体激动剂在引起胃肠道不良反应的证据总结结果见图6～图8。结果显示，GLP-1受体激动剂引起腹泻的发生率显著高于其他口服降糖药、安慰剂和DPP-4抑制剂[20，26，45，40];引起呕吐的发生率明显高于其他口服降糖药或安慰剂[23，35，24，26，45];引起恶心的发生率明显高于安慰剂/其他口服降糖药[20，41，45-46]、安慰剂[23-24，26，35]和DPP4抑制剂[40]。
3 讨论
T2DM是临床常见内分泌系统疾病，具有病程长、并发症多等特征。系统评价再评价是全面收集同一疾病或同一健康问题的治疗、病因、诊断、预后等方面的相关系统评价，从而进行综合研究的一种方法，能鉴别系统评价质量的高低，为决策者提供更为集中的高质量证据[50]。本研究采用GRADE系统对纳入研究进行证据质量评级，结果表明纳入研究的证据质量为中高级。其中，35.2%（32/91）的证据质量因纳入RCT的偏倚风险高而降级，大部分研究未描述随机方法和盲法并且选择性报告的偏倚风险高;34.1%（31/91）的证据质量因不一致性而降级。在进行系统评价进行之前，研究者应考虑因患者干预措施、结局指标有差异而是否适合被纳入，只有当患者、干预措施和结局指标的变化范围内均有理由认为基本治疗效应相似时，研究者才应合并结果，以减少结果不一致性的可能。
通过对纳入研究中GLP-1受体激动剂降低HbA1c、空腹血糖水平程度及引起低血糖发生率的证据进行总结发现，GLP-1受体激动剂降低HbA1c水平的程度优于或类似于安慰剂及其他口服降糖药，优于DPP-4抑制剂;其降低空腹血糖水平的程度优于或类似于安慰剂，优于其他口服降糖药和DPP-4抑制剂;其引起低血糖的发生率类似于DDP-4抑制剂，高于或类似于安慰剂，低于其他口服降糖药;其引起腹泻、恶心的发生率高于其他口服降糖药、安慰剂和DPP-4抑制剂;其引起呕吐的发生率高于其他口服降糖药和安慰剂。
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（收稿日期：2020-07-14 修回日期：2020-09-07）
（编辑：刘明伟）