FoxM1抑制剂硫链丝菌素对髓母细胞瘤Daoy细胞顺铂化疗敏感性的影响

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目的 研究硫链丝菌素通过抑制FoxM1表达对髓母细胞瘤Daoy细胞顺铂(cDDP)化疗敏感性的影响.方法 体外常规培养髓母细胞瘤Daoy细胞株,CCK8法检测1、1.25、1.5、1.75、2、3、5μmol/L硫链丝菌素,1、2、3、4、5、10、20、40 μmol/L cDDP及1μmol/L硫链丝菌素与1、2、3、4、5、10、20、40 μmol/L cDDP联合处理后对细胞的抑制率,金式公式分析两药间的互相作用;根据分析结果采用1 μmol/L硫链丝菌素、3μmol/L cDDP单独或联合作用Daoy细胞24 h,流式细胞仪检测细胞凋亡的变化,Western blotting检测FoxM1及凋亡相关蛋白bcl-2、bax、caspase3、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)表达的变化.结果 硫链丝菌素可浓度依赖性地抑制髓母细胞瘤Daoy细胞的生长.金式公式分析显示硫链丝菌素与低浓度(1、2、3、4、5μmol/L) cDDP存在明显的协同作用;流式细胞分析仪显示硫链丝菌素单药组、cDDP单药组细胞凋亡率高于对照组,而联合用药组细胞凋亡率高于硫链丝菌素单药组和cDDP单药组,差异有统计学意义(P<0.05).Western blotting结果显示,与对照组比较,硫链丝菌素单药组和联合用药组FoxM1蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);与硫链丝菌素单药组、cDDP单药组比较,联合用药组细胞bcl-2蛋白表达明显下降,而bax、caspase3、PARP蛋白表达明显升高.结论 硫链丝菌素和cDDP在低浓度下具有明显的协同抗髓母细胞瘤作用,其机制可能与硫链丝菌素抑制FoxM1表达后增强了cDDP诱导凋亡的能力有关.
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